降纖酶對腦梗死患者血流動力學的影響

作者單位:650032 昆明，成都軍區昆明總醫院神經內科

狄寶安，劉詩翔，孔繁一，王碧瓊,陶云仙，王華蒼，王藝樺

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降纖酶對腦梗死患者血流動力學的影響

作者單位:650032 昆明，成都軍區昆明總醫院神經內科

狄寶安，劉詩翔，孔繁一，王碧瓊,陶云仙，王華蒼，王藝樺

[摘要]目的評價降纖酶對腦梗死的療效。方法對2012~2013年我科腦梗死31例患者降纖酶治療前后的腦血管血流動力學指標及其積分值的變化進行分析比較。結果治療15 d后，左右兩側頸動脈最小血流速度分別上升30.90%和30.50%(P<0.01)，治療前后頸動脈血流動力學積分值分別為(29.45±24.45)和(55.59±31.84)分，治療后上升了88.76%，其他指標也有不同程度改善。結論降纖酶可明顯改善腦梗死患者血流動力學指標，增加腦血流量。

[關鍵詞]腦梗死；降纖酶；血流動力學

近年來，慢性病逐漸成為人類主要的隱形殺手，腦卒中發病率占據我國乃至世界中老年疾病的第1位，其中腦梗死占腦卒中的2/3左右。因此，治療及預防腦梗死是大家共同關注的課題。研究表明，血液的高黏滯性在缺血性心腦血管疾病的發生、發展過程中起著非常重要的作用，糾正血液的高黏滯狀態，成為預防和治療缺血性心腦血管疾病的重要措施之一。國內曾經報道，降纖酶能有效改善腦梗死患者的血黏度，降低纖維蛋白[1]，提示使用降纖酶治療及預防腦梗死療效顯著。本研究用降纖酶治療31例腦梗死患者，現將治療半月后腦血管血流動力學指標改善情況報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象選擇2012年1月~2013年8月我科收治的急性及亞急性腦梗死患者。納入標準：(1)腦梗死診斷符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準，并經過CT、MRI及DWI證實；(2)年齡<80歲；(3)血流動力學積分值<75分；(4)入組患者血常規及凝血功能檢查正常。排除標準：(1)2012年以前發生的陳舊性腦梗死患者；(2)合并心、肺、肝、腎功能不全及其他相關嚴重并發癥等患者。符合選擇標準的患者共38例，根據知情同意的原則，同意參加研究的有31例，其中男19例，女性12例，年齡47~79歲，均伴有高血壓、高血脂、糖尿病患者4例，有冠心病患者6例。

1.2治療方案入組的腦梗死患者均用降纖酶(北京賽升藥業股份有限公司，國藥準字H11022187)治療，具體治療方案如下：0.9%生理鹽水 100 ml+降纖酶5 U靜脈緩慢滴注，1次/2 d(患者<75歲)或隔1次/3 d(患者75~79歲)。輸注降纖酶3次后，復查凝血功能：假如纖維蛋白原降至1~2 g/L、血漿凝血酶原時間(PT)達20~30 s，繼續隔日1次降纖酶治療，持續至纖維蛋白原降至0.5 g/L左右、血漿PT達到30~40 s，停降纖酶。此外給予控制血壓、血糖、降脂、腦保護、營養神經、脫水及維持正常生命體征等對癥治療。

1.3觀察指標腦血管血流動力學指標檢測及積分方法同文獻[2]。采用GT-3000型腦血管功能檢測儀(上海神州高特醫療設備公司)，檢測左右側頸動脈的平均血流量(Qmean)、平均血流速度(Vmean)，最大血流速度(Vmax)、最小血流速度(Vmin)、外周阻力(Rv)、動態阻力(DR)等，分別在患者行降纖酶治療前及治療15 d后各檢測1次。

2結果

2.1治療前后血流動力學積分比較治療前血流動力學積分值為(29.45±24.45)分，治療后為(55.59±31.84)分，治療后比治療前顯著升高(P<0.05，表1)，上升幅度為88.76%。

表1　治療前后血流動力學積分值分布(例)

