二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯合用于治療初診肥胖型2型糖尿病患者時對hs-CRP水平的影響

劉新寶 崔艷敏 李喜濤 何娜 牛亞敏

二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯合用于治療初診肥胖型2型糖尿病患者時對hs-CRP水平的影響

劉新寶 崔艷敏 李喜濤 何娜 牛亞敏

目的 探討二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者對高敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法 選取2011年6月至2013年7月收治的212例初診肥胖型2型糖尿病患者，隨機分為2組，每組106例。對照組患者單用二甲雙胍治療，試驗組患者采用二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯合用藥治療。連續用藥12周，分析2組患者血糖指標、hs-CRP水平的變化和不良反應的差異。結果 治療后2組患者FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP等指標均下降，其中試驗組患者各指標改善幅度明顯大于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 采用二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者血糖控制效果滿意，可降低hs-CRP水平，改善患者炎癥狀態和胰島素抵抗，對預防糖尿病患者心腦血管并發癥具有積極的臨床意義，同時聯合用藥不存在增加不良反應的風險。

二甲雙胍;瑞舒伐他汀;初診肥胖型2型糖尿病;高敏C-反應蛋白

心腦血管并發癥是引起糖尿病患者死亡的主要原因，這種危險不僅與高血糖狀態有關，還與脂類代謝紊亂有關，因此肥胖型2型糖尿病患者的心腦血管并發癥風險更高。高敏C-反應蛋白(hs-CRP)在心血管疾病危險性中的預測作用已得到大量基礎研究和臨床研究的證實，因此降低肥胖型2型糖尿病患者體內的hs-CRP水平對減少心腦血管并發癥風險具有重要的臨床意義。他汀類藥物可有效降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，在心血管不良事件的一級、二級預防中發揮著重要作用［1］。本研究分析二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者對hs-CRP水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2013年7月保定市清苑區婦幼保健院、保定市第四醫院和曲陽縣中醫醫院收治的初診肥胖型2型糖尿病患者212例，隨機分為2組，每組106例。對照組:男61例，女45例;年齡32～59歲，平均年齡(45±9)歲;體重指數(BMI)25～30 kg/m2，平均 BMI(25.90 ±0.91)kg/m2。試驗組:男63例，女43例;年齡35～58歲，平均年齡(47±8)歲;BMI 25～30 kg/m2，平均 BMI(26.21±1.14)kg/m2。2組患者的性別比、年齡、BMI等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選與排除標準 實驗室檢查結果提示空腹血糖(FPG)＞7.8 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)＞11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)＞6.0%。BMI＞25 kg/m2，均符合2007年《中國2型糖尿病防治指南》［2］中的診斷標準。排除合并自身免疫性疾病、急慢性感染、惡性腫瘤、嚴重心、肺、肝、腎功能損害、藥物過敏、1型糖尿病、心腦血管病變、已發生酮癥酸中毒等患者。

1.3 方法 所有患者均嚴格控制飲食，適度運動。對照組患者單用鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產，規格:0.25 g)治療，劑量為0.25～0.50 g/次，3 次/d，餐中或餐后即刻口服［3］。試驗組患者采用二甲雙胍和瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產，規格:10 mg)聯合用藥治療。二甲雙胍用法用量同對照組，瑞舒伐他汀使用劑量為10 mg/次，1次/d，于臨睡前口服［4］。連續用藥12 周，分析2組患者血糖指標、hs-CRP水平的變化和不良反應。

1.4 統計學分析 應用SPSS 18.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者血糖水平和hs-CRP比較 治療后2組患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP 等指標均下降，其中試驗組患者各指標改善幅度明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP 比較n=106，±s

表1 2組患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP 比較n=106，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)hs-CRP(mg/L)對照組治療前 9.93±3.98 14.18±2.09 9.32±0.83 1.72±0.72治療后 5.87±0.83* 8.31±1.19* 5.82±0.25* 1.20±0.61*與治療前比較t值 17.38 36.85 47.66 16.27 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01試驗組治療前 9.66±3.10 14.21±2.10 7.96±1.82 1.75±0.78治療后 4.78±0.66*# 7.02±1.21*#5.01±0.18*# 0.78±0.51*#與治療前比較t值 26.72 44.73 28.31 23.29 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01與對照組比較t值 15.06 11.07 56.93 7.72 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05

2.2 2組不良反應比較 2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應比較 n=106，例(%)

3 討論

近年來隨著生活節奏的加快和飲食結構的變化，2型糖尿病的發病率逐年遞增，其中肥胖型2型糖尿病的比例不斷上升。2型糖尿病患者由于體內胰島β細胞功能缺陷，胰島素處于相對不足的狀態，導致糖代謝紊亂。同時高血糖狀態下患者脂蛋白酯酶活性下降，肝脂酶活性升高，導致脂質代謝也發生紊亂［5］。由于目前臨床對于2型糖尿病的病因機制尚未完全闡明，一致公認的是胰島素抵抗是糖尿病發病的重要機制之一［6］。隨著研究的不斷深入，越來越多的學者認為肥胖型2型糖尿病是一種由于慢性、非特異性炎癥導致的胰島素抵抗。慢性炎性反應可能是引起胰島素抵抗和糖尿病發生的啟動因子。胰島素抵抗可導致C-反應蛋白合成增加，活化白細胞、巨噬細胞，放大局部炎性反應［7］。

