替吉奧與卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察

王華 蔡蘇玲

替吉奧與卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察

王華 蔡蘇玲

目的比較替吉奧或卡培他濱方案治療老年晚期胃癌患者的療效和不良反應。方法86例老年晚期胃癌患者隨機分為替吉奧組(42例)和卡培他濱組(44例)。替吉奧用法:40 mg/m2,2次/d,持續28 d, 每42天重復; 卡培他濱用法:1250 mg/m2,2次/d, 持續14 d, 每21天重復。兩組化療均持續至疾病進展或出現無法耐受的不良反應。結果 替吉奧組客觀有效率(RR) 為42.8％, 疾病控制率(DCR)為76.2 ％, 中位無進展時間(TTP) 為4.5個月, 中位總生存時間(OS) 為12.1個月; 卡培他濱組RR為36.4％, DCR為70.5％, TTP為4.3個月, OS為11.7個月。兩組療效差異無統計學意義(P>0.05)。卡培他濱組主要的不良反應有骨髓抑制、色素沉著、手足綜合征, 替吉奧組不良反應發生率較低, 兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 老年晚期胃癌患者可從替吉奧或卡培他濱單藥口服化療中獲益, 不良反應可耐受, 替吉奧組治療不良反應更輕微。

替吉奧；卡培他濱；晚期胃癌

胃癌是全世界發病率最高的惡性腫瘤之一, 其對化療相對敏感, 化療是晚期胃癌的主要治療手段。胃癌病死率隨年齡增長呈遞增趨勢。老年胃癌患者的重要臟器功能均有不同程度下降, 伴隨免疫力、營養狀況的下降, 靜脈化療雖有一定療效, 但在延長生存期、改善生活質量方面療效較差, 且毒副作用難以耐受, 多采用姑息治療或放棄治療[1］。近年來,氟尿嘧啶衍生物的口服藥物, 因服用方便、不良反應少, 成為研究的熱點。本文回顧性分析了本科老年晚期胃癌患者使用替吉奧與卡培他濱單藥治療的對比研究, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇老年晚期胃癌患者86例, 其中男52例,女34例, 年齡65～82歲, 中位年齡72歲, 均為胃癌術后復發、轉移或不能手術的晚期患者;病理組織學證實為胃癌; 具有可測量或可評價病灶; 年齡≥65歲; 既往未接受過化療或輔助化療結束>6個月, 未使用過卡培他濱及替吉奧; 血象、心、肝、腎功能正常;預計生存期≥3個月; EOG評分≤2分, 病理類型：腺癌79例(91.9％), 粘液癌4例(4.7％), 未分化癌3例(3.5％)。隨機分為替吉奧組和卡培他濱組, 卡培他濱組44例, 男28例, 女16例, 平均年齡71歲, 替吉奧組42例, 男24例, 女18例, 平均年齡73歲, 兩組年齡、性別、病理等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 替吉奧組：40 mg /m2, b.i.d., 持續28 d, 每42天重復, 每周期后評價療效。卡培他濱組：1250 mg/m2, b.i.d.,持續14 d, 每21天重復, 每2個周期后評價療效。兩組患者至少進行2個周期的治療。直到出現疾病進展或出現無法耐受的毒副作用。

1.3 療效評價和不良反應評價標準 近期療效評價按世界衛生組織(WHO)實體瘤近期療效評價標準, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD), 以CR率+PR率計算RR, 以CR率+PR率+SD率計算DCR。遠期療效評價OS和TTP。按WHO分級標準評價不良反應, 分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 卡培他濱組：CR 0例, PR16例, SD15例, PD13例, RR：36.4％, DCR：70.5％。替吉奧組：CR1例, PR17例, SD14例, PD10例, RR：42.9％, DCR：76.2％。兩組有效率比較差異無統計學意義(χ2=0.379, P=0.538>0.05), 疾病控制率比較差異無統計學意義(χ2=0.063, P=0.801>0.05)。

2.2 遠期療效 所有患者均獲得隨訪, 卡培他濱組中位TTP4.3個月, 中位OS11.7個月, 替吉奧組中位TTP4.5個月, 中位OS12.1個月, 兩組患者比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 不良反應 卡培他濱組主要不良反應有骨髓抑制、惡心嘔吐、皮膚色素沉著、手足綜合征, 替吉奧組主要不良反應有骨髓抑制、惡心嘔吐。替吉奧組在骨髓抑制、手足綜合征、皮膚色素沉著方面低于卡培他濱組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組晚期胃癌患者臨床不良反應比較 [n(％)］

3 討論

約50％胃癌患者在確診時已失去手術機會。研究表明化療與最佳支持治療相比, 可明顯改善患者的生活質量, 延長生存期 。目前, 胃癌化療沒有標準方案, 使用以順鉑、氟尿嘧啶(5-FU) 為基礎的聯合方案, 因毒性作用較重, 老年患者難以耐受。因此在方案選擇上, 要注意高效性及安全性。卡培他濱是一種新型口服5-氟尿嘧啶前體藥物[2］, 口服吸收迅速, 服用后通過人體自身的酶鏈反應轉化成5-氟尿嘧啶而發揮抗腫瘤作用, 其中胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)在轉化中發揮重要作用, TP酶在腫瘤組織中的含量明顯高于正常組織, 使卡培他濱對腫瘤具有高度選擇性。替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復方制劑。替加氟口服吸收后能在活體內轉化為5-FU, 保留5-FU對胃癌的良好療效;吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強效抑制劑, 可延長血液和腫瘤組織中5-FU的藥效時間;奧替拉西鉀能阻斷5-FU磷酸化, 減輕5-FU引起的胃腸道不良反應。因此替吉奧膠囊不僅延長血液和腫瘤組織中5-FU的藥效時間, 增加抗癌作用, 還降低胃腸道等毒副反應[3］。本研究回顧性對比卡培他濱與替吉奧治療老年進展期胃癌患者, 近期療效卡培他濱組：RR：36.4％, DCR：70.5％；替吉奧組：RR：42.9％, DCR：76.2％, 兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。遠期療效OS及TTP兩組均無顯著性差異。不良反應替吉奧組骨髓抑制、皮膚色素沉著、手足綜合征的發生率低于卡培他濱組,差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述, 老年晚期胃癌使用單藥卡培他濱或替吉奧化療, 療效確切, 但替吉奧不良反應輕微, 有比較好的耐受性。

[1]阮新建, 張俠, 于忠和.奧沙利鉑聯合希羅達治療老年晚期胃癌的療效觀察.中國藥業,2010,19(1):41-42.

[2]馬磊, 趙旭林, 賀利民, 等.卡培他濱一線治療60例老年進展轉移期胃癌療效分析.腫瘤基礎與臨床,2009(4):320-322.

[3]孫燕, 石元凱.臨床腫瘤內科手冊. 第5版. 北京:人民衛生出版社,2007:846-847.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.066

2014-10-27］

653100 玉溪市人民醫院

王華