腹膜透析患者的血清脂聯素與動脈粥樣硬化的關系

汪麗珍　鮑曉榮

(復旦大學附屬金山醫院腎內科，上海　201508)

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·論著·

腹膜透析患者的血清脂聯素與動脈粥樣硬化的關系

汪麗珍鮑曉榮

(復旦大學附屬金山醫院腎內科，上海201508)

摘要目的：探討腹膜透析患者的血清脂聯素(adiponectin，ADPN)水平與動脈粥樣硬化和炎性反應狀態的關系。方法： 選擇48例病情穩定的腹膜透析患者，檢測血清C反應蛋白(CRP)、ADPN等指標及動脈粥樣硬化情況，分析各因素之間的相關性。結果：與非動脈粥樣硬化組相比，動脈粥樣硬化組ADPN水平顯著降低(P<0.01)，而CRP水平顯著升高(P<0.01)；高CRP組血清ADPN水平明顯低于正常CRP組(P<0.01)；Pearson相關分析顯示CRP與ADPN呈負相關(P<0.01)。結論：腹膜透析患者的ADPN水平低下可加劇炎性反應狀態，從而促進動脈粥樣硬化。

關鍵詞腹膜透析;脂聯素;C反應蛋白;炎性反應

脂聯素(adiponectin，ADPN)是一種由脂肪細胞分泌的特異性蛋白質，有抗炎和抗動脈粥樣硬化的作用[1]。研究[2-3]表明，高血壓、冠心病等患者的血清ADPN水平較低。炎性狀態和動脈粥樣硬化在終末期腎衰竭患者中普遍存在[4]。然而，有關終末期腎病尤其是腹膜透析患者中血清ADPN水平與動脈粥樣硬化及炎性狀態的關系，目前研究較少，且結果不一致[5-8]。本研究對近年來在我院隨訪的病情穩定的腹膜透析患者進行了橫斷面調查研究，并分析了ADPN與動脈粥樣硬化及炎性狀態之間的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月—2014年6月在我院腹膜透析門診進行規律的持續非臥床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD)治療的48例患者，其中男性26例，女性22例；年齡27~85歲，平均年齡(61.10±16.12)歲。所有患者均采用CAPD治療至少3個月[平均透析齡(46.29±12.81)個月]，均應用美國Baxter公司生產的PD-2雙聯系統1.5%腹膜透析液，每日交換腹膜透析液6~8 L。48例中，原發病為慢性腎小球炎29例，IgA腎病8例，糖尿病腎病6例，高血壓腎損害3例，動脈硬化性腎病2例。排除標準：合并自身免疫性疾病、腫瘤患者；近1個月內有感染、嚴重心力衰竭、不穩定心絞痛、活動性肝病等或受到創傷、進行過手術者；1個月內應用激素或免疫抑制劑等藥物者。所有患者均簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1血清ADPN的測定“濕腹”(腹腔內已有保留的液體，須2 h以上)狀態下清晨抽取空腹靜脈血3 mL，分離血清，-70℃冷藏。血清ADPN濃度的測定采用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法，試劑盒購自上海麥莎生物技術有限公司。批內變異系數高值為3.3%，低值為2.5%，靈敏度為0.01 mg/L。

1.2.2血清 C反應蛋白(C-reactive protein, CRP)的測定應用江蘇蘇州艾瑞德生物科技有限公司的生化檢測儀，采用免疫層析法測定血清 CRP 水平。

1.2.3動脈粥樣硬化的測定及判斷標準應用美國GE公司Vivid7彩超進行檢測，探頭型號為12 L，頻率5~10 MHz。患者采取平臥位，測定雙側頸動脈內膜的厚度及有無斑塊形成。以任何一側頸動脈內膜厚度大于1.0 mm伴或不伴有斑塊形成作為動脈粥樣硬化的判斷標準。

2結果

2.1高CRP組、正常CRP組間血清ADPN水平比較我院CRP檢測的正常值為0~10 mg/L，故以10 mg/L為截點將48例腹膜透析患者分為高CRP組(n=28)與正常CRP組(n=20)，比較兩組間血清ADPN水平的差異(表1)。

表1　高CRP組與正常CRP組的一般資料及血清ADPN水平比較

2.2ADPN與CRP的相關性分析見圖1。

圖1　ADPN與CRP相關性的散點圖

2.3動脈粥樣硬化組和非動脈粥樣硬化組間血清ADPN水平比較根據頸動脈彩超結果將48例患者分為動脈粥樣硬化組(n=27)和非動脈粥樣硬化組(n=21)，比較兩組的一般資料以及CRP和ADPN水平，結果見表2~3。

