阿托伐他汀聯合纈沙坦治療永久性房顫50例臨床評價

孫云鵬

（黑龍江省齊齊哈爾市第一醫院，黑龍江 齊齊哈爾 161005）

阿托伐他汀聯合纈沙坦治療永久性房顫50例臨床評價

孫云鵬

（黑龍江省齊齊哈爾市第一醫院，黑龍江 齊齊哈爾 161005）

目的 探討阿托伐他汀聯合纈沙坦治療永久性房顫的臨床效果以及對患者血漿超敏C反應蛋白（hs-CRP）和N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法 將100例永久性房顫患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例，對照組患者給予常規治療，觀察組在常規治療基礎上給予阿托伐他汀聯合纈沙坦治療。結果 觀察組治療有效率為92.00%，明顯高于對照組的80.00%（2= 10.814，P＜0.05）；觀察組治療后hs-CRP和NT-proBNP水平改善較對照組明顯（P＜0.05）。結論 阿托伐他汀聯合纈沙坦可提高永久性房顫治療效果，降低血清hs-CRP與NT-proBNP水平。

阿托伐他汀；纈沙坦；永久性房顫；血漿超敏C反應蛋白；N-末端腦鈉肽前體水平

心房纖顫簡稱房顫，是常見的心律失常，部分患者難以復律或復律后復發形成永久性房顫[1]。近年來研究發現，房顫病情與超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平具有相關性，其發生與N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化有關[2]。目前常規采用抗凝與控制心室率治療，但療效不理想。血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）不僅可控制高血壓，在預防房顫發病中也起重要作用；他汀類藥物可改善心功能，維持竇性心律[3]。本研究中觀察了纈沙坦聯合阿托伐他汀治療永久性房顫的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月我院心內科收治的的永久性房顫患者100例。納入標準：心電圖、24 h動態心電圖、超聲心動圖等檢查確診為房顫并符合永久性房顫診斷標準；持續時間超過6周，復律失敗或復律后復發；遵醫行為良好，定期復診。排除標準：陣發性房顫與持續性房顫；合并甲狀腺、重癥感染及肝腎功能不全及病態竇房結綜合征；近2周內服用ACEI或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)及他汀類藥物；有阿托伐他汀、纈沙坦禁忌證。本研究報經醫院倫理委員會同意后實施。按數字列表法將所有患者隨機分為觀察組和對照組，各50例。觀察組中，男29例，女21例；年齡56～68歲，平均（62.25±4.35）歲；病程6個月至3年，平均（1.86±0.75）年；根據歐洲心律學會（EHRA）相關癥狀分級[4]，Ⅲ級30例，Ⅳ級20例。對照組中，男28例，女22例；年齡55～68歲，平均（62.85±4.33）歲；病程 6個月至 2.5年，平均（1.85±0.78）年；EHRA相關癥狀分級Ⅲ級28例，Ⅳ級22例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組常規治療基礎病，同時給予華法林或阿司匹林抗凝，根據患者具體情況按心率水平選擇胺碘酮、洋地黃類、β受體阻滯劑及鈣離子拮抗劑等藥物治療。觀察組在對照組治療基礎上給予阿托伐他汀片（商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司，批號為20120601，規格為每片20 mg）每次20 mg，1次/日，晚服；纈沙坦片（商品名易達樂，海南皇隆制藥廠有限公司，批號為20120521，規格為每片80 mg）每次80 mg，1次/日，晚服。均連續服用8周后觀察療效。

1.3 療效評定標準與觀察指標[3]

顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，心率60～80次/分；有效：心悸癥狀改善，發作次數減少，靜息心率80～100次/分；無效：臨床癥狀無緩解，靜息心率大于100次/分。前兩者合計為總有效。入院后1 h內及治療8周后抽取患者外周靜脈血5 mL，3 500 r/min分離血清，采用酶聯免疫法按照試劑盒步驟檢測 hs-CRP與NT-proBNP水平，hs-CRP＞3 mg/L為陽性，NT-proBNP測定線性范圍為0～250 pg/mL。

