急性一氧化碳中毒患者血清H-FABP水平的表達及臨床意義

張　妍，楊立斌，石桂芳，王彥霞，李小倩，張海峰(冀中能源峰峰集團公司總醫院心內二科，河北 邯鄲 056200)

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·論著·

急性一氧化碳中毒患者血清H-FABP水平的表達及臨床意義

張妍，楊立斌，石桂芳，王彥霞，李小倩，張海峰(冀中能源峰峰集團公司總醫院心內二科，河北 邯鄲 056200)

[摘要]目的探討血清心肌型脂肪酸結合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)在急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACMP)患者中的變化及其意義。方法將急診入院的48例ACMP患者，根據病情輕重分為輕、中、重度3個亞組各16例，所有患者均在急診入院時分別檢測碳氧血紅蛋白(carboxy-hemoglobin，COHb)、肌鈣蛋白(troponin I，Tn-I)、肌酸激酶同工酶 MB(creatine kinase MB，CK-MB)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)及H-FABP，并記錄生命體征、意識狀態、合并癥、心電圖、生化以及治療方法、住院時間、預后等指標。同時選取健康體檢成人42例作為對照組。結果ACMP組血清H-FABP平均值(30.22±10.32) μg/L，明顯高于健康對照組平均值(3.40±2.02) μg/L(P<0.01)；ACMP患者亞組間比較，血清H-FABP水平隨病情加重而遞增，即重度>中度>輕度且差異有統計學意義(P<0.05)；ACMP患者血清H-FABP水平與 COHb、、Tn-I、CK-MB、SCr以及住院時間呈顯著正相關，與格拉斯哥昏迷評分(Glasgow Coma Scale,GCS)呈明顯負相關(P<0.05)。結論在ACMP診治過程中結合 COHb等指標，通過檢測血清H-FABP水平可較好確定病情嚴重程度，對血清H-FABP水平較高的中毒患者更應密切觀察和積極救治。另外，根據血清H-FABP值對估計 ACMP發病預后與住院時間也具有一定的指導意義。

[關鍵詞]一氧化碳中毒；脂肪酸結合蛋白類；心肌；創傷和損傷

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.12.019

急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACMP)是臨床上較為常見的中毒之一，占中毒死因的首位[1]。一氧化碳(carbon monoxide,CO)與血液中的血紅蛋白(hemoglobin,Hb)結合后形成碳氧血紅蛋白(carboxy-hemoglobin，COHb)，使氧氣不能與Hb結合，血液攜氧能力下降，直接造成組織缺氧，尤其是腦與心對缺氧最敏感,最易受累,并可形成嚴重的后遺癥[2-3]。在急性心肌梗死、急性肺栓塞等疾病中H-FABP已得到廣泛研究[4-5],而其在急性 ACMP病例中研究較少。因此，本研究探討 H-FABP在ACMP患者中的變化及其意義，旨在為ACMP臨床診治提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2009年11月—2013年12月我院急診入院的ACMP患者48例，根據病情輕重分為輕、中、重度3個亞組各16例。其中輕度組男性6例，女性10例，年齡42～47歲，平均(45.1±1.5)歲；中度組男性8例，女性8例，年齡41～48歲，平均(44.7±2.3)歲；重度組男性5例，女性11例，年齡43～50歲，平均(46.2±2.5)歲。另選取健康體檢成人42例作為對照組，男性20例，女性22例，年齡40～47歲，平均(43.4±3.1)歲。ACMP組與健康對照組性別、年齡等差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究已經我院醫學倫理委員會審批通過，患者與家屬均知情同意。

1.2臨床表現輕度中毒：頭暈、頭痛、四肢無力、惡心、嘔吐、嗜睡、意識模糊，原有冠心病的患者可出現心絞痛，血液COHb濃度可高于10%；中度中毒：意識不清、煩躁、譫妄、呈淺昏迷，血液COHb濃度可高于30%；重度中毒：深昏迷、反射消失、抽搐、大小便失禁、血壓下降，可并發腦水腫、心肌損害甚至肺水腫、急性腎衰竭等，血液COHb濃度可高于50%。

1.3納入與排除標準納入標準：①年齡>18歲；②血清肌酐(scrum creatinine，SCr)<44 μmol/L；③中毒24 h內的ACMP患者。排除標準：①肝功能不全；②中毒前有心、腦血管疾患；③合并癌癥。所有ACMP患者入院后均接受高壓氧艙(青島澤友容器氧艙設備有限公司)高壓氧治療。

1.4方法所有患者均在急診入院時分別采集外周靜脈血。檢測COHb值(采用分光光度計法，儀器為國產752型分光光度儀)；檢測肌鈣蛋白(troponin I，Tn-I)、肌酸激酶同工酶 MB(creatine kinase MB，CK-MB)、SCr值(試劑盒均為北京中生技術公司生產，日立7060型自動生化分析儀)；采用雙向側流免疫法檢測H-FABP(深圳產H-FABP 試劑盒，參考值0～10 μg/L)。

