某院2014年在用藥品說明書與非處方藥說明書范本對比分析

熊 芬，蘇芬麗，孫 旭，涂 星（廣州中醫藥大學第一附屬醫院藥學部，廣州 510405）

藥品說明書是指藥品生產企業印刷并提供的包含藥理學、毒理學、藥效學等安全性、有效性、重要科學數據和結論，用以指導臨床正確使用藥品的技術性資料[1]。各國都有相應的法律對藥品說明書的格式和內容加以約束和規范[2-3]。但由于我國目前一些“雙跨”品種[經國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批準，既可作為處方藥又可作為非處方藥（OTC）]、一品多規、多生產廠家等問題的存在，藥品說明書仍存在少標、漏標、標注內容不詳等現象[4-7]。美國FDA確定了OTC說明書在患者安全用藥方面的重要作用，出臺了《企業指南：OTC 說明書理解力研究指導原則草案》[8]；我國也根據相關研究開展了部分OTC 說明書的修改，但關注和監管力度仍不夠，許多OTC 說明書與國家規范范本存在差異，特別是對特殊人群禁用、慎用的差異會給醫師和患者選藥帶來困惑，也可能給醫患關系留下隱患。本文通過對比2014年某院的在用藥品說明書與CFDA 網站公布的OTC 說明書范本之間的差異，對其可能引起的風險進行歸納與分析，為加強說明書管理、減少臨床用藥的安全隱患提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

該院在用1 324 個藥品說明書，從藥房所拆藥品包裝獲得；OTC說明書范本以CFDA網站公布的OTC（化學藥和中成藥）說明書范本為準。

1.2 方法

以該院在用藥品的通用名、劑型和規格，與CFDA網站公布的OTC目錄匹對，篩選出屬于OTC的藥物。將該院正在使用的OTC說明書和CFDA網站公布的OTC說明書范本進行比對，對存在的差異按照用藥風險分為“可忽略”“一般”“重要”和“警惕”4 個層次，并對說明書差異率、差異風險程度分布比例和差異內容進行分析討論。劃分標準見表1。

表1 說明書差異風險程度劃分標準Tab 1 Classification criteria of instruction difference risk

2 結果

2.1 在用藥品和OTC匹配情況

有108個西藥、136個中成藥，合計244個品種在CFDA公布的OTC之列；其中，屬于“雙跨”品種的為62個（占25.4%）。

2.2 說明書差異率

進一步對244 個品種的說明書進行核對，與CFDA 網站OTC說明書范本內容一致的只有165個（西藥70個，中成藥95個）；內容存在差異的有79 個（西藥38 個，中成藥41 個），占32.38%，具體見表2、表3。

表2 某院在用藥品說明書與OTC說明書范本比較結果Tab 2 Comparison between hospital-acquired drug instructions and OTC model instructions

2.3 說明書差異風險程度評估

藥品說明書的差異風險按照表1 的標準進行評估。如雙氯芬酸二乙胺乳膠劑，說明書【禁忌】項為妊娠期末3 個月禁用；而CFDA 網站上公布的OTC 說明書范本【禁忌】項為妊娠期婦女禁用。這兩種來源的說明書之間的差異，屬于“禁忌項不一致”，按照表1，安全風險屬于“警惕”級別。79種存在差異的藥品說明書，其差異安全風險評估分布見表4。

2.4 風險層次為“警惕”和“重要”的說明書差異內容分析

風險層次為“警惕”和“重要”的說明書差異與患者的用藥安全息息相關，筆者將此兩種差異涉及的內容進行了整理，具體分布見表5。

由表5可見，在“警惕”風險層次中，差異主要表現為“特殊疾病禁用”和“妊娠婦女禁用”表述不一致，分別占43.48%和39.13%。此項目涉及到特殊人群、特別是孕婦用藥的安全，也是醫療糾紛的高發點，不容忽視。

在“重要”風險層次中，“藥物適應證限制”不一致占50.00%，其中涉及到的3個品種均為中成藥，分別是川百止癢洗劑、保婦康栓和抗病毒口服液；其OTC 說明書范本【注意事項】均標注了相關注意事項，而在用品種說明書卻未標注。如川百止癢洗劑，其OTC 說明書范本【注意事項】標明“因糖尿病、腎病、肝病、腫瘤等疾病引起的皮膚瘙癢，不屬本品適用范圍”，而該院在用藥品說明書中卻未標注。說明書“適應證限制”的標注缺失，會誤導醫師選擇不適宜的藥品，導致治療失敗。

表3 說明書有差異的藥品列表Tab 3 List of drugs with differences in instructions

表4 說明書差異風險評估分布Tab 4 Distribution of the differences risk assessment of instruction

