甲氰咪胍藥效新探

尹蘭 蔡璐

甲氰咪胍藥效新探

尹蘭 蔡璐

甲氰咪胍又稱西咪替丁, 是臨床常用的組胺H2-受體阻滯劑, 多用于治療十二指腸潰瘍﹑胃潰瘍﹑上消化道出血﹑卓-芍二氏綜合征等消化系統(tǒng)疾病。隨著藥理學(xué)研究進(jìn)展, 其臨床用途也不斷拓寬, 作者結(jié)合近年來臨床相關(guān)文獻(xiàn)資料, 對(duì)其臨床應(yīng)用及副作用進(jìn)行系統(tǒng)綜述, 以期對(duì)臨床工作給予理論支持。

甲氰咪胍；H2-受體阻滯劑；藥效分析；綜述

甲氰咪胍為無色結(jié)晶, 熔點(diǎn)141～142℃, 可溶于水, 水溶液pH為9.3, 在稀酸中溶解度增大, 溶液于室溫pH7.0時(shí)可至少穩(wěn)定7 d。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

臨床實(shí)踐證明, 甲氰咪胍是一種組胺H2-受體阻滯劑,能抑制組胺或五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌, 并能預(yù)防因結(jié)扎幽門或服用阿司匹林所造成的胃潰瘍和因組胺所造成的十二指腸潰瘍, 多用于治療十二指腸潰瘍﹑胃潰瘍﹑上消化道出血﹑卓-芍二氏綜合征﹑急慢性胰腺炎﹑吸入性肺炎,還對(duì)胃泌素瘤﹑糜爛性食管炎﹑反流性食管炎等均有較好的療效。

根據(jù)近年研究的結(jié)果, 將體內(nèi)效應(yīng)器靶細(xì)胞的組胺受體分為兩類：一類是組胺H1-受體, 其阻滯劑是抗組胺藥, 如苯海拉明等, 能對(duì)抗組胺對(duì)腸﹑支氣管和子宮平滑肌的收縮作用。另一類是組胺H2-受體, 其阻滯劑是對(duì)抗組織胺引起的胃酸分泌作用。隨著甲氰咪胍的藥理學(xué)研究進(jìn)展, 其臨床用途也不斷拓寬, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床應(yīng)用

1.1 哮喘持續(xù)狀態(tài) 應(yīng)用甲氰咪胍藥物期間應(yīng)停用一切解痙﹑平喘和擴(kuò)張氣管藥, 因甲氰咪胍為H2-受體拮抗劑, 其作用機(jī)理主要是減少誤吸﹑食道返流, 多適用于治療由食道反流誘發(fā)的哮喘癥, 使用方便﹑安全﹑療效可靠, 無毒副作用［1］。

1.2 防治肝炎后肝硬化及慢性活動(dòng)性肝炎并發(fā)的上消化道出血 應(yīng)用H2受體阻滯劑確能降低病死率, 延長患者的生命, 還能明顯預(yù)防出血的發(fā)生, 甲氰咪胍及雷尼替丁能明顯降低肝血量, 推測H2受體阻滯劑還有降低門脈壓力的可能性［2］。

1.3 對(duì)胃癌存活率的影響 國外報(bào)道［3］181例胃鏡檢查時(shí)經(jīng)活檢診斷為胃癌患者, 給予甲氰咪胍治療, 結(jié)果治療組中位數(shù)存活期和1﹑2﹑3﹑4﹑5年的相對(duì)存活率分別為450 (1～1826)d和45%﹑22%﹑13%﹑9%﹑2%；對(duì)照組分別為316 (1～1653)d和28%﹑13%﹑7%﹑3%﹑0。治療組較對(duì)照組存活期明顯延長(P=0.02＜0.05)。甲氰咪胍的免疫調(diào)節(jié)作用和直接抗腫瘤作用, 可能是使胃癌患者存活期延長的原因。而這些作用可能是通過使抑制T細(xì)胞活性受抑制或輔助性T細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-2增加而達(dá)到目的。

1.4 防治急性心肌梗死早期心律失常 急性心肌梗死患者血漿組胺水平的升高是造成急性心肌梗死的早期心律失常的重要因素。甲氰咪胍可阻滯斷H2受體, 減少組胺的釋放, 還可降低心肌動(dòng)作電位O相最大上升速率, 延長有效的不應(yīng)期,從而有效地防治急性心肌梗死早期心律失常［4］。

1.5 潰瘍性結(jié)腸炎 有報(bào)道［5］5例潰瘍性結(jié)腸炎用西咪替丁注射液0.4 g加入1000 ml的加溫生理鹽水中緩慢注入直腸,每晚臨睡前保留灌腸1次, 15 d為1個(gè)療程, 間隔5 d后可重復(fù)第2個(gè)療程, 治療期間停用其他中西藥物。結(jié)果1個(gè)療程后3例痊愈, 另2例癥狀緩解；2個(gè)療程后癥狀消失, 直腸﹑乙狀結(jié)腸鏡檢查黏膜正常﹑痊愈, 隨訪1年均無復(fù)發(fā)。可見西咪替丁作為組胺H2受體阻滯劑, 在結(jié)腸局部應(yīng)用能更有效地抑制組胺所引起的變態(tài)反應(yīng), 從而保護(hù)腸黏膜, 有利于腸黏膜的自身修復(fù)。

