布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉42例臨床研究

彭麗娜 張國(guó)憲 王青利 陳海花

布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉42例臨床研究

彭麗娜 張國(guó)憲 王青利 陳海花

目的研究布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉 (PDA)的臨床療效, 分析布洛芬的不良反應(yīng)。方法本院新生兒科重癥監(jiān)護(hù)室的42例胎齡<35周, 體重<2000 g合并動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的早產(chǎn)兒, 布洛芬治療3 d, 監(jiān)測(cè)用藥前及用藥期間(第3天)腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、血常規(guī)；用藥療程結(jié)束后復(fù)查心臟彩超, 并分析應(yīng)用布洛芬出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果經(jīng)布洛芬鼻飼或口服治療3 d,28例(66.7％)動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉, 其中10例(23.8％)動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉后再次開放。25例(59.5％)出現(xiàn)少尿,28例(66.7％)出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受,25例(59.5％)出現(xiàn)消化道出血。用藥前及用藥期間(第3天)觀察指標(biāo), 尿量比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；肌酐、血小板、凝血功能、電解質(zhì)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉臨床療效顯著, 但再次開放的可能性存在。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為少尿、喂養(yǎng)不耐受、消化道出血等, 但大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后均能明顯好轉(zhuǎn), 安全性較高。

動(dòng)脈導(dǎo)管未閉；布洛芬；早產(chǎn)兒；不良反應(yīng)

隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)及新生兒急救醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展, 早產(chǎn)兒特別是極低出生體重兒的成活率大大提高, 隨之而來的是早產(chǎn)兒相關(guān)并發(fā)癥的不斷攀升。其中動(dòng)脈導(dǎo)管未閉是早產(chǎn)兒的常見并發(fā)癥之一, 也是導(dǎo)致早產(chǎn)兒心力衰竭的主要原因之一,胎齡越小, 體重越低, 則動(dòng)脈導(dǎo)管發(fā)生率越高, 如處理不及時(shí), 可導(dǎo)致死亡[1］。布洛芬為前列腺素合成酶抑制劑, 通過降低血液中血前列腺素的水平, 促使動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。本研究的目的為研究布洛芬治療早產(chǎn)動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年6月～2014年6月, 本院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的42例胎齡<35周, 體重<2000 g的早產(chǎn)兒, 男25例, 女17例, 出生體重：780～1950 g, 平均體重為1572.36 g, 胎齡27～35周, 平均胎齡為31.28周。生后3～5 d行床旁心臟彩超檢查,42例均伴有動(dòng)脈導(dǎo)管未閉相關(guān)的臨床癥狀, 其中低血壓10例(23.8％), 心率增快35例(83.3％), 心臟雜音38例(90.5％), 伴有呼吸窘迫綜合征22例(52.4％)。

符合癥狀性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉診斷標(biāo)準(zhǔn)[2］：出現(xiàn)臨床征象(心臟雜音、水沖脈、心動(dòng)過速、心前區(qū)搏動(dòng)增強(qiáng)、脈壓差增大、呼吸情況惡化)之一加上以下全部的超聲學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：①證實(shí)左向右分流；②左房與主動(dòng)脈根部比值>1.3；③導(dǎo)管直徑>1.5 mm；④心室舒張期主肺動(dòng)脈混雜血流伴有導(dǎo)管下主動(dòng)脈向后血流和導(dǎo)管上主動(dòng)脈向前血流(可被認(rèn)為是雙向雙氣的分流存在)。排除敗血癥, 嚴(yán)重窒息缺氧, 血小板減少, 凝血功能障礙, 消化道畸形, 壞死性小腸結(jié)腸炎, 動(dòng)脈導(dǎo)管依賴性先天性心臟病。

1.2 研究方法

1.2.1 口服布洛芬混懸液(2％, 揚(yáng)州市三藥制藥有限公司,10 mg/(kg·次), 用等量生理鹽水稀釋, 鼻飼或口服, 間隔24小時(shí)1次, 共3次。

1.2.2 監(jiān)測(cè)患兒用藥前及用藥期間(第3天)腎功能, 電解質(zhì), 凝血功能, 血常規(guī)。

1.2.3 用藥療程結(jié)束后復(fù)查心臟彩超。

1.2.4 觀察應(yīng)用布洛芬出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果28例(66.7％)動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉, 其中10例(23.8％)動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉后再次開放, 再次開放時(shí)間平均為出生后18.2 d。

