膀胱癌患者尿液中BLCA-4表達(dá)的臨床意義

楊家榮　劉　偉　劉　波　潘鐵軍

作者單位：430070 廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院泌尿外科

膀胱癌患者尿液中BLCA-4表達(dá)的臨床意義

楊家榮劉偉劉波潘鐵軍

作者單位：430070 廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院泌尿外科

【摘要】目的探討膀胱癌患者尿液特異性核基質(zhì)蛋白-4(BLCA-4)的表達(dá)及臨床意義。方法以80例初診膀胱癌患者為研究對(duì)象，選擇50例膀胱炎患者及50例健康體檢者為對(duì)照。比較三組患者尿液中BLCA-4表達(dá)的差異及其與膀胱癌患者臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果膀胱癌患者尿液中BLCA-4水平顯著高于膀胱炎患者及健康體檢者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，膀胱炎及健康體檢者之間未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；BLCA-4對(duì)膀胱癌的診斷靈敏度為93.8%，特異度為100.0%；BLCA-4與膀胱癌患者年齡、性別、病理分級(jí)、腫瘤大小及臨床分期等因素均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月尿液中BLCA-4水平比較均無(wú)顯著差別(P>0.05)，兩組患者術(shù)后6個(gè)月BLCA-4水平均顯著下降(P<0.05)，但術(shù)后1年6例復(fù)發(fā)患者尿液BLCA-4水平均顯著高于術(shù)后6個(gè)月水平(P<0.05)，且與未復(fù)發(fā)患者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論BLCA-4對(duì)膀胱癌診斷敏感度高，加強(qiáng)對(duì)膀胱癌患者術(shù)后BLCA-4水平的監(jiān)測(cè)有助于預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)情況。

【關(guān)鍵詞】膀胱癌；尿液特異性核基質(zhì)蛋白-4；臨床病理指標(biāo)

Clinical Significance of Expression of BLCA-4 in Urine of Bladder Cancer Patients

YANGJiarong，LIUWei，LIUBo，etal.WuhanGeneralHospitalofGuangzhouMilitaryReligion，Wuhan，430070

【Abstract】ObjectiveTo explore the expression of bladder cancer specific nuclear matrix protein 4(BLCA-4) in urine of bladder cancer patients and its clinical significance.Methods80 cases of newly diagnosed bladder cancer patients were selected as research subjects，and 50 cystitis cases and 50 healthy patients as control subjects.The urine levels of BLCA-4 among the 3 groups were compared and the relationship with clinicopathological indicators were explored.ResultsThe urine level of BLCA-4 in bladder cancer patients was significantly higher than that of cystitis patients and healthy patients(P<0.05)；There were no significant difference in BLCA-4 between cystitis patients and healthy patients(P>0.05)；The sensitivity of BLCA-4 for bladder cancer was 93.8% and specificity was 100.0%；BLCA-4 had no relationship with age，sex，pathological grading，tumor size and clinical stage(P>0.05)；There were no significant difference in BLCA-4 before operation and 6 months after operation between the patients with and without recurrence(P>0.05)；The BLCA-4 level greatly decreased 6 months after operation in patients with and without recurrence(P<0.05)；1 year after operation，the BLCA-4 level in 6 patients with recurrence was significantly higher than 6 months after operation，There were significant difference compared with patients without recurrence(P<0.05).ConclusionBLCA-4 has high sensitivity for bladder cancer.Enhancing monitoring of BLCA-4 is benefical for evaluating recurrence.

【Key words】Bladder cancer；Bladder cancer specific nuclear matrix protein 4(BLCA-4)；Clinicopathological indicators

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:168～170)

膀胱癌是常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)腫瘤[1]，男性多于女性，近年來(lái)我國(guó)膀胱癌發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，約為全部惡性腫瘤的3.2%。方便快捷的膀胱癌診斷標(biāo)記物可提高膀胱癌早期診斷率及評(píng)估預(yù)后，膀胱癌特異性核基質(zhì)蛋白(BLCAs)包括BLCA-1、BLCA-2、BLCA-3、BLCA-4、BLCA-5及BLCA-6，BLCAs在其它多種惡性腫瘤中均未見(jiàn)表達(dá)[2]。本組研究的目的是探討膀胱癌患者尿液特異性核基質(zhì)蛋白-4(BLCA-4)的表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1　臨床資料