表5 說明書差異內容分布Tab 5 Content distribution of differences of instruction

3 討論與建議

從統計結果可以看出，對于同一通用名稱、相同規格的藥品，32.38%的在用藥品說明書與CFDA 網站公布的OTC 說明書范本不一致。其中，涉及到用藥安全風險差異的占36.70%（“重要”風險層次占7.59%，“警惕”風險層次占29.11%）。說明書的表述不一致，給醫師處方或患者自行選藥帶來了困惑和風險，特別是歸于“警惕”和“重要”層次的說明書差異，涉及到特殊病理、生理人群的禁用、慎用限制，或藥物聯用之間的禁忌，更需要有統一、科學、規范的指導，否則極易引發用藥安全事故或醫療糾紛。如清開靈顆粒為“雙跨”品種，醫院在用藥品說明書上標示為【禁忌】尚不明確；而OTC 說明書范本標示為【禁忌】孕婦禁用。兩份說明書出自同一生產廠家，這給醫師為妊娠患者處方該藥時帶來了風險。

出現說明書不一致可能有如下原因：（1）我國上市的西藥大多為仿制藥，因此生產廠家在擬訂說明書時可能參考了不同來源的文獻資料，如引用的是國外不同廠家生產的同一成分藥品的說明書、美國FDA頒布的藥物妊娠危險性等級表、發表于不同時間的文獻專著等，造成說明書中的“禁忌”和“注意事項”等信息不一致。（2）藥品說明書是發生醫療糾紛時判定責任歸屬的重要法律依據之一，因此一部分生產廠家為了規避風險，對于妊娠婦女等特殊人群用藥使用了更謹慎的語言來標注，如在臨床上還沒有基于孕婦的用藥安全研究資料時，一律寫“孕婦禁用”[9]。（3）藥品說明書更新不及時。筆者在核對說明書時發現，很多藥品說明書的核準日期仍為2006、2007年，已有多年未更新，而關于該藥的安全性評估已有了新進展，部分生產廠家的說明書并未將這些進展體現出來。這種更新滯后的情況在說明書的“注意事項”“不良反應”“藥物相互作用”等項目中尤為突出。

當醫院在用藥品說明書與CFDA網站上公布的說明書范本出現差異時，該以哪一份為標準？這是每一位藥學工作者都必須面臨的現實問題。引申開來，當同一個通用名不同生產廠家的說明書、重要的用藥安全信息存在不一致時該如何取舍，也是我們經常面臨的難題。由國家中醫藥管理局醫政司、中華中醫藥學會臨床藥理專業委員會組織編寫的《中藥注射劑臨床應用指南》指出：“凡是同一品種，若有的生產企業產品說明書安全性項目是‘尚不明確’，有的企業產品說明書安全性項目已具體明確，醫療機構應采用后者，并按說明書使用[10]”。鑒于此，從保障用藥安全、減少醫療糾紛的角度來說，藥學工作者應參考更嚴格的說明書指導臨床用藥，這樣更能保障用藥安全。

在我國藥品說明書的標準上，一直存在“國產藥不如進口藥、中藥不如西藥”的現象[11]。藥品監管部門需進一步加強說明書的規范化管理，出臺細化的政策法規，提供統一、具體的說明書規范和標準，督促生產廠家嚴謹制訂和及時修訂說明書，提高其準確性，減少信息滯后性，從而確保臨床安全、合理用藥[9]。

[1]唐春燕，陳大建，曾立威，等.藥品說明書在藥品風險管理中的地位與作用[J].醫藥導報，2008，27（7）：869.

[2]國家藥品監督管理局.中華人民共和國藥品管理法[S].北京：法律出版社，2003：22.

[3]張小鵬，孫德文，張新平.我國非處方藥說明書的研究進展[J].醫學與社會，2011，24（8）：50.

[4]李玉衡，肖小川.新版化學藥品說明書內容表達仍錯誤百出[J].首都醫藥，2007，14（6）：22.

[5]劉敏豪，鄔倩倩.我院藥品說明書現狀調查及其相關風險分析[J].中國藥房，2012，23（17）：1 619.

[6]張欣悅，孫成春，謝繼青，等.33份抗腫瘤藥類注射劑藥品說明書的調查分析[J].中國藥房，2014，25（1）：91.

[7]Saito M，Hirata-Koizumi M，Urano T，et al.A literature search on pharmacokinetic drug interactions of statins and analysis of how such interactions are reflected in package inserts in Japan[J].J Clin Pharm Ther，2005，30（1）：21.

[8]U.S Food and Drug Administration.Draft guidance for industry on label comprehension studies for nonprescription drug products；availability[EB/OL].（2009-07-30）[2014-12-01].http：//www.regulation.gov/#!documentDetail；D=FDA-2009-D-0181-0001.

[9]黃咖雯.259 份抗高血壓說明書中妊娠婦女用藥信息調查分析[J].中國醫院藥學雜志，2014，34（12）：1 027.

[10]任德全，張佰禮.中藥注射劑臨床應用指南[M].北京：人民衛生出版社，2011：98.

[11]張建平.中藥注射劑說明書中的警示缺陷[J].中國醫院藥學雜志，2014，34（8）：664.