加巴噴丁聯合血液透析濾過治療尿毒癥不寧腿綜合征

邵　寧，孫治華，柳林偉，魯格平，袁　舸

(天門市第一人民醫院腎內科，湖北 天門 431700)

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加巴噴丁聯合血液透析濾過治療尿毒癥不寧腿綜合征

邵寧，孫治華※，柳林偉，魯格平，袁舸

(天門市第一人民醫院腎內科，湖北 天門 431700)

摘要：目的探討加巴噴丁聯合血液透析濾過(HDF)治療尿毒癥不寧腿綜合征(RLS)臨床療效。方法60例尿毒癥并發RLS患者簡單隨機分成兩組，試驗組(HDF+加巴噴丁)、對照組(HDF)，各30例，治療前和1個月后，測定血清中甲狀旁腺激素(PTH)、鐵蛋白濃度，并分別采用RLS病情嚴重程度評分量表和匹茲堡睡眠質量表評估療效。結果兩組PTH水平、RLS量化評分和匹茲堡睡眠質量表評分治療后比治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.01)；試驗組治療后RLS量化評分和匹茲堡睡眠質量評分較對照組治療后低(P<0.01)；試驗組有輕度嗜睡反應。結論加巴噴丁聯合HDF可以有效治療尿毒癥RLS。

關鍵詞：不寧腿綜合征；加巴噴丁；血液透析濾過

不寧腿綜合征(restless legs syndrome，RLS)是一種神經系統功能障礙疾病，主要以雙下肢感覺異常為主，不適的感覺迫使患者不停活動，同時也可以影響上肢。癥狀在休息或夜間加重，最終導致睡眠功能障礙。根據發病原因不同，可將RLS分為原發性和繼發性兩種，而尿毒癥是繼發原因之一。RLS在終末期腎衰竭患者中十分普遍，嚴重影響患者的生活質量[1]。臨床上已有研究表明加巴噴丁可以改善其臨床癥狀，而血液透析濾過(hemedinfiltration，HDF)可以更加徹底地清除患者體內的毒素，尤其是大、中分子[2]。本研究就加巴噴丁聯合HDF治療RLS進行探討，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2013年10月天門市第一人民醫院腎內科血液凈化中心行規律血液凈化治療并發RLS的患者60例。采用簡單隨機化法分為兩組，對照組30例，男16例、女14例，年齡37～60歲，平均(46±9)歲，試驗組30例，男15例、女15例，年齡32～61歲，平均(42±7歲)，兩組患者間一般情況比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均行規律血液凈化治療1年以上，排除其他原因所致RLS。本試驗合乎倫理學要求，全部患者知情同意。

1.2確診標準所有患者均符合國際RLS制訂的診斷標準[3]：雙腿不適感迫使患者不停走動，活動后癥狀可以得到緩解，可累及上肢及其他部位；雙下肢常有類似螞蟻爬行、不停抖動、緊張感、麻、刺痛等異常感覺；雙下肢必須全部累及，且小腿癥狀較其他部位更顯著；癥狀常常在休息時開始出現或加重，在運動持續時，癥狀可部分或完全緩解；常發生在晚上，且晚上較白天嚴重。

1.3方法試驗組進行HDF+加巴噴丁(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，批號：20100101)治療，每周2次HDF，每次4 h，每晚睡前口服加巴噴丁400 mg；對照組單純HDF治療，每周2次，每次4 h。治療前及按上述分組治療1個月后，測量患者血清中甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)、血清鐵蛋白水平。

1.4治療效果評估RLS量化評分和患者睡眠質量評估：所有患者均按RLS病情嚴重程度評分量表進行評分，0～10分為輕度，11～20分為中度，21～30分為重度，30分以上為非常嚴重[4]。采用匹茲堡睡眠質量表對患者睡眠質量進行評估，按入睡時間、睡眠質量、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠效率、日間功能障礙和催眠藥物情況分別進行評分，每種情況按0～3計分，總分在0～21分，分數越高，睡眠質量越差[5]。