表2　動脈粥樣硬化組與非動脈粥樣硬化組的一般資料比較

表3　動脈粥樣硬化組與非動脈粥樣硬化組的血清ADPN及CRP水平比較

3討論

ADPN是脂肪細胞分泌的一種特異性蛋白，含244個氨基酸，大量存在于循環血液中，具有廣泛的生物學效應。體外試驗顯示，ADPN能促進葡萄糖、脂肪的代謝，改善胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗[9]。目前認為，ADPN也是一種抗動脈硬化的脂肪因子，具有抗動脈粥樣硬化作用及抗炎作用[1]。本研究發現，動脈粥樣硬化組ADPN水平顯著低于非動脈粥樣硬化組，提示ADPN水平低下與腹膜透析患者的動脈粥樣硬化有關。研究表明，血清脂聯素減少可促進內皮細胞黏附因子的生成，促進平滑肌細胞增生[10]；而脂聯素基因可使內皮依賴性的血管舒張功能減弱[11]。

慢性炎性反應狀態在腹膜透析患者中普遍存在，是促進動脈粥樣硬化發生、進展的重要因素。炎性反應狀態可導致營養不良及動脈粥樣硬化，營養不良又可進一步加劇動脈粥樣硬化，而三者之間相互影響即為MIA綜合征(malnutrition inflammation atherosclerosis syndrome)。CRP是肝臟在急性炎性反應狀態下產生的急性時相蛋白，是炎性反應的理想標志物[12]，同時也是細胞因子激活的標志[13]。本研究中，動脈粥樣硬化組CRP水平顯著高于非動脈粥樣硬化組，也反映了腹膜透析患者中炎性反應對動脈粥樣硬化的影響。

ADPN是重要的免疫反應負性調節因子，可能參與中止炎性反應。有研究[14-15]顯示， ADPN 水平較高的患者的炎性標志物如人纖維蛋白原、細胞內黏附分子-1、內皮細胞選擇素、CRP 均較低，血漿ADPN與白細胞介素-6(IL-6)、高靈敏C反應蛋白(hs-CRP)均存在負相關。但也有研究認為，ADPN與CRP沒有顯著相關性，甚至成正相關。本研究發現，CAPD患者中高CRP組的ADPN水平明顯低于正常CRP組，Pearson相關分析也發現兩者呈負相關，表明在CAPD患者中ADPN可能也有抑制炎性反應的作用。

目前認為，ADPN通過多種途徑調節炎性反應。一方面，ADPN通過下調bc1-2、bcx-xl等抗凋亡基因來誘導細胞凋亡，從而抑制巨噬細胞前體細胞的生長、抑制炎性反應的慢性持續作用；另一方面，ADPN可以抑制成熟巨噬細胞的吞噬活性及脂多糖誘導的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達，從而抑制炎性反應，在炎性反應早期發揮重要作用[16]。此外，ADPN還通過cAMP-蛋白激酶抑制TNF-α誘導的IκB-α-NF-κB 途徑，降低黏附分子的表達，進一步調控內皮細胞的炎性反應，并能抑制單核細胞向巨噬細胞的轉化[17]。

本研究結果初步表明，腹膜透析患者血清ADPN水平低下與其炎性反應狀態及動脈粥樣硬化的發生有關，相關機制尚待進一步研究。

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Analysis of the Relationship between Serum Adiponectin and Arteriosclerosis in Peritoneal Dialysis Patients

WANGLizhenBAOXiaorongDepartmentofNephrology,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China

AbstractObjective：To investigate the relationship between arteriosclerosis and inflammatory status and adiponectin (ADPN) in peritoneal dialysis patients. Methods:A total of 48 stable peritoneal dialysis patients were enrolled, and C reactive protein (CRP) and ADPN in the serum were measured. Arteriosclerosis (AS) was detected by vascular ultrasound. Then the relationships between them were analyzed. Results: Compared with the no-AS group, the AS group had significant lower level of ADPN (P<0.01) and significant higher level of CRP (P<0.01). The level of ADPN was lower in the high CRP group than that in the normal CRP (P<0.01). Pearson correlation analysis showed that CRP had a significant negative correlation with ADPN (P<0.01). Conclusions: Low serum ADPN level in peritoneal dialysis patients can aggravate inflammatory staus, and promote arteriosclerosis.

Key WordsPeritoneal dialysis；Adiponectin；C reactive protein；Inflammation

通訊作者鮑曉榮，E-mail：jsyysnk@163.com

中圖分類號R 692.5

文獻標識碼A