桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察

黃婉怡，劉 錦，周立蓉，蔣學華#，王 凌（.四川大學華西藥學院，成都 6004；.樂山職業技術學院附屬醫院婦產科，四川樂山 64000）

子宮肌瘤為女性生殖器官良性腫瘤，發病率較高，多發于30～50 歲婦女，近年來其發病率有升高且年輕化的趨勢[1-2]。目前，對于該藥的發病機制尚未闡明，子宮肌瘤發生可能與局部多肽生長因子、雌二醇（E2）、血清促卵泡生成素（FSH）等水平異常有關[3-4]。臨床治療子宮肌瘤的常用方法為手術治療和藥物治療，手術治療后復發率較高，且子宮切除后影響患者生育功能；藥物治療可減輕手術風險，保留患者生育功能。在本研究中，筆者觀察了桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮肌瘤的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2012年12月－2014年3月樂山職業技術學院附屬醫院收治的116 例子宮肌瘤患者，均經B 超、婦科檢查確診。排除標準：（1）近3個月內服用過激素類藥物；（2）貧血、經期延長等；（3）嚴重心、肝、腎等器官并發癥；（4）子宮內膜異位癥，盆腔腫瘤；（5）其他嚴重原發病。將所有患者按隨機數字表法均分為對照組和觀察組。對照組年齡（35.7±4.9）歲，病程（2.3±1.1）年，單發肌瘤33例、多發肌瘤25例；按肌瘤部位分：肌壁間肌瘤132 個、黏膜下肌瘤29 個、漿膜下肌瘤25 個；按肌瘤直徑分：31 個＞5 cm、90 個2～5 cm、65 個＜2 cm。觀察組年齡（35.2±4.1）歲，病程（2.4±1.2）年，單發肌瘤36例、多發肌瘤22例；按肌瘤部位分：黏膜下肌瘤122個、漿膜下肌瘤35個、肌壁間肌瘤18個；按肌瘤直徑分：17個＞5 cm、82個2～5 cm、76個＜2 cm。兩組患者年齡、病程等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經該院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者于月經期第1天開始飯前2 h口服米非司酮片（湖北葛店人福藥業有限責任公司，規格：25 mg/片）25 mg，每日1 次，連用10 d；觀察組患者在對照組治療的基礎上于非月經期加服桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業股份有限公司，規格：0.31 g/粒）3粒，每日3次。兩組患者均3個月為1個療程，連續治療2個療程。治療期間停止性生活、避免高強度活動等。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后FSH、E2、性激素結合球蛋白（SHBG）、子宮體積、月經量、子宮肌瘤體積及不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準[5]

（1）治愈：臨床癥狀、子宮肌瘤消失；（2）顯效：臨床癥狀基本消失或明顯好轉，子宮肌瘤較治療前縮小＞50%；（3）有效：臨床癥狀有所好轉，子宮肌瘤較治療前縮小25%～50%；（4）無效：臨床癥狀無明顯好轉，子宮肌瘤較治療前縮小＜25%。總有效率＝（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（case）

2.2 兩組患者治療前后FSH、E2、SHBG水平比較

治療前，兩組患者FSH、E2、SHBG 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FSH、E2均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后SHBG水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后FSH、E2、SHBG水平比較（）Tab 2 Comparison of the level of FSH，E2and SHBG between 2 groups before and after treatment（）

表2 兩組患者治療前后FSH、E2、SHBG水平比較（）Tab 2 Comparison of the level of FSH，E2and SHBG between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較：＊P＜0.05，與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后子宮體積、月經量、子宮肌瘤體積比較

治療前，兩組患者子宮體積、月經量、子宮肌瘤體積比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者子宮體積、月經量、子宮肌瘤體積均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后子宮體積、月經量、子宮肌瘤體積比較（）Tab 3 Comparison of uterine volume，menstrual blood volume and uterine fibroid volume between 2 groups before and after treatment（）

表3 兩組患者治療前后子宮體積、月經量、子宮肌瘤體積比較（）Tab 3 Comparison of uterine volume，menstrual blood volume and uterine fibroid volume between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較：＊P＜0.05，與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.4 不良反應

對照組患者出現2例輕微皮疹，1例輕度惡心，不良反應發生率為5.17%；觀察組患者出現1 例腹瀉，1 例輕微皮疹，不良反應發生率為3.45%；兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應均可自行緩解，未影響治療。

3 討論

子宮肌瘤為常見婦科疾病，臨床主要表現為不規則陰道出血、月經期延長、周期縮短等[6-7]。有研究顯示，子宮肌瘤的發生發展與孕激素受體、雌激素受體數量相關：子宮肌瘤組織中孕激素、雌激素受體數量高于周圍正常組織，孕激素可通過刺激肌瘤細胞核分裂促進肌瘤生長[8-9]。米非司酮無性激素和孕激素活性，與孕酮受體親和力大于黃體酮，可有效阻滯孕激素生成，通過下調雌激素和孕激素受體數量，減弱雌激素和孕激素作用，縮減子宮肌瘤體積[10]。

子宮肌瘤在中醫屬“癓瘕”范疇，與氣滯血瘀有關[11-12]，正氣虛弱、血氣失調、臟腑不合，加上外邪入侵，導致胞脈氣滯血瘀，氣為血之帥，血為氣之母，宜采用活血化瘀療法。桂枝茯苓膠囊處方源于《金匱要略》中桂枝茯苓丸方，具有活血化癥，溫陽利水之效，可治療婦人癓瘕，妊娠后漏下不止。該藥由桂枝、丹皮、芍藥、茯苓、桃仁5 味中藥組成，具有活血散結、化瘀消癥之功效，可用于治療子宮肌瘤、卵巢囊腫等癥[12]。桂枝溫經散寒，活血通絡；茯苓益氣養心，通陽化氣除寒濕；丹皮、桃仁、芍藥活血化瘀，芍藥還能養血和營，解痙止痛。

SHBG 是運輸性激素的載體，雌激素在血液循環中約有95%可與SHBG結合。有研究顯示，SHBG在子宮肌瘤組織中表達增強，參與了子宮細胞性激素代謝[13]。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組；治療后，兩組患者FSH、E2、子宮體積、月經量、子宮肌瘤體積均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義，而兩組患者治療前后SHBG、不良反應發生率比較，差異均無統計學意義。這說明，桂枝茯苓膠囊中活血化瘀類藥物可有效改善微循環，抗血栓形成，抑制異常組織增生，增加機體免疫力、抗炎；米非司酮可通過競爭受體阻斷孕激素、雌激素作用，抑制基因轉錄翻譯水平，從而減少雌激素釋放，抑制血管內皮生長因子生成，達到抑制子宮肌瘤作用，兩藥聯用較單用米非司酮療效更顯著，安全性較好。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮肌瘤較單用米非司酮療效更顯著，安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

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