2.2 不良反應(yīng)及相關(guān)處理25例(59.5％)出現(xiàn)少尿, 未予處理, 停藥后尿量正常。28例(66.7％)出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受, 表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、胃潴留等, 經(jīng)洗胃, 暫禁食或減少奶量后癥狀消失。25例(59.5％)出現(xiàn)消化道出血, 經(jīng)洗胃, 奧美拉唑鼻飼后出血停止。用藥前及用藥期間(第3天)觀察指標(biāo),尿量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 肌酐、血小板、凝血功能、電解質(zhì)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 用藥前及用藥期間指標(biāo)的比較 (±s)

表1 用藥前及用藥期間指標(biāo)的比較 (±s)

注：APTT=活化部分凝血活酶時(shí)間；PT=凝血酶原時(shí)間

時(shí)間 尿量[ml/(kg·h)]肌酐(μmol/L)血小板(×109) APTT(s) PT(s) Na+(mmol/L) K+(mmol/L)用藥前 4.2±1.2 45.6±12.5 210±19.5 65±7.7 16.2±2.8 138.8±15.2 4.9±1.1用藥期間 2.1±0.8a 51.5±10.5 221±18.2 68±6.3 15.8±3.1 139.5±16.3 4.5±0.9 P <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

3 討論

早產(chǎn)兒因動(dòng)脈導(dǎo)管壁發(fā)育不成熟, 故出生后多未能及時(shí)關(guān)閉。出生體重<1750 g者, 動(dòng)脈導(dǎo)管未閉發(fā)生率約45％, 出生體重<1200 g, 發(fā)生率約80％[1］。發(fā)生PDA時(shí)心臟心流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變, 可引起左向右分流, 從而導(dǎo)致肺淤血及體循環(huán)缺血, 出現(xiàn)各臟器損害的相關(guān)臨床癥狀, 如：心功能不全、肺水腫、肺出血、呼吸困難加重、慢性肺疾病、壞死性小腸結(jié)腸炎、早產(chǎn)兒腦損傷等。

布洛芬與吲哚美辛同為非特異性前列腺素合成酶抑制劑,可抑制血液中前列腺素合成, 從而促使動(dòng)脈導(dǎo)管閉合[2,3］。國(guó)內(nèi)外均有研究表明, 布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉效果顯著, 安全性較吲哚美辛高, 國(guó)外有靜脈制劑, 但因價(jià)格昂貴,目前國(guó)內(nèi)尚無應(yīng)用于新生兒的靜脈制劑。布洛芬應(yīng)用于早產(chǎn)兒的不良反應(yīng)主要為消化系統(tǒng)、腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。表現(xiàn)為消化道出血、喂養(yǎng)不耐受、少尿等, 但大多數(shù)經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后均能明顯好轉(zhuǎn)。布洛芬對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要是由于其易與血漿白蛋白結(jié)合, 從而與游離膽紅素競(jìng)爭(zhēng)白蛋白的結(jié)合位點(diǎn), 抑制膽紅素代謝, 造成高膽紅素血癥[4］,從而增加膽紅素腦病發(fā)生率。但住院期間通過對(duì)早產(chǎn)兒黃疸的監(jiān)測(cè)及光療, 積極治療溶血、感染等, 可有效的避免膽紅素腦病的發(fā)生。有文獻(xiàn)報(bào)道, 藥物治療后約13％～53％的早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管會(huì)重新開放。只有首次治療后超聲心動(dòng)圖見動(dòng)脈導(dǎo)管閉合及到導(dǎo)管腔內(nèi)無分流的患兒, 如導(dǎo)管重新開放時(shí),可再次應(yīng)用布洛芬。

綜上所述, 布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉臨床療效顯著, 但再次開放的可能性存在。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為少尿,喂養(yǎng)不耐受, 消化道出血等, 但大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后均能明顯好轉(zhuǎn), 安全性較高。

[1]邵肖梅, 葉鴻瑁, 丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué). 第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2011:534.

[2]Malviya M, Ohlsson A, Shah S. Surgical versus medical treatment with cyclooxygenase inhibitors for symptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev,2008(1): CD003951.

[3]Zecca E, Romagnoli C, de Carolis MP, et al. Does ibuprofen increase nenonatal hyperbilirubinemia? Pediatrics,2009,124(2):480-484.

[4]張波, 陳明.超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)吲哚美辛再次治療對(duì)復(fù)發(fā)動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的早產(chǎn)兒新生兒的療效.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2007,23 (11):867-870.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.095

2014-10-10］

453400 河南宏力醫(yī)院新生兒科