阿奇霉素序貫療法聯(lián)合鹽酸氨溴索治療兒童支原體肺炎41例

陳 霞，崔喜英，董鳳龍，侯振洲

（1.河北省兒童醫(yī)院，河北 石家莊 050031； 2.河北省豐寧滿族自治縣醫(yī)院，河北 承德 068350）

阿奇霉素序貫療法聯(lián)合鹽酸氨溴索治療兒童支原體肺炎41例

陳 霞1，崔喜英1，董鳳龍2，侯振洲1

（1.河北省兒童醫(yī)院，河北 石家莊 050031； 2.河北省豐寧滿族自治縣醫(yī)院，河北 承德 068350）

目的 觀察阿奇霉素序貫療法聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療兒童支原體肺炎的臨床療效。方法 將兒科收治的支原體肺炎患兒82例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組患兒應(yīng)用阿奇霉素序貫療法治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療。結(jié)果 觀察組患兒平均咳嗽消失時(shí)間為（5.38±1.16）d、平均退熱時(shí)間為(3.58±0.89)d、平均肺部羅音消失時(shí)間為（6.30±1.26）d、平均肺部X線攝片浸潤影消失時(shí)間為（8.41±1.73）d、平均住院時(shí)間為（12.28±3.12）d，均顯著少于對(duì)照組的（8.82±2.01）d、(4.72±1.02)d、（9.84± 2.03）d、（11.28±1.72）d、（15.71±2.91）d（P＜0.05）。觀察組患兒總有效率為97.56%，高于對(duì)照組的85.37%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（fisher，P=0.109）。結(jié)論 阿奇霉素序貫療法聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療兒童支原體肺炎，可顯著改善患兒臨床癥狀，縮短平均住院時(shí)間，較單用阿奇霉素能進(jìn)一步提高臨床療效。

阿奇霉素；鹽酸氨溴索；序貫療法；支原體肺炎；兒童；療效

支原體肺炎是由肺炎支原體(MP)感染引起的肺部急性炎癥病變，全年均可發(fā)病，秋冬季多發(fā)[1]，15歲以下兒童支原體肺炎發(fā)病率僅次于肺炎鏈球菌感染，約占小兒肺炎的20%[2]。其治療臨床首選大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，但隨著細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥，臨床治療效果并不理想。氨溴索是黏痰溶解劑，具有抗氧化作用，促進(jìn)痰液咳出，可增強(qiáng)抗菌藥物療效，減少兒童肺炎支原體耐藥性。筆者觀察了阿奇霉素序貫療法聯(lián)合氨溴索治療兒童支原體肺炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月至2014年12月收治的支原體肺炎患兒82例，其中男51例，女31例；年齡1～13歲，平均（7.22±2.4）歲；病程3～9 d，平均（5.96±2.17）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡1～14歲；經(jīng)血清學(xué)抗體檢查MP-IgM抗體陽性，符合小兒支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于1歲或大于14歲；合并原發(fā)性心、肝、腎及造血系統(tǒng)及其他系統(tǒng)疾??；研究期間病情惡化或治療不足7 d即出院或轉(zhuǎn)院；對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物及鹽酸氨溴索過敏。按入院先后順序分為觀察組和對(duì)照組，各41例。兩組患兒性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法

對(duì)照組患兒應(yīng)用阿奇霉素序貫療法治療，即阿奇霉素注射液(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020342，規(guī)格為5 mL∶500 mg)10 mg/(kg·d)溶入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，2次/日，連用3 d，停藥4 d后進(jìn)入下1個(gè)療程（治療方法同第1療程）。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液(浙江康恩貝制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103773，規(guī)格為2 mL∶15 mg)靜脈滴注，2歲以內(nèi)患兒每次7.5 mg，2次/日；2～6歲患兒每次7.5 mg，2次/日；6歲以上患兒每次15 mg，2次/日。兩組療程均為14 d，治療期間根據(jù)患兒臨床癥狀給予止咳、吸氧、霧化吸入等處理，發(fā)熱時(shí)給予吲哚美辛退熱栓塞肛退熱，重癥患兒給予糖皮質(zhì)激素治療。

表1 兩組患兒一般資料比較[例(%)]

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

記錄患兒咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間、肺部羅音消失時(shí)間、肺部X線攝片浸潤影消失時(shí)間、臨床癥狀改善情況及平均住院時(shí)間，治療14 d后判定臨床療效。療效評(píng)價(jià)[4]：治愈為咳嗽消失，體溫恢復(fù)正常且平穩(wěn)3 d以上，肺部X線攝片示炎癥完全吸收；好轉(zhuǎn)為咳嗽消失或明顯減輕，體溫恢復(fù)正常且平穩(wěn)3 d以上，肺部X線攝片示炎癥吸收好轉(zhuǎn)；無效為咳嗽、體溫?zé)o好轉(zhuǎn)，肺部X線攝片示炎癥未吸收甚至加重?？傆行?治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

