二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的臨床觀察

阮 勇，譚擎纓，阮 蕓，王秀景，姚佳琦，王惠玲，王 靜（解放軍第117醫院內分泌科，杭州 310013）

由于現代社會人們生活水平的提高，2型糖尿病（T2DM）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的發病率呈現上升趨勢[1]。有研究發現，胰島素抵抗（IR）在NAFLD 的形成中起重要作用[2]。糖尿病患者為IR 的多發群體，在T2DM 患者中有30%～50%的患者合并NAFLD[3]。因此，如何預防T2DM合并NAFLD已成為許多學者所關注的問題。為此，在本研究中筆者觀察了二甲雙胍治療T2DM合并NAFLD的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2014 年1 月－2015 年1 月我院收治的106 例T2DM合并NAFLD 患者，均符合1999 年世界衛生組織（WHO）頒布的糖尿病診斷標準和2006 年中華醫學會肝病學會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標準。納入標準：（1）最近3 個月內未使用調脂藥物；（2）空腹血糖（FPG）＞12 mmol/L，餐后2 h 血糖＜18 mmol/L；（3）均為重度脂肪肝。排除標準：（1）肝炎、藥物、飲酒導致的肝功能損傷者；（2）糖尿病合并急性并發癥者；（3）過量酒精的攝入（男性攝入乙醇量＞140 g/周，女性攝入乙醇量＞70 g/周）；（4）妊娠期或哺乳期婦女。按隨機數字表法將所有患者均分為對照組和觀察組。對照組男性29 例、女性24 例，年齡（54.3±7.9）歲；觀察組男性31 例、女性22例，年齡（55.1±8.0）歲。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者接受T2DM 合并NAFLD 的健康教育及常規治療，并給予生活干預治療（糖尿病飲食、運動治療）；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，規格：0.5 g/片）0.5 g，口服，每日3 次。兩組患者療程均為12周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后肝臟脂肪含量、體質量指數（BMI）、FPG、穩態胰島素評價指數（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

（1）顯效：重度脂肪肝變為輕度；（2）有效：重度脂肪肝變為中度；（3）無效：未達上述標準。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。輕度：0.7＜肝/脾CT 比值≤1.0；中度：0.5＜肝/脾CT比值≤0.7；重度：肝/脾CT比值≤0.5。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝臟脂肪含量比較

治療前，兩組患者肝臟脂肪含量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者肝臟脂肪含量均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后肝臟脂肪含量比較（，%）Tab 1 Comparison of liver fat contents between 2 groups before and after treatment（，%）

表1 兩組患者治療前后肝臟脂肪含量比較（，%）Tab 1 Comparison of liver fat contents between 2 groups before and after treatment（，%）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.2 兩組患者治療前后相關指標比較

治療前，兩組患者相關指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者相關指標（除對照組HOMA-IR外）均顯著優于同組治療前，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表2 兩組患者治療前后相關指標比較（）Tab 2 Comparison of related indexes between 2 groups before and after treatment（）

表2 兩組患者治療前后相關指標比較（）Tab 2 Comparison of related indexes between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.4 不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

NAFLD 是指除酒精外其他各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積過多而導致的病變，與IR密切相關[4]。由于T2DM早期臨床表現為糖耐量異常，NAFLD 早期臨床表現為脂肪肝，故在預防上應側重于疾病的早期治療[5]，如控制肥胖、加強鍛煉、控制IR等[6]。

有研究顯示，T2DM合并NAFLD的發生、發展與患者體內的IR相關，IR可抑制脂肪酶的活性，增加游離脂肪酸的質量濃度，引起脂質代謝紊亂，脂肪在肝細胞發生堆積，從而形成脂肪肝，造成肝細胞損傷，進而影響肝功能[7]。有研究報道，肝臟脂肪含量過高可導致患者出現食欲不振、惡心、疲倦乏力、肝區疼痛等癥狀[8]。

二甲雙胍主要通過減少肝糖原的異生，抑制肝糖的輸出，加快葡萄糖的無氧酵解，增加外周組織對葡萄糖的攝取，從而減少肝臟中堆積的脂肪，達到改善IR的目的[9]。

本研究結果表明，治療后，兩組患者肝臟脂肪含量、相關指標（除對照組HOMA-IR）均顯著優于同組治療前，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義。觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義。這說明，二甲雙胍不僅可降低血糖，還可調節能量代謝的相關指標[10]。

綜上所述，在常規治療的基礎上，二甲雙胍治療T2DM合并NAFLD 的療效和安全性均較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結論有待大樣本、多中心試驗進一步驗證。

[1]楊璐，宋美情，張秋玲，等.吡格列酮、二甲雙胍對2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清視黃醇結合蛋白4、脂聯素水平的影響比較[J].中國醫學科學院學報，2014，36（3）：309.

[2]Fruci B，Giuliano S，Mazza A，et al.Nonalcoholic fatty liver：a possible new target for type 2 diabetes prevention and treatment[J].Int J Mol Sci，2013，14（11）：22 933.

[3]曹晏昉，蔡危威，張麗莉，等.黃連素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床觀察[J].現代預防醫學，2012，39（18）：4 885.

[4]戴夢昭.維格列汀聯用二甲雙胍治療2 型糖尿病療效和安全性的Meta分析[J].中國全科醫學，2013，16（29）：2 714.

[5]Schwenger KJ，Allard JP.Clinical approaches to non-alcoholic fatty liver disease[J].World J Gastroenterol，2014，20（7）：1 712.

[6]郭建平，徐向靜.鹽酸二甲雙胍治療老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效[J].中國老年學雜志，2014，34（7）：1 948.

[7]Machado MV，Cortez-Pinto H.Non-alcoholic fatty liver disease：what the clinician needs to know[J].World J Gastroenterol，2014，20（36）：12 956.

[8]宋秀霞，姜濤，康慨，等.DPP-4抑制劑聯合二甲雙胍治療初發2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝療效觀察[J].中國新藥雜志，2014，23（2）：215.

[9]徐艷文.六味地黃丸聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病伴肥胖的臨床觀察[J].中國藥房，2015，26（15）：2 077.

[10]熊艷，滕云杰，殷小紅，等.利格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析[J].中國新藥與臨床雜志，2015，34（3）：190.