血管性認知障礙與甲狀腺激素的相關性

靳美 戴艷萍 宋培云 曹利 張春媛

血管性認知障礙與甲狀腺激素的相關性

靳美 戴艷萍 宋培云 曹利 張春媛

目的探討血管性認知障礙(VCI)患者血清甲狀腺激素水平的變化及其臨床意義。方法測定105例急性腦梗死患者血清甲狀腺激素水平, 同時測評患者的認知水平。患者按MoCA結果分為認知障礙組(MoCA<25分)和認知正常組(MoCA＞25分)。對比認知功能障礙組與認知正常組血甲狀腺激素水平。結果急性腦梗死后認知功能障礙發生率為67.6%(71/105)。認知障礙組與認知功能正常組血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)水平比較, 差異具有統計學意義(P=0.022<0.05)。結論認知功能障礙在急性腦梗死后有較高的發生率。急性腦梗死后血清FT3水平是認知功能的重要影響因素。

腦梗死；血管性認知障礙；甲狀腺激素

腦梗死后認知障礙屬于血管性認知障礙, 影響因素復雜,具體病理生理機制尚不十分明確。本文對比急性腦梗死后認知功能障礙組與認知正常組血甲狀腺激素水平, 了解急性腦梗死認知障礙與甲狀腺激素的相關性, 以期為進一步探索和研究腦梗死后認知障礙的病理生理機制奠定基礎, 為臨床尋求改善認知功能的途徑提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2014年1月～2014年6月入住本科的105例急性腦梗死患者, 男68例, 女37例；年齡45～69 歲, 平均年齡(61.3±6.7) 歲。依據1995年第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦梗死標準診斷[1],105 例均為經頭顱影像檢查(CT/MRI)確診, 發病3 d內患者。

1.2 檢測方法 患者均于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血測定甲狀腺激素水平, 參考值為血清總甲狀腺素(TT4)：4.5～12.0 μg/dl、血清游離甲狀腺素(FT4)：0.71～1.85 ng/dl、血清總三碘甲狀腺原氮酸(TT3)：0.45～1.37 ng/ml、FT3：1.45～3.48 pg/ml、促甲狀腺激素(TSH)：0.49～4.67 μIU/ml。

1.3 研究方法 患者入院當日行頭顱影像檢查, 明確診斷。次日晨起抽取空腹靜脈血, 測定TT3、FT3、TT4、FT4、TSH水平。發病2周內, 根據MoCA行神經心理學測評。患者按MoCA結果分為認知障礙組(MoCA<25分)和認知正常組(MoCA≥25分)。

1.4 神經心理學評定標準 應用蒙特利爾認知評估(MoCA)量表[2]測定患者的認知水平。受教育年限<9年時加1分,總分≥25分時認知水平正常, 否則為認知障礙。

1.5 統計學方法 采用SPSS11.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能障礙的發生率 所有患者中, MoCA得分<25分者71例, MoCA得分≥25分者34例, 認知功能障礙的發生率為67.6%。

2.2 甲狀腺激素水平 認知功能障礙組血TT3、FT3、FT4、TSH水平均低于認知正常組, 而TT4略高于認知正常組。經t檢驗發現兩組FT3水平的差異具有統計學意義(P=0.022<0.05), 其他指標差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組甲狀腺激素水平各指標比較(±s)

表1 兩組甲狀腺激素水平各指標比較(±s)

注：與認知正常組比較,aP＜0.05

組別 TT3(ng/ml) TT4(μg/dl) FT3(pg/ml) FT4(ng/dl) TSH(μIU/ml)認知障礙組 0.8750±0.1750 7.6670±1.6426 2.2400±0.3726a 1.2170±0.2783 1.7950±0.8628認知正常組 1.0190±0.1470 7.4700±1.4235 2.5240±0.5223 1.2370±0.2227 1.9337±0.9404

3 討論

血管性認知障礙發生率高, 本研究顯示為67.6%, 在此討論甲狀腺激素與血管性認知障礙的關系。在反映甲狀腺功能的指標中, TSH可以調節其他甲狀腺激素的產生, 為主要指標, 但它受T3、T4的負反饋作用, 血中含量不穩定。FT3作為老年人認知功能減退的指志[3]早有闡述；也有學者認為T4是與認知功能關系最密切的甲狀腺功能相關指標。本文發現血TT3、FT3、FT4、TSH在認知障礙組與認知正常組均降低, 而TT4在認知障礙組略高, 進一步分析, FT3降低[(2.2400±0.3726)pg/ml VS (2.5240±0.5223)pg/ml], 差異具有統計學意義(P=0.022<0.05)。

腦梗死可引起甲狀腺激素變化, 尤其是急性發病階段,臨床多見低T3綜合征, 考慮發生機制是[4]：腦缺血后梗死病灶及其周邊組織水腫, 導致顱內壓力增高, 使下丘腦-垂體-甲狀腺軸直接或間接受損, 甲狀腺功能減弱, 進而甲狀腺激素分泌受到抑制, 引起血T3含量降低。FT3是T3的游離形式, 與T3有顯著的正相關性[5]。有動物實驗發現, 大鼠腦梗死后出現認知功能障礙與低FT3相關, 早期給予甲狀腺激素治療, 可以預防并改善大鼠學習、記憶能力的減退[6]。多種因素可引起低T3綜合征, 如腦梗死、腦外器官病變(急慢性心臟疾病、肝硬化、腎臟病變、急慢性感染等), 但腦內外疾病與認知障礙的相關性不同。當急性腦梗死后, 患者對外周血低T3變化的代償反應能力降低, 同時腦梗死后腦內脫碘酶活性下降, 進一步影響了腦內T3的含量。腦外部的疾病也可以引起低T3改變, 但腦組織可以通過代償反應, 穩定腦內甲狀腺激素含量。甲狀腺激素可以通過多方面影響認知功能：①甲狀腺激素影響腦內多種神經遞質(如乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺、生長激素等)及其相關酶類(如酪氨酸羥化酶、單胺氧化酶、膽堿酯酶等)的合成與代謝；②甲狀腺激素(T3)是線粒體功能的重要調控因子, 通過核外受體途徑發揮參與腦的能量代謝；③甲狀腺激素影響顱內血管血流,進而影響血流灌注區腦組織的代謝, 楔回、舌回、島葉及中央前后回局部血流減少, 患者的注意力、記憶功能、視空間與執行功能會減退。

綜上所述, 急性腦梗死后血清FT3水平下降是認知功能的重要影響因素。

[1]中華神經科學會, 中華神經外科學會. 中華醫學會神經科分會各類腦血管疾病診斷要點 .中華神經科雜志,1996,29(6):379-380.

[2]Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, et al. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA): a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc,2005,53(4):695-699.

[3]Gussekloo J, van Exel E, de Craen AJ, et al. Thyroid status, disability and cognitive function, and survival in old age. JAMA,2004,292(21):2591-2599.

[4]解登梅, 劉曉晴, 李敏, 等.缺血性腦卒中與神經遞質的關系.中外醫學研究,2011,9(15):154-157.

[5]Iervasi G, Pingitore A, Landi P, et al. Low-T3 syndrome: a strong prognostic predictor of death in patients with heart disease. Circulation,2003,107(5):708-713.

[6]王群, 李永軍.慢性缺血性大鼠認知功能障礙與甲狀腺激素及其受體的關系.中華神經科雜志,2006,3(2):132.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.08.050

2014-11-20]

黑龍江省衛生計生委科研課題(項目編號：2012-401)

150001 黑龍江省醫院