慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并不穩定型心絞痛患者霧化吸入特布他林效果觀察

羅志兵，熊三軍

(上海市奉賢區中心醫院，上海201499)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見病及多發病，在40歲以上人群中約有10%的發病率［1］。對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者，β2受體激動劑是一種常用且有效的藥物，然而β受體激動劑的不良反應之一是可能引起心肌缺血。因此，對于AECOPD合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，特別是伴有不穩定型心絞痛的患者，使用β2受體激動劑更需慎重。本研究觀察了AECOPD合并不穩定型心絞痛患者霧化吸入特布他林的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年2月～2013年4月上海市奉賢區中心醫院收治的AECOPD合并不穩定型心絞痛住院患者 51例，均符合 2010版 GOLD的COPD［2］及不穩定型心絞痛診斷標準［3］，其中男35例、女16例。排除標準:①血氣分析:pH＜7.35或PaCO2＞70 mmHg;②不能耐受霧化吸入治療;③入院前2周內使用β受體阻滯劑。采用開放隨機平行對照的方法，將患者隨機分為治療組26例和對照組25例，兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予氧療、抗感染、平喘、祛痰、抗炎(霧化吸入布地奈德)、擴張冠狀動脈、抗血小板及對癥等治療，治療組在此基礎上給予特布他林5 mg霧化吸入(2次/d)，總療程為10 d。

1.2.2 觀察指標 ①心率與血壓:測量入院時(T1)及首次霧化吸入特布他林3 h(T2)的心率與血壓;②血氣分析:測量入院時及治療24 h、3 d、10 d的PaO2及PaCO2;③心絞痛發作次數:計錄入院前3 d及入院10 d內心絞痛發作次數。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。計量資料以s表示。兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓、心率比較 見表1。

表1 兩組血壓、心率比較(s)

表1 兩組血壓、心率比較(s)

注:與同組T1時比較，*P＜0.05。

組別 n 血壓(mmHg)收縮壓 舒張壓 心率(次/min) 25 T1 139.68±15.91 71.92±9.70 95.24±11.03 T2 141.88±16.63 72.36±7.67 94.80±8.67治療組 26 T1 140.19±14.79 72.35±9.12 96.08±9.29 T2 139.85±16.47 71.81±10.52 101.15±6.98對照組*

2.2 兩組治療前后PaO2、PaCO2比較 見表2。

2.3 兩組治療前后心絞痛發作次數比較 治療組入院前3 d內心絞痛發作(3.85±1.41)次，對照組為(4.00±1.69)次，P＞0.05;治療組入院后10 d內心絞痛發作(4.62±1.39)次，對照組為(3.64± 1.50)次，P＜0.05。

表2 兩組治療前后PaO2、PaCO2比較(mmHg，s)

表2 兩組治療前后PaO2、PaCO2比較(mmHg，s)

注:與同組入院時比較，*P＜0.05;與對照組治療10 d比較，△P＜0.05。

組別 n PaO2 PaCO2 25入院時 54.03±4.97 55.62±7.44治療24 h 62.17±2.75* 55.35±6.94治療3 d 62.32±3.41* 53.76±6.29治療10 d 61.43±1.88* 49.53±5.02*治療組 26入院時 52.99±6.07 57.52±6.19治療24 h 62.32±2.75* 55.04±5.12治療3 d 61.65±3.27* 52.11±5.62*治療10 d 62.12±2.30* 46.55±5.24對照組＊△

3 討論

β2受體激動劑可以擴張支氣管、抑制氣道高反應性、激活激素受體、加強激素的抗炎作用、減少激素用量［2～4］，同時可改善氣流受限、增強運動耐力、提高生活質量，是治療COPD的常用藥物之一［5］。特布他林為選擇性腎上腺素能β2受體激動劑，吸入特布他林可在數分鐘內起效，并可維持長達數小時的功效，顯效快、作用強;在治療劑量下對支氣管平滑肌有較強的舒張作用。因此，對于AECOPD患者臨床上經常選用吸入特布他林作為治療方案之一［6，7］。然而，有文獻報道［8］特布他林后可導致心臟不良事件發生，同時亦有其他β2受體激動劑引起心臟不良事件的報道［9］。原因可能與β2受體廣泛分布在氣管、心房及心室有關。Michael等［10］研究顯示，正常情況下心臟β1受體、β2受體所占比例約為77%、23%，雖然心臟收縮的誘發與調節主要受β1受體調控，但是刺激心臟β2受體，也可以通過激活腺苷酸環化酶產生cAMP，使胞質內cAMP水平增加，Ca2+濃度升高，心肌收縮力增加。Barbato等［11］研究顯示，對于正常冠狀動脈及輕度冠狀動脈粥樣硬化患者，冠狀動脈注入特布他林后冠脈內徑增加、血流量增加、血流峰流速上升;而對于嚴重冠狀動脈狹窄的患者冠狀動脈注入特布他林后冠狀動脈內徑縮小、血流量下降、血流峰流速下降。Au等［12］研究顯示，對于合并心臟病的AECOPD患者吸入β2受體激動劑后，其發生心肌梗死的風險增加。

本研究結果顯示，雖然特布他林可以更快更好地降低PaCO2，但可引起心率增快。本研究中治療組及對照組血壓變化差異無統計學意義，考慮可能原因是:雖然特布他林可導致心率增快，但β2受體可引起外周血管擴張［13］，導致血壓下降，而心率增快可引起血壓上升，兩者綜合作用使血壓無明顯變化。治療組治療后心絞痛發作次數較對照組增加，考慮與特布他林激活引起心率增快及心肌收縮力增加有關。因此，我們建議對于AECOPD合并不穩定型心絞痛患者慎用特布他林霧化吸入。本研究尚有很多不足之處，如病例數較少、只觀察了心絞痛的次數、缺少心臟電生理相關方面資料等，因此，本研究還有待進一步完善。

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［11］Barbato E，Piscione F，Bartunek J，et al.Role of β2Adrenergic Receptors in Human Atherosclerotic Coronary Arteries［J］.Circulation，2005，111(3):288-294.

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