1.4 統計學處理

應用 SPSS 19.0醫學統計軟件處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]

表2 兩組患者hs-CRP及NT-proBNP水平比較（±s，n=50，ng/L）

表2 兩組患者hs-CRP及NT-proBNP水平比較（±s，n=50，ng/L）

組別觀察組對照組t值P值治療前105.15±16.27 106.62±16.62 0.695 0.532 hs-CRP治療后11.32±2.78 19.86±3.71 11.454 0.015 t值24.365 16.117 P值0.000 0.001治療前1 860.83±264.45 1 862.35±265.25 1.455 0.451 NT-proBNP治療后320.26±35.82 756.08±56.78 18.236 0.006 t值32.463 22.179 P值0.000 0.000

3 討論

房顫除可誘發或加重心力衰竭，還是引起循環系統栓塞的獨立危險因素[5]。部分房顫患者治療后無法轉復，發展成永久性房顫，病情嚴重時可導致心排出量較正常竇性心律時減少25%以上，是猝死的主要原因之一[6-7]，尤其老年左心功能不全分級較高者，對預后影響嚴重，需積極治療。

近年來研究發現，炎癥在房顫的發生、發展中扮演重要角色。hs-CRP是一種由肝臟細胞分泌的典型急性時相性蛋白，是預測急性心血管疾病炎性反應的重要危險因子之一[8]。房顫患者CRP水平與粥樣斑塊的形成密切相關，其水平顯著高于非房顫患者，提示檢測 hs-CRP水平可預測永久性房顫病情及治療轉歸[9]。NT-proBNP是腦鈉肽（BNP）家族中的一員，在反映心功能方面靈敏度較高，其由心房室壁合成、分泌，當心房、心室負荷增加時，刺激心肌細胞釋放NT-proBNP。房顫發作時，由于房室不同步收縮，導致心房壁受牽張及心室壁張力增加，容量負荷加重，誘發NT-proBNP釋放量增多，永久性房顫患者心肌纖維牽張與不同步收縮等病理變化更顯著，血漿NT-proBNP水平增高更明顯，因此血漿NT-proBNP水平可作為評估房顫病情及治療效果的客觀指標[10]。

動物試驗證實，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)參與了心肌重構，對房室腔徑增大及心肌間質纖維化的發生有一定促進作用，這為房顫的發生提供了解剖病理基礎；同時血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平增高，導致心肌細胞內Ca2+超負荷，誘發電生理重構，因此給予RAAS系統的拮抗劑，可明顯抑制AngⅡ的不良作用[11-12]。何衛華[3]研究發現，房顫患者應用 ACEI或 ARB類藥物治療后復發危險可降低。纈沙坦是典型的 AngⅡ受體拮抗劑，可選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體結合，從而阻斷RAAS系統，達到改善心肌重構的效果[13]。阿托伐他汀是3-羥基 -3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，不僅具有調血脂作用，還能調節內皮功能，控制炎癥反應[14]。兩種藥物聯用，不僅可顯著阻斷 RAAS的激活，同時可有效抑制炎癥反應，抑制心房重構。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且hs-CRP和NT-proBNP水平改善顯著優于對照組，說明阿托伐他汀聯合纈沙坦治療永久性房顫，可通過控制炎癥而抑制心房重構，提高治療有效率，值得推廣。

[1]王釔力，謝東明.炎癥介質與房顫相關性的研究進展[J].贛南醫學院學報，2011，31(4):655-657.

[2]He XZ，Wang HY，Shen Y，et al.Cardiomyocyte progenitors in a canine pulmonary vein model of persistent atrial fibrillalion[J].J Cardiol，2012，60（3）:242-247.

[3]何衛華.阿托伐他汀聯合纈沙坦治療永久性房顫效果觀察[J].山東醫藥，2014，54(2):83-85.