隨著胰島素抵抗的不斷加重，患者血管內皮炎癥也不斷加重。脂質代謝紊亂、血管內皮炎癥共同作用下可增加動脈粥樣硬化的發生風險，最終導致心血管并發癥的風險增加，嚴重危害患者的身體健康和生命安全［8］。

血清hs-CRP是一種炎性標志物，在人體肝臟中合成。大量的基礎研究和臨床研究已證實血清hs-CRP是動脈粥樣硬化的預測因子之一，冠心病人群血清hs-CRP明顯高于正常人群。hs-CRP對血管內皮細胞、血管平滑肌細胞可產生直接的炎癥刺激效應，這可能是糖尿病患者并發心腦血管病變的機制之一。在2型糖尿病的治療過程中應重視對血清hs-CRP指標的監測，在降糖治療的同時應重視降低炎性因子的作用，并將血清hs-CRP作為病情變化和治療效果評估的一項重要指標。

鹽酸二甲雙胍片是臨床常用的一種口服雙胍類降糖藥物，是肥胖型2型糖尿病的一線用藥，可直接作用于糖代謝過程，促進葡萄糖的無氧酵解，增強肌肉、脂肪等外周組織對葡萄搪的攝取和利用，抑制肝、腎過度的糖原異生，避免進一步加重胰島β細胞功能損害，對胰島細胞有一定的保護作用，可用于2型糖尿病的長期治療。二甲雙胍可降低血清中可溶性細胞黏附分子、血管細胞黏附分子、E-選擇素等炎性介質的水平，抑制炎性因子的表達，從而產生一定的抗動脈硬化作用［9］。

他汀類藥物具有調脂、抗炎雙重功效，通過抑制肝細胞內3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶活性，減少內源性膽固醇的合成，并反饋性誘導細胞表面低密度脂蛋白受體，增加受體數目、增強受體活性，從而促進低密度脂蛋白的分解代謝。此外他汀類藥物還具有良好的抗炎作用，可改善血管內皮功能，干預環氧化酶、前列腺素的合成。

瑞舒伐他汀鈣是他汀類調脂藥物的新品種，通過選擇性、競爭性的HMC-CoA還原酶而發揮調脂作用，通過降低低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇而減少血栓形成，并能抑制血管平滑肌細胞變異，從而延緩動脈粥樣硬化進程。與同類調脂藥物比較，瑞舒伐他汀具有血漿半衰期長、生物利用度高、調脂作用強大等優點［10］。

本研究顯示，治療后所有患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP指標均有不同程度的下降(P＜0.05)，這一結果提示采用二甲雙胍結合瑞舒伐他汀聯合用藥治療者血糖指標和hs-CRP水平改善幅度明顯大于單用二甲雙胍治療者，在控制血糖、減輕炎性反應方面具有更好的治療效果。治療期間采用二甲雙胍結合瑞舒伐他汀聯合用藥治療者不良反應發生率為24.53%，單用二甲雙胍治療者不良反應發生率為20.76%。這一結果提示加用瑞舒伐他汀并未增加不良反應，聯合用藥安全性良好。

綜上所述，采用二甲雙胍結合瑞舒伐他汀聯合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者血糖控制效果滿意，可降低hs-CRP水平，改善患者炎癥狀態和胰島素抵抗，對預防糖尿病患者心腦血管并發癥具有積極的臨床意義，同時聯合用藥不存在增加不良反應的風險。

1 李吉林，王偉，王欣，等.瑞舒伐他汀對高血壓病合并2型糖尿病患者的降脂作用及對高敏C反應蛋白水平的影響.臨床和實驗醫學雜志，2012，11:332-334.

2 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2007年版).中華醫學雜志，2008，88:1227-1245.

3 萬金星.二甲雙胍對新診斷肥胖型2型糖尿病患者超敏C反應蛋白的影響.實用糖尿病雜志，2011，6:13-14.

4 楊放，劉雪梅.瑞舒伐他汀對高血脂伴糖尿病患者血管內皮細胞的保護作用.重慶醫學，2011，40:1815-1816.

5 薛世榮，黃景文，羅韶金，等.瑞舒伐他汀對肥胖型2型糖尿病合并高脂血癥患者高敏C反應蛋白及血脂的影響.實用臨床醫學，2012，13:13-15.

6 Parson HK，Bundy MA，Dublin CB，et al.Pleiotropic effects of rosuvastatin on microvascular function in type 2 diabetes.Diabetes Metab Syndr Obes，2010，3:19-26.

7 王艷梅.瑞舒伐他汀對2型糖尿病患者低密度脂蛋白膽固醇和超敏C反應蛋白的影響.中國藥業，2011，20:37-39.

8 崔艷敏，孫璐，王淑敏，等.聯合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者高敏C反應蛋白水平分析.醫學綜述，2015，21:528-530.

9 李瑞峰.二甲雙胍干預治療糖耐量受損臨床療效觀察.實用臨床醫藥雜志，2011，15:79-80.

10 王海蓉，朱剛艷，陳德良，等.瑞舒伐他汀抑制C反應蛋白誘導的血管內皮細胞血小板反應蛋白1mRNA表達.中國動脈硬化雜志，2010，18:599-602.

R 587.1

A

1002-7386(2015)21-3295-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．21．033

071100 河北省保定市清苑區婦幼保健院內科(劉新寶);河北省保定市第四醫院內科(崔艷敏);河北省高陽縣醫院內科(李喜濤);河北省曲陽縣中醫醫院內科(何娜)，急診科(牛亞敏)

2015-04-17)