肺癌根治術圍術期使用不同劑量頭孢噻肟預防術后感染的效果觀察

黃曉龍，周曉芳，王 增，王健超（浙江省腫瘤醫院，杭州 310022）

由于腫瘤患者自身免疫功能低下，加上肺癌根治術術中對心肺刺激大、胸腔正常環境的改變及術后創傷大、切口疼痛等因素的影響，更使患者易發生肺部感染[1]。原衛生部《抗菌藥物臨床應用指導原則》規定，Ⅱ類切口可在圍手術期48 h內預防使用頭孢菌素類抗菌藥物。對于肺癌手術患者，圍手術期抗菌藥物的選擇、藥物的劑量、用藥時機等均可影響術后預防感染的效果[2]。目前，由于頭孢噻肟在肺癌圍手術期的應用較為廣泛，但其合適的預防劑量尚不明確。此外，原衛生部也要求臨床盡量不使用大劑量抗菌藥物預防術后感染。為此，在本研究中筆者比較了不同劑量頭孢噻肟預防圍手術期肺癌根治術后感染的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2012 年6 月－2014 年6 月我院接受肺癌根治術治療的61 例非小細胞肺癌患者，均符合美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）中非小細胞肺癌的診斷標準[3]。納入標準：（1）經組織學或細胞學確診為非小細胞肺癌Ⅰ～Ⅶ期；（2）體力狀況（ECOG）評分為0～2分；（3）年齡＞18歲且≤75歲；（4）中性粒細胞≥1.5×109L－1，血小板≥100×109L－1；（5）血清氨基轉移酶≤正常值上限的2倍，總膽紅素≤正常值上限的1.5倍，血清肌酐≤正常值上限的1.5 倍或血清肌酐清除率≥50 ml/min。排除標準：（1）非小細胞以外的其他類型肺癌；（2）對頭孢噻肟過敏者。按用藥劑量的不同將所有患者資料分為頭孢噻肟4 g組（35例）和頭孢噻肟2 g 組（26 例）。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

1.2 治療方法

頭孢噻肟2 g 組患者于術前30 min 給予注射用頭孢噻肟鈉（華北制藥河北華民藥業有限責任公司，規格：0.5 g/瓶）2 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，如手術時間超過3 h，需在術中靜脈滴注頭孢噻肟2 g，術后再次靜脈滴注頭孢噻肟2 g，術前后用藥時間需間隔12 h，預防總時間不超過48 h。頭孢噻肟4 g組給予注射用頭孢噻肟鈉4 g（用法同頭孢噻肟2 g組）。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者感染率，術前后血紅蛋白、白蛋白、白細胞水平及不良反應發生情況（感染率＝感染例數/總例數×100%）。

感染診斷的主要條件：咳嗽、咳痰、雙側或單側肺有濕啰音或叩診濁音，肺部CT、胸片顯示新的或進展性滲出性病灶；次要條件：發熱，體溫≥38 ℃，外周血白細胞≥10×109L－1。

1.4 統計學方法

采用SPSS 15.0 統計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后感染率比較

頭孢噻肟4 g 組患者術后有2 例患者感染，感染率為5.7%；頭孢噻肟2 g 組患者術后有5 例患者感染，感染率為19.2%；兩組患者感染率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者術前后血紅蛋白、白蛋白、白細胞比較

術前，兩組患者血紅蛋白、白蛋白、白細胞比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后，兩組患者血紅蛋白、白蛋白均顯著低于同組術前，白細胞顯著高于同組術前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

2.3 不良反應

兩組患者用藥期間均未見明顯不良反應發生。

表2 兩組患者術前后血紅蛋白、白蛋白、白細胞比較（）Tab 2 Comparison of leukocyte，hemoglobin and albumin between 2 groups before and after operation（）

表2 兩組患者術前后血紅蛋白、白蛋白、白細胞比較（）Tab 2 Comparison of leukocyte，hemoglobin and albumin between 2 groups before and after operation（）

注：與術前比較，＊P＜0.05Note：vs.before operation，＊P＜0.05

3 討論

肺癌手術屬于清潔-污染手術，由于手術部位存在大量人體寄殖菌群，手術時可能會污染手術野而致感染，故此類手術需預防性使用抗菌藥物。該類手術感染常見的病原菌為葡萄球菌（金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌）和腸桿菌（大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬等），且大多數為內源性病原菌，即來自患者自身皮膚、黏膜及空腔臟器內的細菌，手術切口感染大多由葡萄球菌引起。第1、2 代頭孢菌素類抗菌藥物因其抗菌譜、藥動學特點和安全性而被推薦為胸外科手術預防用藥首選[4]。將第3 代頭孢菌素類抗菌藥物作為預防性用藥，起點顯高，但有研究認為，對于Ⅱ類手術切口，在革蘭陰性桿菌感染機會加大或病情復雜、風險增高時，可選用第3 代頭孢菌素類抗菌藥物[5]。

白細胞可作為發生感染及治療效果的一個參考指標，血紅蛋白、白蛋白可反映患者自身營養狀況。有研究表明，術后白細胞、血紅蛋白、白蛋白與腫瘤術后感染有顯著的關聯（P＜0.05），并對術后特別是發生感染的患者有一定的預測和診斷價值[6]。本研究結果顯示，術后兩組患者血紅蛋白、白蛋白均顯著低于同組術前，白細胞顯著高于同組術前，差異均有統計學意義，但兩組間比較差異無統計學意義。這說明，兩種劑量頭孢噻肟的預防效果相當，且劑量大并未能顯示出更好的預防作用。此外，已有其他研究表明，并非大劑量或者長時間使用抗菌藥物預防可降低術后感染率。Olak J 等[7]研究表明，對于普外科擇期手術患者，給予6 次劑量的頭孢唑林與給予單劑量相比，在降低肺部感染率方面差異無統計學意義。本研究中，兩組患者感染率比較，差異無統計學意義。在安全性方面，兩組患者用藥期間均未見明顯不良反應發生。這說明，兩種劑量頭孢噻肟的安全性相當。

綜上所述，非小細胞肺癌患者在圍術期肺癌治術后給予小劑量頭孢噻肟可達到較好的預防效果，安全性較好，符合抗生素合理應用的原則。由于本研究納入的樣本量較小，此結論有待大樣本、多中心試驗進一步驗證。

[1]Gupta H，Gupta PK，Schuller D，et al.Development and validation of a risk calculator for predicting postoperative pneumonia[J].Mayo Clin Proc，2013，88（11）：1 241.

[2]中華醫學會外科學分會，中華外科雜志編輯委員會.圍手術期預防應用抗菌藥物指南[J].中華外科雜志，2006，44（23）：1 594.

[3]Ettinger DS，Wood DE，Akerley W，et al.Non-small cell lung cancer，version 1.2015[J].J Natl Compr Canc Netw，2014，12（12）：1 738.

[4]王愛霞.抗菌藥物臨床合理應用[M].北京：人民衛生出版社，2008：200.

[5]金有豫.中國國家處方集[M].北京：人民軍醫出版社，2010：409.

[6]陳當春，熊云川，劉凱.胃大部切除術后感染危險因素的分析[J].檢驗醫學與臨床，2009，6（12）：957.

[7]Olak J，Jegasingham K，Forrester-Wood C，et al.Randomized trial of one-dose versus sixdose cefazolin prophylaxis in clective general thoracic surgey[J].Ann Thorac surg，1991，51（6）：956.