2.2治療前后左右兩側頸動脈血流動力學指標比較治療后患者兩側頸動脈Qmean、Vmean、Vmax、Vmin增高，Rv、DR下降。見表2、3。

2.3依從性及不良反應1例患者降纖酶治療時，因牙齦及臀部多次肌肉注射部位出血終止治療；1例出現皮疹停止治療，其他無明顯不良反應。

3討論

目前國內外對腦梗死預防措施是控制和縮小動脈粥樣硬化斑塊，必要時切除動脈附壁斑塊。研究發現，動脈粥樣硬化的好發部位多在血管彎曲、分叉等血流動力的低切應力區[3]，動脈硬化的發生還取決于動脈硬化的危險因素與內皮細胞保護因素之間的平衡，而內皮細胞血管活性物質和基因表達對切應力反應的不同，是血流動力學因素在動脈硬化形成中的細胞和分子機制[4-5]，提示腦血管血流動力學指標的變化與腦血管功能的異常和腦梗死的發病有密切關系。血黏度的增高，除了促使動脈粥樣硬化的形成，還可以使動脈分流處管壁上的血小板黏附和聚集，增強局部動脈壁的壓力，促使狹窄更加嚴重。同時血黏度的增高，在動脈的狹窄部位對缺血有直接效應，致狹窄局部發生低流率[6]。因此，腦血管血流動力學異常是各種危險因素綜合作用的結果。根據相關研究報道，腦梗死發生前的腦血流動力學積分明顯下降，當血流動力學積分值下降至40分左右，即進入腦梗死前的“超高危”狀態，這一分值水平可能是腦梗死發生的重要預警信號[7]。

表2　治療前后左側頸動脈血流動力學指標比較

表3　治療前后右側頸動脈血流動力學指標比較

此外，腦梗死患者恢復期的腦血管功能和總積分值大多處于梗死即將發生前的水平，如果不積極治療，隨時可能再次發生腦梗死。因此，有效改善腦組織的血液供應是二級預防的基本途徑[8]。

急性腦梗死患者血栓形成過程中，血液中過量纖維蛋白原可引起血漿黏度的增高，介導血小板黏附及聚集，是形成血栓的主要因素[9]。降纖酶是我國生產的類凝血酶制劑，來源于蛇毒，為一種糖蛋白，分子量為30 kD左右，類凝血酶作用于纖維蛋白原的α鏈，使其釋放A肽，此種纖維蛋白不穩定，極容易被纖溶酶降解，從血液循環中清除，起到抗栓、溶栓作用。此外，降纖酶可誘發內皮細胞釋放組織性纖溶原激活劑，將血纖維蛋白溶酶原轉化為纖維蛋白溶酶，分解纖維蛋白原，抑制紅細胞、血小板聚集，增強紅細胞變形能力，降低血管阻力，明顯提升血流速度，促進組織供血供氧[10]，進一步改善血流動力學。

從本研究降纖酶治療前后腦血流動力學指標的變化可以看出，降纖酶治療后患者頸動脈左右兩側的最小血流速度分別上升了30.90%和30.50%(P<0.01)，反映腦血管彈性的指標明顯改善，血管阻力及壓力明顯減少，腦血管功能的總積分提高(上升的幅度為88.76%)，說明腦血管整體功能得到顯著改善，從而降低了腦梗死的風險，提示降纖酶對腦梗死的預防、治療療效確切，值得臨床推廣。

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Effects of defibrase on hemodynamics of patients with cerebral infarction

Di Bao'an,Liu Shixiang,Kong Fanyi,Wang Biqiong,Tao Yunxian,Wang Huacang,Wang YihuaDepartment of Neurology,Kuming General Hospital of Chengdu Military Command,Kunming,Yunnan,650032,China

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the curative effects of defibrase on cerebral infarction.MethodsTotal 31 patients who were suffered from cerebral infarction and received treatment in our department from 2012 to 2013 were sampled for the analysis.The indexes of brain blood vessel hemodynamics before and after the treatment with defibrase and the changes of integral value of the indexes were used for analysis and comparison.Results15 days after the treatment,the minimum blood flow velocities of carotid artery of both left and right sides increased by 30.90% and 30.50%,respectively(P<0.01).The integral values of carotid artery hemodynamics before and after the treatment were(29.45±24.45)and(55.59±31.84),respectively.The integral value after the treatment increased by 88.76%,and other indexes were also improved at different levels.ConclusionDefibrase can significantly improve the hemodynamics index of cerebral infarction patient and promote the cerebral blood flow.

[Key words]cerebral infarction;defibrase;hemodynamics

(收稿日期:2014-03-04)

文章編號1004-0188(2015)01-0031-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.01.012

中圖分類號R 743.32

文獻標識碼A