2結果

2.1兩組患者治療前后各參數比較兩組患者血清鐵蛋白水平治療前后比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后PTH水平、RLS量化評分和匹茲堡睡眠質量表評分較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.01)。試驗組治療后RLS量化評分和匹茲堡睡眠質量評分較對照組低，差異有統計學意義。見表1。

表1　兩組不寧腿綜合征患者治療前后各參數比較　±s)

試驗組：血液透析濾過+加巴噴丁治療；對照組：血液透析濾過治療； PTH：甲狀旁腺激素； RLS：不寧腿綜合征

2.2不良反應發生情況試驗組共有5例患者出現輕度嗜睡癥狀，之后逐漸緩解。

3討論

尿毒癥引起的RLS目前發病機制尚不清楚。對于原發性RLS,可能與多巴胺系統(主要是黑質-紋狀體)功能紊亂，導致中樞神經系統正常興奮抑制失調有關[6]。尿毒癥患者在使用多巴胺激動劑后癥狀緩解，考慮多巴胺系統異常可能參與尿毒癥RLS的發病[7]。有學者發現，血清鐵轉移到腦中樞致功能障礙可能與之相關[8]。但是，本研究中發現鐵蛋白在各組間的差異無統計學意義，這與王雪榮等[2]統計結果相符。亦有研究表明，接受腎移植患者RLS癥狀消失，即證明尿毒癥毒素參與其發病[9]。本研究表明治療組和對照組治療后PTH水平均較低，其治療效果較好，與上述研究結果相同，推測與HDF可以徹底清除PTH有密切相關。

RLS的治療主要包括阿片類、多巴胺能、抗癲癇等藥物，其他如可樂定、雙嘧達莫等亦有效。加巴噴丁已經被批準用于治療RLS，有研究表明其可以改善癥狀[10]。本研究表明接受治療后，患者癥狀均較前顯著緩解，考慮與HDF能夠徹底地清除毒素密切相關，同時聯合加巴噴丁治療，可以更好地改善癥狀。加巴噴丁在結構上與神經遞質γ-氨基丁酸(Gamma aminobutyric acid，GABA)相關，但不與GABA受體相互作用，不能代謝轉化為GABA或GABA激動劑，也不是攝取或降解GABA的抑制劑。上述機制是否參與其中，因研究有限，無法深入。除此之外，有報道提示加巴噴丁可以很好地緩解尿毒癥皮膚瘙癢[11]。

綜上所述，加巴噴丁聯合RLS可以更好地改善患者的癥狀，提高其生活質量，耐受性較好。

參考文獻

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Clinical Analysis of Gabapentin Combined Hemodiafiltration Treatment of Uremic Restless Legs Syndrome

SHAONing,SUNZhi-hua,LIULin-wei,LUGe-ping,YUANGe.

(DepartmentofNephrology，theFirstPeople′sHospitalofTianmenCity,Tianmen431700，China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of gabapentin combined hemodiafiltration(HDF)treatment of uremic restless legs syndrome(RLS).MethodsA total of 60 patients with uremia combined restless leg syndrome patients were randomly divided into two groups:the trial group (HDF+gabapentin),the control group(HDF).The serum thyroid gland hormones, and ferritin concentrations of both groups before treatment and one month after treatment were measured.RLS severity rating scale and the Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI) were used to assess the therapeutic efficacy.ResultsThe PTH levesls,RLS scores and the PSQI scores of two groups were significantly lower after treatment than before treatment(P<0.01);the RLS scores and the PSQI scores of the trial group after treatment were significantly lower than the control group(P<0.01).The trial group had mild lethargy reaction.ConclusionGabapentin combined hemodiafiltration caneffectively treat uremic RLS.

Key words：Restless leg syndrome; Gabapentin; Hemodiafiltration

收稿日期：2014-01-24修回日期：2014-05-12編輯：鮑淑芳

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.01.066

中圖分類號：R5

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)01-0160-03