雙氯芬酸與塞來昔布聯合阿片類藥物控制轉移性骨癌痛的臨床療效

吳　昊

作者單位：445000 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院

雙氯芬酸與塞來昔布聯合阿片類藥物控制轉移性骨癌痛的臨床療效

吳昊

作者單位：445000 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院

【摘要】目的探討雙氯芬酸與塞來昔布聯合阿片類藥物控制轉移性骨癌痛的臨床效果。 方法將82例轉移性骨癌痛患者隨機分為研究組和對照組，每組41例。研究組患者給予硫酸嗎啡控釋片10 mg/12 h口服，依據疼痛緩解情況按50%遞減或25%遞增調解用藥量，直至VAS評分≤4分，塞來昔布400 mg/d口服，雙氯芬酸100 mg/12 h口服。對照組患者給予硫酸嗎啡控釋片10 mg/12 h口服，依據疼痛緩解情況按50%遞減或25%遞增調解用藥量，直至VAS評分≤4分，塞來昔布400 mg/d口服，以及安慰劑。對比2組患者疼痛視覺模擬評分(VAS)、疼痛緩解率、暴發痛發作次數、硫酸嗎啡控釋片使用劑量及藥物不良反應。結果(1)研究組患者治療后各時段VAS評分顯著低于對照組(P<0.01)。(2)研究組患者疼痛緩解率顯著高于對照組(P<0.05，P<0.01)；(3)2組患者暴發痛發作次數較治療前均顯著降低(P<0.05)，且研究組患者較對照組降低更顯著(P<0.05)；(4)研究組患者硫酸嗎啡控釋片日均用量及不良反應發生率均明顯低于對照組(P<0.05)。結論雙氯芬酸與塞來昔布聯合阿片類藥物控制轉移性骨癌痛的臨床效果顯著，安全可靠，具有臨床應用價值。

【關鍵詞】雙氯芬酸；塞來昔布；轉移性骨癌痛；聯合治療

Clinical Efficacy of Diclofenac and Celecoxib Combined with Opioid on Metastatic

Bone Cancer Pain

WUHao.TheCentreHospitalofEnshi，Enshi，445000

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of diclofenac and celecoxib combined with opioid on metastatic bone cancer pain.Methods82 patients with metastatic bone cancer pain were randomly divided into the study group and the control group，41 patients in each group.The study group were treated with morphine sulfate 10 mg/12 h，adding 50% or reducing 25% according to pain level until VAS≤4，diclofenac 100 mg/12 h，celecoxib 400 mg/d.The control group were treated with morphine sulfate 10 mg/12 h，adding 50% or reducing 25% according to pain level until VAS≤4，celecoxib 400 mg/d and placebo.The visual analogue scale，pain relief rates，breakthrough pain times，morphine sulfate dose and adverse reactions between the 2 groups were compared.ResultsThe VAS in the study group after treatment was significantly less than that of the control group(P<0.01).The pain relief rate in the study group was significantly higher than that of the control group(P<0.05，P<0.01).The breakthrough pain times in the study group after treatment were significantly less than those of the control group(P<0.05).The morphine sulfate dose and adverse reactions in the study group was significantly less than that of the control group(P<0.05).ConclusionDiclofenac and celecoxib combined with opioid on metastatic bone cancer pain is effective and safe， it is worthy of clinical application.

【Key words】Diclofenac；Celecoxib；Metastatic bone cancer pain；Combination therapy

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:181～184)