1.6 慢性蕁麻疹 有文獻(xiàn)［6］治療蕁麻疹28例的結(jié)果顯示, 治風(fēng)團(tuán)塊癥狀完全消失, 停藥2～3個(gè)月未復(fù)發(fā)8例占32.1%；風(fēng)團(tuán)塊消退﹑癥狀消失, 停藥1個(gè)月內(nèi)又復(fù)發(fā), 但癥狀輕微有11例, 占39.2%；服藥期間癥狀控制, 停藥又復(fù)發(fā)6例, 占7.2%；總有效率達(dá)92.8%, 而不良反應(yīng)輕微。在治療方案上, 對(duì)常規(guī)治療慢性蕁麻疹療效不佳者, 可改用甲氰咪胍加以馬來酸氨苯那敏片(商品名：撲爾敏)治療, 此之提出新思路。

1.7 帶狀皰疹 國外的研究小組對(duì)4例患有帶狀皰疹的癌癥患者采用甲氰咪胍進(jìn)行短程治療, 癥狀在用藥24 h內(nèi)均獲得緩解, 且皰疹均愈合。該小組認(rèn)為此藥具有恢復(fù)免疫功能﹑止癢﹑抗病毒﹑治療皰疹性感染等作用［7］。

1.8 秋冬季腹瀉 有學(xué)者［8］將嬰幼兒75例, 隨機(jī)分為治療組(41例)與對(duì)照組(34例), 結(jié)果治療組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.86, P＜0.01)。治療組應(yīng)用甲氰咪胍后未見不良反應(yīng), 且療效滿意, 其治療機(jī)理有待進(jìn)一步探討。

2 甲氰咪胍的副作用

2.1 消化系統(tǒng) 可有口干﹑納差﹑惡心﹑嘔吐﹑腹脹痛﹑腹瀉或便秘, 少數(shù)患者可出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度升高, 大劑量的甲氰咪胍可使血清淀粉酶升高［9］。

2.2 內(nèi)分泌系統(tǒng) 長期使用甲氰咪胍約有0.3%發(fā)生男性女型乳房癥和女性乳溢癥［10］。有報(bào)道［11］21例十二指腸球部潰瘍患者出現(xiàn)性欲減退﹑陽萎癥狀, 停藥后未進(jìn)行處理性功能又恢復(fù)正常, 是可逆性副反應(yīng)。

2.3 循環(huán)系統(tǒng) 西咪替丁靜脈滴注致心跳停止2例, 兩側(cè)心跳停止很可能為竇性靜止引起, 西咪替丁引起竇性靜止是其阻滯H2受體的結(jié)果, 阻滯了組胺對(duì)心肌的正性變力作用,提示在臨床靜脈滴注西咪替丁應(yīng)慎用［12］。甲氰咪胍可致心律失常, 臨床表現(xiàn)為Ⅱ度竇房傳導(dǎo)阻滯或房室傳導(dǎo)阻滯, 但停藥后可恢復(fù)正常［13］。可見甲氰咪胍對(duì)心律失常﹑傳導(dǎo)阻滯有可逆性傾向, 臨床用藥多注意觀察。

2.4 泌尿系統(tǒng) 采用甲氰咪胍治療期間可導(dǎo)致患者肌酐﹑尿素氮增高及蛋白尿等, 也可致急性間質(zhì)性腎炎［14］。

2.5 骨質(zhì) 有學(xué)者報(bào)告［15］甲氰咪胍導(dǎo)致牙齒松動(dòng)9例, 發(fā)現(xiàn)用藥時(shí)間越短不良反應(yīng)越輕, 其服用年齡愈大反應(yīng)愈重,停藥后癥狀消失。

2.6 神經(jīng)系統(tǒng) 有文獻(xiàn)報(bào)道［16］應(yīng)用甲氰咪胍約有1/4患者出現(xiàn)頭痛﹑眩暈﹑怠倦﹑肌痛等, 也可引起幻視﹑抑郁﹑昏迷等精神系統(tǒng)的嚴(yán)重副作用。在靜脈滴注甲氰咪胍發(fā)生過敏性休克的情況, 可見臨床應(yīng)用要慎重。

2.7 造血系統(tǒng) 少數(shù)患者可致粒細(xì)胞減少與舒必利引起粒細(xì)胞缺乏癥, 同時(shí)伴血小板減少, 也可引起骨髓抑制, 發(fā)生再生障礙性貧血［17］。所以臨床應(yīng)用甲氰咪胍期間定期檢查血常規(guī)。

2.8 皮膚損傷 在口服甲氰咪胍數(shù)周后, 可引起彌漫性皮膚干燥﹑脫屑［18］。還有專家學(xué)者指出, 接受甲氰咪胍治療的患者中有1.9%以上產(chǎn)生皮疹, 還可能引起剝脫性皮炎和重型多形紅斑。應(yīng)引起臨床醫(yī)師的注意。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.22.210

2015-07-15］

402285 重慶市江津區(qū)油溪中心衛(wèi)生院(尹蘭)；重慶市江津區(qū)西湖衛(wèi)生院(蔡璐)