1.5統計學方法應用SPSS 17.0軟件進行數據處理。計量資料比較分別采用單因素方差分析、q檢驗和t檢驗；血清H-FABP 與各危險因素的相關性采用Spearman 相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1血清H-FABP、Tn-I和CK-MB水平ACMP組血清H-FABP平均值(30.22±10.32) μg/L，明顯高于健康對照組平均值(3.40±2.02) μg/L(t=17.624，P<0.01)；ACMP亞組間比較，血清H-FABP、Tn-I和CK-MB水平隨病情加重而遞增，即重度>中度>輕度，且差異有統計學意義(P<0.05)，見表 1。

表1ACMP亞組間血清H-FABP、Tn-I和CK-MB水平比較

組別H-FABPTn-ICK-MB輕度19.11±11.02*#0.35±0.07*#5.93±0.10*#中度29.40±12.13*0.54±0.02*8.09±0.32*重度51.01±21.210.90±0.7911.02±1.07F17.7105.951249.160P0.0000.0000.000

*P<0.05與重度比較#P<0.05與中度比較(q檢驗)

2.2血清H-FABP水平與其他指標的相關性Spearman 相關分析顯示，ACMP患者血清H-FABP水平與 COHb、Tn-I、CK-MB、SCr以及住院時間呈顯著正相關，與格拉斯哥昏迷評分(Glasgow Coma Scale,GCS)呈明顯負相關(P<0.05)，見表 2。

表2　血清H-FABP水平與其他指標的相關性

3討論

ACMP是人體吸入高濃度的CO引起的急性中毒性疾病，是較為常見的生活性和職業性中毒，因北方地區的地理位置所在，冬春季節發病率明顯增高，嚴重者多危及生命。CO是無色、無臭、無味的氣體，吸入體內后，85%與血液中紅細胞的Hb結合，形成穩定的COHb而使氧合血紅蛋白減少，導致機體低氧血癥，引起組織缺氧[6]。CO中毒的程度取決于血中CO的含量，含量越多缺氧越嚴重，血中COHb的含量又與空氣中CO的濃度及吸入時間成正比，CO的濃度越高、吸入CO 時間越長，組織缺氧性損傷越嚴重，可引起心、腦等多器官缺氧性損傷，導致腦水腫、意識喪失、呼吸及循環功能衰竭[7-8]。

ACMP主要引起組織缺氧，體內血管吻合支少而代謝旺盛的器官如腦和心最易遭受損害[9-11]。醫生對ACMP往往重視腦損害而忽視CO心臟毒性，從而貽誤治療影響患者預后。ACMP診治過程中最常用的檢測指標為血液 COHb濃度，但臨床中常見同一水平 COHb濃度下患者的臨床表現迥異，且根據 COHb濃度并不能較好地指導預后[12]，故診治ACMP過程中有必要結合其他檢測指標。

H-FABP是脂肪酸結合蛋白家族的一員，是一種小分子質量的心肌特異性胞漿蛋白,其相對分子質量為12 000～15 000，心肌含量豐富，約占心臟全部可溶性蛋白的4%～8%，是缺血缺氧最敏感指標[13-14]。當低氧、再灌注損傷、Ca2+超載等損傷心肌細胞膜時致使其通透性增加，由于H-FABP相對分子質量小，當心肌受到損傷時很容易釋放入血，可迅速從心肌細胞釋放,并迅速進入血液循環，心肌受損后90 min內即可檢出[15-16]。因此，H-FABP是一個非常好的心肌損傷標記物。近期亦有研究報道H-FABP水平與神經系統疾患嚴重性預后密切相關，急性缺血性腦梗死時H-FABP明顯升高[17]。

該方面的研究首先由Yardan等[18]報道，其研究選取2組大鼠分別造成2種不同濃度CO中毒行對照試驗，中毒6 h后采取血樣檢測，發現H-FABP在2種均升高，且高濃度CO組明顯高于低濃度CO組，認為H-FABP值可作為判斷ACMP嚴重程度的早期良好指標。Koylu等[19]通過檢測ACMP患者H-FABP值并結合心臟彩超檢查，發現心臟室壁運動異常者的H-FABP值顯著高于正常室壁運動者，從而認為ACMP患者常引起心肌損傷，H-FABP值可作為判斷心肌損傷的早期指標。不足之處是其研究均未明確闡述H-FABP水平與其他指標的相關性。

本研究選取H-FABP作為一項簡單、敏感的血清學指標，探討其在ACMP中的變化與價值，結果表明ACMP后患者常伴有心肌損傷，H-FABP在ACMP患者中明顯高于健康對照組，ACMP亞組間比較，重度>中度>輕度；血清H-FABP水平與 COHb濃度、Tn-I、CK-MB、SCr以及住院時間呈顯著正相關，與GCS呈明顯負相關。可見在ACMP診治過程中結合 COHb等指標，通過檢測血清H-FABP水平可較好確定病情嚴重程度，對血清H-FABP水平較高的中毒患者更應密切觀察和積極救治；另外，根據血清H-FABP值對估計 ACMP發病預后與住院時間也具有一定的指導意義。近年來有研究也建議在ACMP過程中檢測H-FABP及腦鈉肽來綜合評估ACMP所致心肌損傷[20-21]。

綜上所述，本研究初步觀察了H-FABP在ACMP中的應用，表明在 ACMP診治過程中檢測血清 H-FABP方便、敏感、有臨床意義，值得臨床推廣應用。本研究的不足之處為樣本量較少，隨訪時間較短，有待進一步擴大樣本量、行多中心臨床試驗以深入探討。

[參考文獻]

[1]陳灝珠.實用內科學[M].14版.北京:人民衛生出版社，2013:767.