轉移性骨癌痛是在惡性腫瘤骨轉移后出現的嚴重骨痛，也是臨床上常見的癌癥疼痛之一[1]。轉移性骨癌痛的臨床表現主要包括持續性基礎痛和突然出現的短暫劇烈的暴發痛(break through pain，BTP)，受目前治療措施的局限，大部分骨癌痛患者的疼痛并未得到有效的控制[2]。嗎啡是世界衛生組織推薦的控制中、重度癌痛的重要藥物之一，然而嗎啡單獨用藥治療轉移性骨癌痛的臨床效果有限[3]。塞來昔布是非甾體類抗炎藥中一種口服的特異性環氧化物酶-2(COX-2) 抑制劑，具有良好的鎮痛效果[4]。雙氯芬酸也是一種非類固醇類鎮痛藥，在痛風、術后疼痛和類風濕關節炎等疼痛的治療中均取得了較好的療效[5]。已有研究證實多鎮痛藥物聯合應用于轉移性骨痛臨床效果更佳[6]。因此，考察雙氯芬酸、塞來昔布和阿片類藥物聯合應用于轉移性骨痛的臨床效果具有重要意義。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取我院2012年1月-2013年12月收治的82例轉移性骨癌痛患者，均經病理檢查診斷為惡性腫瘤，且經單光子發射計算機斷層顯像儀進行全身骨掃描檢查，確診為繼發性骨轉移。將其隨機分為研究組和對照組，每組41例，其中男性53例，女性29例，年齡為35～85歲，平均年齡為(52.3±14.6)歲，病程為1月～2年，平均為(1.2±0.8)年，體質量為45.2～64.3 kg，平均為(52.0±6.7)kg；VAS評分為7～10分，平均為(8.52±0.67)分。所有患者于入院前均口服非甾體抗炎藥(NSAID)進行鎮痛治療。排除標準：精神病患者，預期生存時間少于3個月者，入院前存在惡心嘔吐、頭暈、便秘及尿潴留癥狀的患者，對阿片類藥物過敏及濫用的患者。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者本人或其家屬均同意參加本研究并簽署知情同意書，且均住院治療。2組患者在性別、年齡、病程、體質量及VAS評分上差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

±s)

1.2　治療方法

研究組患者給予硫酸嗎啡控釋片10 mg/12 h口服，依據疼痛緩解情況按50%遞減或25%遞增調解用藥量，直至VAS評分≤4分，雙氯芬酸100 mg/12 h口服，塞來昔布400 mg/d口服。對照組患者給予硫酸嗎啡控釋片10 mg/12 h口服，塞來昔布400 mg/d口服以及安慰劑。依據疼痛緩解情況按50%遞減或25%遞增調解用藥量，直至VAS評分≤4分。

1.3　觀察指標

治療前，治療后第7、14、28天患者的VAS評分。治療后第7、14、28天疼痛緩解率。治療前1天，治療后第7、14、28天暴發痛(BTP)發作次數。日均硫酸嗎啡控釋片使用劑量，治療后藥物不良反應(惡心嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡、呼吸抑制、外周水腫)發生情況。

1.4　療效評估

疼痛視覺模擬評分：無痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分，重度疼痛為7～10分。本研究選取的研究對象均為重度疼痛患者。疼痛緩解程度的評估根據世界衛生組織(WHO)頒布的《癌痛治療手冊》。完全緩解(complete remission，CR)為無痛；部分緩解(partial remission，PR)為疼痛癥狀明顯減輕，可正常生活，睡眠質量得到明顯改善；輕度緩解(minor relief，MR)為疼痛癥狀得到一定程度緩解，但仍疼痛明顯，睡眠亦受到干擾；無效(no relief，NR)為疼痛癥狀未減輕甚至加劇。疼痛緩解率=(CR+PR)/總例數×100%。

1.5　統計學方法

2結果

2.1　2組患者治療前后VAS評分的比較

2組患者治療前疼痛水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后各時段差異均具有統計學意義(P<0.01)，見表2。

±s)

由上表可知，2組患者治療后疼痛水平均顯著改善，提示2種鎮痛方案均具有一定效果。然而治療后各時段研究組患者VAS評分均顯著低于對照組，提示雙氯芬酸、塞來昔布和阿片類藥物聯合應用于轉移性骨痛鎮痛效果更佳。

2.2　2組患者治療后疼痛緩解率的比較

2組患者在治療后各時段的疼痛緩解效果和疼痛緩解率方面的差異均具有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，見表3。

表3　2組患者治療后疼痛緩解率的比較 (例，%)

