HPV亞型在女性宮頸病變中的分布特征及易感因素分析

胡艷杰

HPV亞型在女性宮頸病變中的分布特征及易感因素分析

胡艷杰

目的 分析人乳頭狀瘤病毒(HPV)亞型在女性宮頸病變中的分布特征及易感因素。方法 2011年4～5月東營市采取隨機整群抽樣的方法選取2 540例行宮頸癌的篩查。采用HC-2 HPV檢測技術進行亞型的測定，分析HPV在宮頸炎、CIN、宮頸癌中的感染情況。結果 所有人群中在正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及SCC中，HPV感染率分別為9.6%、47.8%、82.3%、100%和100%。隨著病變程度的增加，HPV感染率不斷升高，差異有統計學意義(P＜0.01)。所有人群中共檢出高危型HPV感染367例，占91.1%;低危型36例，占8.9%。其中以HPV16型感染率最高，占20.8%，其次是HPV52型(14.1%)、HPV58型(12.7%)、HPV33型(12.2%)。HPV16型感染率隨著病變程度的升高而不斷上升，其在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及SCC中的感染率分別為18.8%、27.4、44.6%和44.0%。結論 研究人群HPV感染率隨著宮頸病變程度的加重而升高，HPV16、52、58是最常見的感染亞型。初婚年齡早、性伴侶數量多、婚外性行為是HPV感染的相關危險因素。

乳頭狀瘤病毒;易感因素;宮頸腫瘤

宮頸癌是近年來對女性健康影響最大的惡性腫瘤之一，雖然隨著醫學的不斷發展，宮頸病變發生率總體有所下降，但是在不同的地區的發病率仍存在較大差異［1，2］。大量的流行病學調查及相關的研究分析顯示，人乳頭狀瘤病毒(human papilloma viruses，HPV)的感染是宮頸癌發病的必要條件，HPV具有高度的嗜上皮性、高度組織與宿主特異性，目前已知的HPV亞型已經多達200余種，不同亞型的HPV可致使不同的病變，被證實與宮頸癌發病相關的高危型HPV亞型至少已經有10余種［3-5］。據目前的研究資料顯示，HPV亞型的分布狀況存在地區差異，中國各地區宮頸癌的發生與其感染HPV的亞型目前還未被全部報道［6，7］。本研究通過對東營地區5 398例婦科門診HPV感染者進行分型檢測并對易感因素進行分析，為本地區女性宮頸癌患者感染HPV亞型的易感類型研究及防治提供基礎數據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年4～5月東營市采取隨機整群抽樣的方法選取2 540例行婦科檢查及宮頸癌的篩查。年齡25～65歲，平均年齡(38±8)歲。入選標準:有性生活史;3 d內未使用陰道內藥物或未進行沖洗;48 h內無性生活;無子宮切除史;非妊娠期;無放化療史。

1.2 方法

1.2.1 采集及處理:在檢查室內，有婦科醫生以窺陰器暴露子宮頸，使用專用的取樣刷插入子宮頸口旋轉3～4周，將取出的采集樣品放入裝有保存液且相對應的貼有患者信息的管內保存。將其運送到中國醫學科學院腫瘤研究所采用HC-2高危型HPV檢測技術進行亞型的測定。

1.2.2 病理組織活檢:常規取宮頸3、6、9、12點組織活檢。

1.3 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗或方差分析，計數資料采用χ2檢驗及Fisher精確概率法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理檢查結果 2 540例調查對象全部進行婦科檢查及活檢，分別發現 CINⅠ 134例、CINⅡ 62例、CINⅢ47例和SCC 25例。分別占總人群的5.3%、2.4%、1.9%、1.0%。見表1。

表1 病理檢查結果

2.2 不同子宮頸病變中的感染率比較 在所有人群中在正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及 SCC中，HPV感染率分別為9.6%、47.8%、82.3%、100%和100%。隨著病變程度的增加，HPV感染率不斷升高，差異有統計學意義(P﹤0.01)。見表2。