選擇本院2010年2月-2013年2月期間收治的80例初診膀胱癌患者作為研究對(duì)象，患者均經(jīng)病理檢查證實(shí)。80例患者中男性66例，女性14例，年齡45～82歲，中位數(shù)年齡67.3歲。病理分級(jí)：Ⅰ級(jí)41例，Ⅱ級(jí)33例，Ⅲ級(jí)6例。臨床分期：Ta期49例，T1期31例。選擇50例膀胱炎患者及50例健康體檢者作為對(duì)照，50例膀胱炎患者中男性40例，女性10例，年齡44～82歲，中位年齡67.2歲。50例健康體檢者中男性39例，女性11例，年齡45～81歲，中位數(shù)年齡67.8歲。三組在年齡及性別方面差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　評(píng)估指標(biāo)

比較三組患者尿液BLCA-4水平及其與膀胱癌患者臨床病理指標(biāo)的關(guān)系，對(duì)不同年齡、性別、病理分級(jí)、腫瘤大小及臨床分期等因素與BLCA的關(guān)系進(jìn)行分析。BLCA-4表達(dá)檢測(cè)方法：取晨尿200 ml備用，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，臨界參考值為13.0 A/μg protein。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。三組間計(jì)量資料采用F檢驗(yàn)，兩組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2結(jié)果

2.1　膀胱癌、膀胱炎及健康體檢者尿液中BLCA-4水平比較

膀胱癌患者尿液BLCA-4水平顯著高于膀胱炎患者及健康體檢者，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，膀胱炎及健康體檢者比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1；BLCA-4診斷膀胱癌的靈敏度為93.8%，特異度為100.0%。

組別例數(shù)BLCA-4(A/μgprotein)F值P值健康體檢組501.37±0.35△16.2090.000膀胱炎組501.49±0.43△膀胱癌組8036.84±5.62

注：△為膀胱癌組與健康體檢組、膀胱炎組比較，P<0.05。

2.2　BLCA-4表達(dá)與膀胱癌患者臨床病理指標(biāo)的關(guān)系

BLCA-4與膀胱癌患者年齡、性別、病理分級(jí)、腫瘤大小及臨床分期等因素均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表2；本組有6例患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月尿液BLCA-4水平比較均無(wú)顯著差別(P>0.05)，兩組患者術(shù)后6個(gè)月BLCA-4水平均顯著下降(P<0.05)，但術(shù)后1年6例復(fù)發(fā)患者尿液BLCA-4水平均顯著高于其術(shù)后6個(gè)月時(shí)水平(P<0.05)，且與未復(fù)發(fā)患者相比差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

±s)

±s)

3討論

膀胱鏡是診斷膀胱癌的重要檢查手段，但其為有創(chuàng)性檢查方法且無(wú)法發(fā)現(xiàn)早期腫瘤，細(xì)胞學(xué)檢查敏感度低。近年來(lái)尿液標(biāo)志物檢查對(duì)膀胱癌的診斷價(jià)值日益受到臨床重視，NMP在臨床應(yīng)用較廣，但其靈敏度及特異度均較低。目前研究認(rèn)為BLCA-4水平的檢測(cè)對(duì)膀胱癌的診斷價(jià)值高于NMP22、尿細(xì)胞學(xué)檢查及膀胱腫瘤抗原TAB水平，是一種敏感性及特異性均較理想的指標(biāo)。本組檢查結(jié)果顯示：膀胱癌患者尿液BLCA-4水平顯著高于膀胱炎患者及健康體檢者，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，膀胱炎及健康體檢者差別未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；BLCA-4診斷膀胱癌的靈敏度為93.8%，特異度為100.0%。結(jié)果表明：BLCA-4診斷早期膀胱癌靈敏度高，膀胱炎及正常健康體檢者體內(nèi)BLCA-4水平均無(wú)異常升高。蔣民軍等[3]報(bào)道了對(duì)30例初發(fā)膀胱癌患者的研究結(jié)果，結(jié)果顯示：BLCA-4診斷初發(fā)膀胱癌敏感性是93.3%，特異性是100%，膀胱良性病變及健康組患者尿液BLCA-4水平正常，與本組研究結(jié)果一致。