由上表可知，研究組患者的疼痛緩解率和疼痛緩解效果均顯著優于對照組，提示雙氯芬酸、塞來昔布和阿片類藥物聯合應用于轉移性骨痛的有效率更高，臨床適用性更廣。

2.3　2組患者暴發痛(BTP)發作次數的比較

治療前2組患者BTP發作次數差異無統計學意義(P>0.05)，治療后各時段2組差異均具有統計學意義(P<0.01)，見表4。

±s，次)

由上表可知，2組患者在治療后BTP均呈現減少趨勢，然而研究組患者治療后各時段的BTP發作次數顯著少于對照組，提示雙氯芬酸、塞來昔布和阿片類藥物聯合應用于轉移性骨痛不僅有助于降低患者持續性基礎痛，還可以有效降低患者BTP的發生。

2.4　2組患者總硫酸嗎啡控釋片使用劑量的比較

2組患者治療后各時段嗎啡用量差異具有統計學意義(P<0.01)，見表5。

±s)

由上表可知，治療后2組患者在各時段的嗎啡總用量差異均具有統計學意義，提示雙氯芬酸、塞來昔布和阿片類藥物聯合應用于轉移性骨痛可以降低患者嗎啡的使用量。

2.5　2組患者治療后不良反應發生情況的比較

2組患者嗜睡、頭暈和便秘等不良反應發生率具有統計學差異(P<0.05)，見表6，提示雙氯芬酸、塞來昔布和阿片類藥物聯合鎮痛方法不良反應更低。

表6　2組患者治療后不良反應發生情況的比較/例

3討論

多模式鎮痛是指由于轉移性骨癌痛是多種傷害性因素共同作用的結果，因此合理的鎮痛治療方案應當是聯合應用不同作用機制的鎮痛藥物產生鎮痛作用。在取得更佳臨床鎮痛效果的同時降低副作用的發生[7]。轉移性骨癌痛是一種具有復雜而獨特疼痛機理的慢性疼痛，疼痛的來源不僅包括腫瘤細胞對骨或(和)骨膜上傷害性感受器所施加的機械及化學刺激，還包括有腫瘤浸潤、侵蝕感覺神經末梢所導致的疼痛反應[8-9]。同時，Yamamoto等[10]研究表明，腫瘤細胞和與之相關的免疫細胞會釋放眾多的炎性細胞因子，其中部分炎癥因子和因腫瘤所導致的繼發外周神經敏化都可能參與轉移性骨癌痛的形成。嗎啡是臨床上應用最廣的阿片類藥物，在多種疼痛的治療中均有明顯效果[11]。塞來昔布屬于一種COX2特異性抑制劑，可以通過COX2的生理活性而降低前列腺素類物質的分泌，從而達到抗炎和鎮痛的作用[12]。雙氯芬酸是一種非甾體類化合物，不僅可以抑制炎癥的發生，還可促進軟骨組織的合成，修復損壞的軟骨組織，加之人體吸收雙氯芬酸的速率極快，因此加快了治療的起效速度[13]。

研究證實，治療后研究組患者VAS評分和疼痛緩解率均顯著優于對照組，其原因是在治療中加用雙氯芬酸，一方面可以更好地抑制炎癥反應以達到更好的抑制疼痛的作用，另一方面雙氯芬酸還具有促進軟骨組織合成以及修復組織損傷的作用以降低疼痛水平。而2組患者的BTP發生率具有統計學差異，其原因可能與雙氯芬酸具有改變GABA代謝水平有關。雙氯芬酸可以調控背根神經節初級感覺神經元上的鉀離子通道，降低電流密度抑制動作電位的發生而減少BTP的發生。而2組患者嗎啡使用量具有統計學差異，其可能的原因是研究組患者疼痛水平控制在4分以下而降低了嗎啡的使用量。研究組患者的嗜睡、頭暈和便秘等不良反應發生率顯著少于對照組，而上述三項不良反應均屬于嗎啡藥物的不良反應，因此可能是通過降低了嗎啡的用量而減少了不良反應的發生。

綜上所述，使用雙氯芬酸與塞來昔布聯合阿片類藥物控制轉移性骨癌痛的臨床效果有益，安全有效，具有臨床應用價值。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-24修回日期 2014-11-06)

中圖分類號：R738.1

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)02-0181-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.008