[4]Medi C，Kalman JM，Ling LH，et al.Atrial electrical and structural remodeling associated with longstanding pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy in humans[J].J Cardiovasc Electrophysiol，2012，23（1）：614-620.

[5]丁紹祥.心房顫動時心房肌結構重構和電重構的作用及意義[J].中國循環雜志，2014，29（2）：155-157.

[6]Li J，Xia W，Feng W，et al.Effects of rosuvastatin on serum asymmetric dimethylarginine levels and atrial structural remodeling in atrial fibrillation dogs[J].Pacing Clin Electrophysiol，2012，35(4)：456-464.

[7]紀 磊，李樹巖，陳 磊，等.高腦鈉肽參與風心病心房顫動患者心房纖維化過程[J].中國老年學雜志，2013，33(8):1 746-1 748.

[8]馮曉波.BNP、hs-CRP與心衰患者心功能分級相關性分析[J].現代診斷與治療，2014，25(6):1 351-1 352.

[9]葉 飄，譚 寧，劉 勇，等.不同劑量阿托伐他汀對高水平高敏C反應蛋白患者經皮冠狀動脈介入術后發生對比劑腎病的影響[J].中國循環雜志，2014，29(4):247-251.

[10]張鳳美，王素梅，劉樹業.BNP、hs-CRP聯合檢測在慢性心力衰竭后評估中的價值[J].中國實驗診斷學，2012，16(8):1 449-1 450.

[11]Honjo T，Yamaoka-Tojo M，Inoue N.Pleiotropic effects of ARB in vascular metabolism-focusing on atherosclemsis-based cardiovas-cular disease[J].Curr Vasc Pharmacol，2011，9(2)：145-152.

[12]許巧玲，袁澤剛，邸 杰，等.卡維地絡聯合纈沙坦逆轉高血壓左心室肥厚的臨床觀察[J].中國心血管病研究雜志，2014，12(5):472-475.

[13]李瑞芳，方偉進，曹珊珊，等.阿托伐他汀對心肌纖維化影響的實驗研究及其作用機制[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30(7):594-596.

[14]Siddiqi L，Joles JA，Oey PL，et al.Atorvastatin reduces sympathetic activity in patients with chronic kidney disease[J].J Hypertens，2011，29(11)：2 176-2 180.

Clinical Effect of Atorvastatin Combined with Valsartan in Treatment of Permanent Atrial Fibrillation and Its Influence on Plasma hs-CRP and NT-proBNP Levels in 50 Cases

Sun Yunpeng
(Qiqihaer Municipal First Hospital,Qiqihaer,Heilongjiang,China 161005)

Objective：To investigate the effect of atorvastatin combined with valsartan in the treatment of permanent atrial fibrillation and its influence on plasma high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and precursor N- terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)levels.M ethods 100 patients with permanent atrial fibrillation were randomly divided into the observation group and the control group,50 cases in each group.The control group was given the conventional treatment,while on this basis the observation group was given the therapy of atorvastatin combined with valsartan.The effective rates and the improvement situation of hs-CRP and NT-proBNP levels were compared between the two groups.Results The effective rate of the observation group was 92.00%,which was significantly higher than 80.00% in the control group,the difference was statistically significant(χ2= 10.814,P＜0.05);the improvement of hs-CRP and NT-proBNP levels after treatment in the observation group was more significant than that in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Atorvastatin combined with valsartan in the treatment of permanent atrial fibrillation can improve the therapeutic effect and reduce serum hs-CRP and NT-proBNP levels.

atorvastatin;valsartan;permanent atrial fibrillation;plasma high-sensitivity C-reactive protein;precursor N- terminal probrain natriuretic peptide levels

孫云鵬（1981-），男，碩士研究生，主治醫師，主要從事臨床心血管內科工作，（電話）0452-2425982。

2015-02-01)

R969.4；R972+.6

A

1006-4931(2015)13-0006-02