雙時相門冬胰島素不同給藥方案對血糖控制不佳2 型糖尿病患者相關(guān)指標的影響

張玲曉，吳文俊，詹偉彬（.浙江青田縣人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江青田 33900；.溫州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江溫州 35000）

2型糖尿病（T2DM）是一類以血糖水平持續(xù)異常增高為主要特征的臨床常見內(nèi)分泌系統(tǒng)慢性疾病。部分患者接受生活干預(yù)和口服降糖藥物后血糖控制效果仍欠佳，需及時給予胰島素以延緩病情進展，改善預(yù)后[1]。目前，以雙時相門冬胰島素為代表的胰島素類似物因在控制血糖水平、穩(wěn)定血糖波動方面效果明顯優(yōu)于重組人胰島素，已成為臨床首選的胰島素類型[2]；但采用何種方式給予胰島素類似物仍存在一定爭議。為此，在本研究中筆者探討了雙時相門冬胰島素不同給藥方案對血糖控制不佳T2DM 患者相關(guān)指標的影響，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2011 年3 月－2014 年6 月浙江青田縣人民醫(yī)院收治的70例血糖控制不佳T2DM患者。納入標準：（1）均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的T2DM 臨床診斷標準[3]；（2）口服兩種降糖藥物3 個月，空腹血糖（FPG）水平＞12 mmol/L。排除標準：（1）嚴重心、腦、肝、腎功能障礙；（2）糖尿病急性并發(fā)癥；（3）入組前6個月使用過胰島素、有手術(shù)史及腦血管意外史；（4）臨床資料不全。按隨機數(shù)字表法將所有患者均分為A組和B 組。A 組患者男性16 例、女性19 例，年齡（58.13±6.46）歲，病程（7.54±2.14）年，體質(zhì)量指數(shù)為（25.74±4.45）kg/m2；B組患者男性14例、女性21例，年齡（58.30±6.50）歲，病程（7.62±2.16）年，體質(zhì)量指數(shù)為（25.81±4.48）kg/m2。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)該院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者或家屬均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均給予二甲雙胍，并停用其他降糖藥物；在此基礎(chǔ)上，A 組患者給予雙時相門冬胰島素（商品名：諾和銳30 注射液，丹麥諾和諾德制藥有限公司，規(guī)格：100 U/ml），按0.5 U/（kg·d）計算總用量，分別于早、晚餐前皮下注射；B 組患者給予雙時相門冬胰島素注射液，按0.5 U/（kg·d）計算總用量，午餐前皮下注射6～10 U，其余劑量分別于早、晚餐前皮下注射。兩組患者療程均為12周。治療過程中兩組患者均根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素用量。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者血糖達標率、達標所用時間，治療前后的血糖指標[FPG、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、血糖每日波動幅度，低血糖發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。血糖達標：FPG 為4～6 mmol/L，2 h PG 為6～8 mmol/L[4]。低血糖判定標準：血糖≤3.3 mmol/L，低血糖癥狀持續(xù)存在[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖達標率、達標所用時間比較

B組患者血糖達標率顯著高于A組，達標所用時間顯著短于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者血糖達標率、達標時間比較（）Tab 1 Comparison of glucose control rates and time between 2 groups（）

表1 兩組患者血糖達標率、達標時間比較（）Tab 1 Comparison of glucose control rates and time between 2 groups（）

2.2 兩組患者治療前后血糖指標比較

治療前，兩組患者血糖指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血糖指標均顯著低于同組治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較（）Tab 2 Comparison of glucose levels between 2 groups before and after treatment（）

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較（）Tab 2 Comparison of glucose levels between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.group A，#P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血糖每日波動幅度比較

治療前，兩組患者血糖每日波動幅度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血糖每日波動幅度均顯著低于同組治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖每日波動幅度比較（，mmol/L）Tab 3 Comparison of daily fluctuations of glucose between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

表3 兩組患者治療前后血糖每日波動幅度比較（，mmol/L）Tab 3 Comparison of daily fluctuations of glucose between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.group A，#P＜0.05

2.4 兩組患者低血糖發(fā)生率比較

A組患者有15例發(fā)生低血糖，低血糖發(fā)生率為42.86%；B組患者有6例發(fā)生低血糖，低血糖發(fā)生率為17.14%；B組顯著低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

雙時相門冬胰島素是一種由30%門冬胰島素和70%精蛋白構(gòu)成的門冬胰島素混合物，具有補充餐時胰島素和基礎(chǔ)胰島素的雙重作用，即在保證速效胰島素類似物起效快和模擬早相分泌優(yōu)勢、提高餐后血糖控制效果的同時，還能夠維持基礎(chǔ)胰島素水平穩(wěn)定，改善FPG[6]。T2DM 患者均具有早相分泌異常現(xiàn)象，這一現(xiàn)象可誘發(fā)胰高血糖素分泌及升糖作用紊亂，進而導(dǎo)致餐后血糖水平異常上升。國內(nèi)外學者已將早相分泌異常作為引起餐后血糖升高的根本原因[7]。而有效重建T2DM患者早相分泌模式，降低血糖波動幅度對于改善臨床療效及轉(zhuǎn)歸作用確切。

本研究結(jié)果顯示，B 組患者血糖達標率顯著高于A 組，血糖達標所用時間顯著短于A組；治療后，兩組患者血糖指標水平均顯著低于同組治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義。這提示，雙時相門冬胰島素每日3次給藥方案可提高血糖控制效果，原因如下：雙時相門冬胰島素每日2 次給藥方案可較好地控制早、晚餐后血糖水平，但易導(dǎo)致午餐前和夜間低血糖以及午餐后高血糖發(fā)生，血糖波動水平明顯增加；而雙時相門冬胰島素每日3 次給藥方案在3 餐前模擬早相胰島素分泌模式，有效降低肝糖原分解輸出和胰高血糖素分泌水平，對于穩(wěn)定3餐后血糖水平，降低夜間低血糖發(fā)生具有重要意義[8]。B組患者低血糖發(fā)生率顯著低于A 組，差異均有統(tǒng)計學意義。這表明，雙時相門冬胰島素可降低低血糖發(fā)生風險。目前，血糖波動已成為治療糖尿病的新方向，有研究顯示，餐后血糖和一日內(nèi)血糖最大波動被認為是導(dǎo)致T2DM患者血管內(nèi)皮細胞損傷的重要獨立危險因素，且不受血糖水平影響[9]。本研究中，治療后，兩組患者血糖每日波動幅度均顯著低于同組治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義。這說明，每日3次使用雙時相門冬胰島素可降低血糖每日波動幅度。安全性方面，兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。這說明，每日2次和3次使用雙時相門冬胰島素安全性均較好。

綜上所述，雙時相門冬胰島素每日3次給藥方案治療血糖控制不佳T2DM，可有效提高血糖控制達標率，改善血糖水平，安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

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