經(jīng)SPSS 19.0軟件檢驗(yàn)，定量數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，用±s表示，組間定量數(shù)據(jù)比較采用兩小樣本 t檢驗(yàn)，組間構(gòu)成比數(shù)據(jù)比較采用 χ2檢驗(yàn)；單向有序列聯(lián)表數(shù)據(jù)比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間與平均住院時(shí)間比較（d，±s，n=41）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間與平均住院時(shí)間比較（d，±s，n=41）

組別觀察組對(duì)照組t值P咳嗽消失5.38±1.16 8.82±2.01 9.431＜0.001退熱3.58±0.89 4.72±1.02 5.392＜0.001肺部羅音消失6.30±1.26 9.84±2.03 6.487＜0.001 X線浸潤影消失8.41±1.73 11.28±1.72 7.533＜0.001住院天數(shù)12.28±3.12 15.71±2.91 5.148＜0.001

3 討論

小兒支原體肺炎是兒童呼吸系統(tǒng)常見疾病，病程較長，肺部體征輕與發(fā)熱、劇咳等臨床表現(xiàn)及X線攝片明顯改變不一致是其兩大特點(diǎn)，治療不當(dāng)常導(dǎo)致不良預(yù)后[5]。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

目前，大環(huán)內(nèi)酯類藥物是臨床治療支原體感染的首選藥物，第2代大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素被廣泛應(yīng)用于兒童支原體肺炎的治療。阿奇霉素可與敏感菌50 s核糖體亞基特異性結(jié)合，抑制細(xì)菌肽鏈的延伸，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而起殺滅病原微生物的作用[6]。阿奇霉素半衰期較長，組織中藥物濃度高，尤其是在炎癥部位的肺細(xì)胞中，藥物濃度最高，故生物利用度較好，一般用藥3～5 d即可停藥；停藥后，仍可保留一定的抗菌活性，主要以原形經(jīng)糞便排泄，肝腎毒性較小[7]。氨溴索主要成分為鹽酸溴環(huán)己胺醇，是溴己胺的衍生物，為黏痰溶解劑，可減少呼吸道黏膜黏液腺的分泌，增加呼吸道黏膜漿液腺分泌，因此可降低黏液黏度；還能促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞分泌合成表面活性物質(zhì)，該物質(zhì)作用于氣道分泌細(xì)胞，增加支氣管纖毛擺動(dòng)的頻率及幅度，促使痰液易于咳出；還能清除體內(nèi)氧自由基，減少花生四烯酸的釋放，具有抗過敏及抑制炎癥和免疫的作用，利于緩解支原體肺炎患兒氣道阻塞，可提高阿奇霉素的療效，尤其適用于起病急、病情重、肺部羅音較多、排痰能力差的患兒。蔡家泉等[8]對(duì)比靜脈滴注阿奇霉素及阿奇霉素聯(lián)合氨溴索靜脈滴注治療兒童支原體肺炎的臨床療效，治療1周，結(jié)果聯(lián)合治療組的有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，且臨床癥狀消失時(shí)間也顯著短于對(duì)照組，不良反應(yīng)也低于對(duì)照組。臨床很多研究也證實(shí)，氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染安全、有效，可提高治療效果，縮短患兒治療周期[9-11]。

本研究與前述研究的不同之處在于，阿奇霉素使用的療法為序貫療法，即10 mg/（kg·d）劑量的阿奇霉素注射劑溶入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，2次/日，連用3 d，停藥4 d后再重復(fù)原治療方案3 d，而非口服阿奇霉素的傳統(tǒng)序貫治療。這樣更符合阿奇霉素注射劑的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，且避免了連續(xù)使用時(shí)間過長不良反應(yīng)增加。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，肺炎支原體患兒在序貫靜脈應(yīng)用阿奇霉素的同時(shí)聯(lián)合氨溴索注射液，與單用阿奇霉素序貫治療的對(duì)照組療效比較，觀察組患兒平均咳嗽消失時(shí)間、平均退熱時(shí)間、平均肺部羅音消失時(shí)間、平均肺部X線攝片浸潤影消失時(shí)間及平均住院時(shí)間均短于對(duì)照組，且臨床總有效率較對(duì)照組提高12%，充分說明阿奇霉素靜脈序貫治療聯(lián)合氨溴索較單用阿奇霉素治療兒童支原體肺炎更優(yōu)。

綜上所述，阿奇霉素靜脈序貫療法聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療兒童支原體肺炎可顯著改善患兒臨床癥狀，縮短平均住院天數(shù)，臨床療效確切，值得推廣。

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2015-02-05)

R969.4；R985

A

1006-4931(2015)13-0096-02