表2 不同子宮頸病變中的感染率比較

2.3 不同年齡組HPV感染率 25～29歲組感染率為11.4%，30～34歲組感染率最低為4.1%，以后隨著年齡的增加感染率不斷升高，45～49歲組達到最高峰為20.8%，隨后在50～54歲組又下降到16.1%，55～59歲組又上升到20.3%。見表3。

表3 不同年齡組HPV感染率

2.4 不同亞型HPV在不同宮頸病變中的感染情況所有人群中共檢出高危型 HPV感染367例，占91.1%;低危型36例，占8.9%。其中以HPV16型感染率最高，占20.8%，其次是 HPV52型(14.1%)、HPV58型(12.7%)、HPV33型(12.2%)。HPV16型感染率隨著病變程度的升高而不斷上升，其在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及 SCC中的感染率分別為18.8%、27.4、44.6%和44.0%。見表4。

表4 不同亞型HPV在不同宮頸病變中的感染情況 例

2.5 HPV感染單因素分析 初婚年齡早、性伴侶數量多、婚外性行為是HPV感染的相關危險因素，而教育程度、吸煙與否、初潮年齡、產次、避孕藥的服用都不是HPV感染的相關危險因素。見表5。

表5 HPV感染單因素分析 例(%)

2.6 HPV感染多因素分析 吸煙、初潮年齡晚、初婚年齡早、性伴侶數量多、婚外性行為和產次多都是HPV感染的危險因素。見表6。

表6 HPV感染多因素分析

3 討論

宮頸癌目前是婦科癌癥中唯一能夠明確病因的疾病，有助于早期的預防及發現。目前研究發現，我國仍缺乏大規模成型的HPV分子流行病學研究，HPV感染率與及其型別在不同地區存在著較大差異［8-10］。故了解本地人群的HPV分布特征有助于宮頸癌的預防及早期篩查。本研究采取隨機整群抽樣的方法選取2 540例患者進行HPV感染的篩查，我們發現共有403例HPV感染陽性，占總人群的15.9%。

本研究顯示，隨著病理分級的不斷升高，HPV感染率也呈逐漸上升的趨勢，在正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及 SCC中，HPV感染率分別為 9.6%、47.8%、82.3%、100%和 100%，差異有統計學意義(P＜0.01)。究其原因可能是因為HPV病毒的DNA和人體DNA發生反應，使得基因突變或者改變了細胞的調控機制，導致細胞的異常增生。我們還統計了不同年齡段的HPV感染發病率，國內研究顯示，我國HPV感染率年齡分布呈U型，而發達國家的25歲以下是HPV感染的高發人群，并隨著年齡的增長而下降［11-13］。本研究所顯示HPV感染率年齡分布大致呈U型，在45～49歲組達到最高峰為20.8%，30～34歲組感染率最低為4.1%。為今后HPV的篩查對象提供了依據。

根據HPV的分型，大致分為引起良性病變的低危性和引起惡性病變的高危型［14-16］。本研究顯示，高危型HPV感染2 321例，占91.4%;低危型219例，占8.6%。其中以HPV16型感染率最高，占29.5%，我們還從中發現HPV16感染率隨著病理分級的增高感染率也隨之上升。并且各個亞型在不同病理分級中所占比例不盡相同，我們考慮這可能是因為各個HPV亞型的DNA和人體DNA的整合能力不同，最后導致的病變也是不同的。

本研究不僅分析HPV的分布特征，更進一步對HPV感染的易感因素進行了分析。雖然HPV感染是宮頸癌的必要條件，但并不是所有的HPV感染人群都會患宮頸癌［17，18］。因此我們猜測有其他因素協同HPV感染共同導致宮頸癌的發生。我們進行單因素分析顯示，初婚年齡早、性伴侶數量多、婚外性行為是HPV感染的相關危險因素。調整年齡后，進一步進行非條件Logistic回歸分析顯示:吸煙、初潮年齡晚、初婚年齡早、性伴侶數量多、婚外性行為和產次多都是HPV感染的危險因素。這給我們的預防工作提供了更多的理論基礎及重點。

綜上所述，本研究對東營地區HPV感染進行了大量的調查研究，發現宮頸癌的病不僅是HPV感染所致，更是多因素的協同作用［19，20］。雖然過宮頸癌的發病率在不斷的降低，但是還不能從根本上防止HPV的感染，我們旨在通過此研究，給宮頸癌的預防及早期篩查提供更多的理論依據及指導。

1 Nyitray AG，Carvalho da Silva RJC，Baqqio ML，et al.Age-specific prevalence of and risk factors for anal human papillomavirus(HPV)among men who have sex with women and men who have sex with men:the HPV in men(HIM)study.J Infect Dis，2011，203:49-57.