[2]王艷芳,楊立波,米玉霞,等.通心絡膠囊治療急性一氧化碳中毒遲發性腦病的臨床療效觀察[J].河北醫科大學學報,2013,34(8):922-923.

[3]農媛,肖海,冼瑩.急性一氧化碳中毒后遲發性腦病危險因素分析[J].臨床薈萃,2013,28(9):1036-1038.

[4]汪建平，王丹丹.脂肪型脂肪酸結合蛋白與非脂質代謝性疾病[J].河北醫科大學學報,2012,33(3):360-365.

[5]王忠和，葉琳琳，陳善，等.心肌脂肪酸結合蛋白對極早期非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征危險分層的價值[J].河北醫科大學學報,2013,34(2):133-136.

[6]Lippi G,Rastelli G,Meschi T,et al.Pathophysiology,clinics,diagnosis and treat-ment of heart involvement in carbon monoxide poisoning[J].Clin Bio-chem,2012,45(16/17):1278-1285.

[7]唐江偉,姬春玲.急性重度一氧化碳中毒合并肺栓塞2例[J].臨床薈萃,2013,28(11):1291-1292.

[8]杜鳳梅.一氧化碳中毒患者高壓氧治療遵醫行為狀況調查及對策[J].河北醫科大學學報,2014,35(1):5-26.

[9]Guzman JA.Carbon Monoxide Poisoning[J].Critical Care Clinics,2012,28(4):537-548.

[10]王小強,白麗華,曹月敏，等.腸溶阿司匹林預防一氧化碳中毒遲發腦病的臨床觀察[J].河北醫科大學學報,2011,32(8):972-974.

[11]趙立強,焦麗強.丹紅注射液聯合大劑量納洛酮在治療急性一氧化碳中毒所致遲發性腦病中的作用[J].解放軍醫藥雜志,2013,25(9):76-78.

[12]Harper A,Croft-Baker J.Carbon monoxide poisoning:undetected by both pa-tients and their doctors [J].Age Ageing,2004,33(2):105-109.

[13]Erenler AK,Yardan T,Duran L,et al.Usefulness of heart-type fatty acid bind-ing protein in the emergency department[J].J Pak Med Assoc,2013,63(9):1176-1181.

[14]田甜,李躍榮.急性冠狀動脈綜合征與血清心型脂肪酸結合蛋白的相關性研究[J].臨床薈萃,2011,26(22):2022-2024.

[15]Lippi G,Mattiuzzi C,Cervellin G.Critical review and meta-analysis on the combina-tion of heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) and troponin for early di-agnosis of acute myocardial infarction[J].Clin Biochem,2013,46(1/2):26-30.

[16]周海依，羅巍，石向江.心臟型脂肪酸結合蛋白和氨基末端B型鈉尿肽前體對血流動力學穩定的急性肺栓塞的臨床意義及其預測價值[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(6):37-39.

[17]Collinson PO,Gaze DC,Thokala P,et al.Randomised assessment of treatment using panel assay of cardiac markers-contemporary biomarker evaluation (RATPAC CBE) [J].Health Technol Assess,2013,17(15):1-122.

[18]Yardan T,Meric M,Bozkurt A,et al.The role of heart-type fatty acid-binding protein in the evaluation of carbon monoxide poisoning in rats[J].Hum Exp Toxicol,2011,30(2):124-128.

[19]Koylu R,Cander B,Dundar ZD,et al.The importance of H-FABP in determin-ing the severity of carbon monoxide poisoning[J].J Clin Med Res 2011,3(6):296-302.

[20]Acikalin A,Satar S,Sebe A,et al.H-FABP in cases of carbon monoxide into ca-tion admitted to the emergency room [J].Hum Exp Toxicol,2011,30(6):443-447.

[21]Mather AN,Fairbairn TA,Artis NJ,et al.Relationship of cardiac biomarkers and reversible and irreversible myocardial injury following acute myocardial infarc-tion as determined by cardiovascular magnetic resonance [J].Int J Cardiol,2013,166(2):458-464.

(本文編輯：劉斯靜)

[中圖分類號]R595.1

[文獻標志碼]B

[文章編號]1007-3205(2015)12-1435-04

[作者簡介]張妍(1974-)，女，河北邯鄲人，冀中能源峰峰集團總醫院副主任醫師，醫學碩士，從事心血管疾病診治研究。

[基金項目]冀中能源峰峰集團有限公司科學技術項目(2015-W41)

[收稿日期]2015-04-15；[修回日期]2015-05-18