腦梗死患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平變化的臨床意義分析

劉旭

腦梗死患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平變化的臨床意義分析

劉旭

目的分析腦梗死患者急性期與恢復期血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素-8(IL-8)水平變化的臨床意義。方法65例腦梗死患者和同期30例健康體檢者(對照組), 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測腦梗死患者急性期、恢復期和對照組的血清TNF-α、IL-6和IL-8水平, 比較三組間差異。結果腦梗死急性期患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均明顯高于恢復期和對照組, 三組間差異有統計學意義(F值分別為4.654、5.382和3.386, 均P＜0.05)。結論腦梗死患者急性期血清TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯升高, 隨著病情的恢復呈逐漸下降趨勢, 有助于判斷病情的預后。

腦梗死；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6；白細胞介素-8

腦梗死是神經內科的常見病, 好發于中老年人, 具有高致殘率和致死率的特點, 嚴重影響人們的生活質量[1］。諸多研究已經證實急性腦梗死的主要發病機制是動脈硬化, 其中缺血缺氧后產生的炎癥反應起著關鍵作用[2］。諸多研究已經證實腦梗死患者血清中炎癥因子有明顯升高趨勢, 但是對于炎癥因子的變化各家報道不一。TNF-α、IL-6和IL-8是研究較多的促炎因子, 在多種感染性疾病中的作用機制均已經得到了證實[3］。本研究通過檢測急性期和恢復期腦梗死患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平來推測炎癥因子在腦梗死中的作用機制和臨床判斷意義, 為臨床更好的診治腦梗死提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月～2014年6月腦梗死患者65例為研究對象, 所有患者均經頭顱CT和MRI檢查證實為急性腦梗死, 符合中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中急性缺血性腦卒中診斷標準[4］, 排除腔隙性腦梗死、腦栓塞、腫瘤、血液病以及合并嚴重的心肝腎疾病者。選取同期30例健康體檢者作為對照組。腦梗死組男40例, 女25例；年齡38～80歲, 平均年齡(59.6±6.4)歲。對照組男18例, 女12例；年齡36～81歲, 平均年齡(59.2±6.6)歲。兩組研究對象在性別和年齡方面比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 檢測腦梗死患者急性期(發病12 h內)、恢復期(發病4周)及對照組的血清TNF-α、IL-6和IL-8水平,比較三組間差異。

1.3 標本采集 所有患者均于空腹狀態下抽取外周靜脈血3 ml置于促凝管中在3000 r/min條件下離心20 min后分離血清后分裝于-20℃的冰箱中保存待檢。

1.4 標本檢測 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-6和IL-8水平, ELISA試劑盒由法國Immun Otech公司提供。具體檢測步驟參考說明書進行。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

腦梗死急性期患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均明顯高于恢復期和對照組, 三組間差異有統計學意義(F值分別為4.654、5.382和3.386, 均P＜0.05)。見表1。

表1 三組血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較(±s, ng/ml)

表1 三組血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較(±s, ng/ml)

組別 例數 TNF-α IL-6 IL-8對照組 30 1.14±0.24 98.64±15.63 0.24±0.08急性期組 65 3.12±0.68 186.2±26.27 1.34±0.64恢復期組 65 1.98±0.52 133.5±19.28 0.75±0.34 F4.654 5.382 3.386 P <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

急性腦梗死的病灶主要由中心壞死區和周圍的缺血半暗帶組成, 中心壞死區的腦組織不可逆的死亡, 但是缺血半暗帶內仍有大量的側枝循環可以開通[5］。因此, 盡快恢復側枝循環的血流, 改善腦組織的新陳代謝, 使尚未壞死的腦組織得到血流灌注, 盡量代替壞死的神經細胞, 對于恢復患者功能具有重要意義。近年來的研究已經證實腦梗死的發生與動脈粥樣硬化密不可分, 隨著研究的進一步深入, 越來越多的報道提出在急性腦梗死的發病過程中一直貫穿著免疫機制, 眾多促炎因子和抗炎因子均參與了腦梗死的發病和演變過程, 使得治療腦梗死又多了一種手段。腦組織缺血缺氧后引起能力代謝異常, 繼之引發興奮性神經遞質釋放、自由基反應、鈣超載和細胞死亡等一系列變化, 這是導致神經細胞壞死的中心環節[6］。IL-6具有營養神經和保護神經元的作用, 正常患者血清內也有少量表達, 當機體出現脫髓鞘或者炎癥發生時會導致體內IL-6迅速升高, 可在一定程度上提示機體的損傷程度[7］。TNF-α是由單核細胞分泌的細胞因子, 在炎癥反應中處于最先激活的地位, 并且能夠誘導IL-6和IL-8水平的產生。研究顯示當腦組織出現缺血再灌注后血清IL-6與TNF-α水平明顯升高, 引起基質金屬蛋白酶-1(MMP-1)表達增多并參與了神經元的損傷[6］。IL-8具有激活和趨化中性粒細胞作用, 促使中性粒細胞釋放彈性蛋白酶及活性氧代謝物, 還可以增強白細胞和內皮細胞的粘附功能, 引起組織浸潤反應。陳芳梅等[8］的研究顯示急性腦梗死患者在發病后第1天血清IL-6和IL-8水平即明顯高于對照組(P＜0.01), 第4天達峰值, 之后逐漸下降；血清TNF-α水平在第1天即達峰值, 在1～14 d始終明顯高于對照組(P＜0.05);發病后第1天及第4天血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均與梗死體積呈正相關, 有助于臨床判斷腦梗死患者病情并指導治療。本研究檢測了腦梗死患者急性期和恢復期的血清TNF-α、IL-6和IL-8水平, 結果發現腦梗死急性期患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均明顯高于恢復期和對照組, 三組間差異有統計學意義(F值分別為4.654、5.382和3.386, 均P＜0.05)。

綜上所述, 腦梗死患者急性期血清TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯升高, 隨著病情的恢復呈逐漸下降趨勢, 有助于判斷病情的預后。

[1]王麗.高尿酸血癥與急性腦梗死的相關性研究.中國現代神經疾病雜志,2011,11(3):358-359.

[2]陳林芳, 丁新生, 田向陽, 等.依達拉奉對急性腦梗死患者血清NSE、hs-CRP的影響.實用藥物與臨床,2011,14(5):380-382.

[3]張洲, 徐元宏, 李濤, 等.細胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α在細菌性血流感染中的診斷價值.安徽醫科大學學報,2012,47(9):1079-1081.

[4]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010.中華神經外科雜志,2010,43(2):146-153.

[5]林魁.依達拉奉聯合血栓通治療急性腦梗死的臨床觀察.海峽藥學,2012,24(10):134-135.

[6]秦德友, 康俊玲, 程超, 等.急性腦梗死患者血清IL-6、IL-8、CRP水平與腦梗死面積的相關性研究.中國醫藥指南,2013,11(35):358-359.

[7]蔡志友, 晏勇, 余昌胤, 等.急性腦梗死患者血清IL-6、TNF-α和應激性高血糖的相關性研究.中國老年學雜志,2009,29(22):2851-2853 .

[8]陳芳梅, 尹琦.血清IL-6、IL-8、TNF-α表達與急性腦梗死損傷的相關性.中國老年學雜志,2011,31(18):3509-3511.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.024

2014-10-29］

450052 鄭州大學醫學檢驗系