核基質(zhì)蛋白是缺少脂質(zhì)的DNA蛋白，在細(xì)胞mRNA的加工及DNA轉(zhuǎn)錄復(fù)制等方面具有重要作用，許多惡性腫瘤疾病機(jī)體均發(fā)生核基質(zhì)蛋白結(jié)構(gòu)及成分的變化，因此常常是做為檢測(cè)惡變的指標(biāo)。核基質(zhì)蛋白22(NMP22)是臨床常用的尿液膀胱癌診斷指標(biāo)，文獻(xiàn)報(bào)道其敏感性范圍約為60%～70%[4-5]，是繼 PSA后用于泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤篩選的第二個(gè)指標(biāo)。但NMP22的缺點(diǎn)是其非特異性，容易產(chǎn)生假陽(yáng)性診斷[6-7]。凋亡的細(xì)胞釋放BLCA-4，在尿液中以可溶性片段或者復(fù)合物的形成存在，BLCA-4只存在于膀胱癌組織中，正常膀胱組織則檢測(cè)不到。目前發(fā)現(xiàn)包括乳腺癌、腎癌、前列腺癌及宮頸癌等惡性腫瘤均會(huì)導(dǎo)致核基質(zhì)蛋白發(fā)生改變，基因測(cè)序檢測(cè)發(fā)現(xiàn)BLCA-4與任何之前1種已經(jīng)鑒定出的人類蛋白質(zhì)均無(wú)同源性，體現(xiàn)對(duì)膀胱癌具有特異性，是檢測(cè)的理想指標(biāo)[8]。BLCA-4是ETS轉(zhuǎn)錄因子家族的重要成員，后者與腫瘤惡變、細(xì)胞凋亡及腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等生物學(xué)行為相關(guān)，而B(niǎo)LCA-4與ETS家族的ELK-3基因最接近[9]。原癌基因、凋亡相關(guān)基因、腫瘤抑制基因及與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)相關(guān)基因均為ETS轉(zhuǎn)錄因子的靶基因，而ELK3則具有促進(jìn)新生血管形成及促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子分泌的作用。BLCA-4是一種轉(zhuǎn)錄因子，可促進(jìn)多種基團(tuán)表達(dá)異常。異常升高的BLCA-4可促進(jìn)轉(zhuǎn)染細(xì)胞中白細(xì)胞介素-8水平的異常升高，后者是一種可導(dǎo)致微血管病變的炎癥介質(zhì)，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的發(fā)生。目前已有研究發(fā)現(xiàn)膀胱移形細(xì)胞癌患者尿液中白細(xì)胞介素-8水平明顯上調(diào)，體外研究證實(shí)白細(xì)胞介素-8抗體可抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。BLCA-4不僅可調(diào)控白細(xì)胞介素-8的表達(dá)，同時(shí)可促進(jìn)白細(xì)胞介素-1的表達(dá)，促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)[10]。白細(xì)胞介素-1α可促進(jìn)基質(zhì)降解酶的表達(dá)，因此加速惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)。

本組結(jié)果還顯示：BLCA-4與膀胱癌患者年齡、性別、病理分級(jí)、腫瘤大小及臨床分期等因素均無(wú)關(guān)系(P>0.05)。本組有6例患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者術(shù)前及術(shù)后6月尿液BLCA-4水平均無(wú)顯著差別(P>0.05)，兩組患者術(shù)后6月BLCA-4水平均顯著下降(P<0.05)，但患者復(fù)發(fā)時(shí)尿液BLCA-4水平有了顯著提高，因此BLCA-4可作為監(jiān)測(cè)膀胱癌復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)。目前膀胱鏡在膀胱癌診斷中的地位是其他檢測(cè)指標(biāo)無(wú)法代替的，但是尿液標(biāo)志物的檢測(cè)是對(duì)膀胱鏡診斷起重要的補(bǔ)充作用，特別是當(dāng)早期膀胱癌病灶尚不能被膀胱鏡檢測(cè)發(fā)現(xiàn)時(shí)意義更為突出。

綜上所述：BLCA-4診斷膀胱癌敏感度高，加強(qiáng)對(duì)膀胱癌患者術(shù)后BLCA-4監(jiān)測(cè)有助于評(píng)估是否復(fù)發(fā)。BLCA-4與患者臨床病理指標(biāo)無(wú)顯著相關(guān)性。

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(編輯：吳小紅)

(收稿日期2014-07-24修回日期 2014-10-10)

中圖分類號(hào)：R737.14

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)02-0168-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.004