2 Goldstone S，Palefsky JM.Prevalence of and risk factors for human papillomavirus(HPV)infection among HIV-seronegative men who have sex with men.Journal of Infectious Diseases，2011，203:66-74.

3 Hernandez AL，Efird JT.Risk Factors for anal human papillomavirus infection type 16 among HIV-positive men who have sex with men in San Francisco.JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes，2013，63:532-539.

4 Couture MC，Page K.Cervical human papillomavirus infection among young women engaged in sex work in Phnom Penh，Cambodia:prevalence，genotypes，risk factors and association with HIV infection.BMC infectious diseases，2012，12:166.

5 Sharma R，Efird JT.Prevalence and Risk Factors for Neutralizing Antibodies to Human Papillomavirus Types 16 and 18 in HIV-Positive Men Who Have Sex With Men.JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes，2013，64:479-487.

6 Beachler DC，Weber KM.Risk factors for oral HPV infection among a high prevalence population of HIV-positive and at-risk HIV-negative adults.Cancer Epidemiology Biomarkers＆ Prevention，2012，21:122-133.7 Gillison ML，Broutian T.Prevalence of oral HPV infection in the United States，2009-2010.Jama，2012，307:693-703.

8 Chaturvedi AK，Katki HA.Human papillomavirus infection with multiple types:pattern of coinfection and risk of cervical disease.Journal of Infectious Diseases，2011，203:910-920.

9 Castro FA，Quint W.Prevalence of and risk factors for anal human papillomavirus infection among young healthy women in Costa Rica.Journal of Infectious Diseases，2012，206:1103-1110.

10 Rautava J，Kuuskoski J.HPV genotypes and their prognostic significance in head and neck squamous cell carcinomas.Journal of Clinical Virology，2012，53:116-120.

11 Guily S，Lacau J.Human papillomavirus genotype distribution in oropharynx and oral cavity cancer in France-the EDiTH VI study.Journal of Clinical Virology，2011，51:100-104.

12 Vaccarella S，Lortet-Tieulent J.Worldwide trends in cervical cancer incidence:Impact of screening against changes in disease risk factors.European Journal of Cancer，2013，49:3262-3273.

13 Vaccarella S，Lortet-Tieulent J.Worldwide trends in cervical cancer incidence:Impact of screening against changes in disease risk factors.European Journal of Cancer，2013，49:3262-3273.

14 Chaturvedi AK，Engels EA.Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States.Journal of Clinical Oncology，2011，29:4294-4301.

15 Oakeshott P，Aghaizu A，Reid F，et al.Frequency and risk factors for prevalent，incident，and persistent genital carcinogenic human papillomavirus infection in sexually active women:community based cohort study.BMJ，2012，344:e4168-et4171.

16 Dickson EL，Vogel RI.Multiple-type human papillomavirus(HPV)infections:a cross-sectional analysis of the prevalence of specific types in 309，000 women referred for HPV testing at the time of cervical cytology.International Journal of Gynecological Cancer，2013，23:1295-1302.

17 魏葆珺，李學祥，齊軍.13452例HPV亞型感染檢測結果分析.標記免疫分析與臨床，2013，20:169-171.

18 尤萍，倪兵，陳并勤，等.云南省紅河州哈尼族和彝族婦女人乳頭瘤病毒感染狀況分析，2014，8:69-72.

19 張建明，周楊楊，程建平，等.328例宮頸病變婦女高危型人乳頭瘤病毒感染及基因型分析.臨床輸血與檢驗，2011，13:117-120.

20 李輝騰，鄭凱，劉國強.某地區人乳頭瘤病毒感染現狀調查及結果分析.國際檢驗醫學雜志，2011，32:1992-1993.

R 711.74

A

1002-7386(2015)21-3319-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．21．042

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