N-乙酰半胱氨酸霧化吸入對嬰幼兒支氣管肺炎患兒免疫功能及預后的影響

陳彥飛

(陜西省府谷縣人民醫院兒科，陜西 府谷 719400)

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N-乙酰半胱氨酸霧化吸入對嬰幼兒支氣管肺炎患兒免疫功能及預后的影響

陳彥飛

(陜西省府谷縣人民醫院兒科，陜西 府谷 719400)

摘要：目的探討N-乙酰半胱氨酸霧化吸入對嬰幼兒支氣管肺炎患兒免疫功能及預后的影響。 方法選取2010年3月至2013年3月府谷縣人民醫院兒科收治的180例嬰幼兒支氣管肺炎患兒，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各90例。兩組均給予常規抗感染、平喘、退熱治療，并實施霧化吸入。觀察組加用N-乙酰半胱氨酸300 mg霧化吸入，每日2次。對照組患兒加用鹽酸氨溴索300 mg霧化吸入，每日2次。療程均為7 d。比較兩組患兒免疫功能變化及臨床預后。 結果兩組患兒治療后IgA、IgG、補體C3水平均較治療前顯著升高，觀察組IgA、IgG顯著高于對照組[(9.2±2.6) g/L比(8.0±1.9) g/L、(1.2±0.5) g/L比(1.0±0.4) g/L，P<0.01]。兩組患兒治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平均顯著高于治療前，CD4顯著低于治療前，治療后觀察組CD3、CD4、CD4/CD8顯著高于對照組[(65±6)%比(63±6)%,(39±4)%比(36±4)%,1.60±0.31比1.31±0.35，P<0.05或P<0.01]，CD8顯著低于對照組[ (25±3)%比(26±3)%，P<0.05]。觀察組發熱、咳嗽、濕啰音、氣喘、肺部X線陰影等癥狀消失時間均顯著短于對照組[(2.1±0.5) d比(2.6±0.4) d，(4.2±0.3) d比(5.5±0.3) d，(5.5±0.3) d比(6.9±0.5) d，(3.7±0.6) d比(5.2±0.5) d，(5.7±0.4) d比(6.1±0.5) d，P<0.01]。觀察組總有效率為95.6%(86/90)，對照組為83.3%(75/90)，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.01)。 結論常規治療基礎上加用N-乙酰半胱氨酸霧化吸入能有效調節支氣管肺炎患兒細胞免疫與體液免疫紊亂狀態，及時改善其臨床癥狀，對患兒預后及生長發育均具有積極意義，值得推廣應用。

關鍵詞:支氣管肺炎；嬰幼兒； N-乙酰半胱氨酸；霧化吸入；免疫功能；預后

每年約有30萬嬰幼兒死于肺炎，是我國嬰幼兒死亡的常見原因之一[1]。支氣管肺炎是嬰幼兒常見的肺炎類型之一，占肺炎患兒的90%以上，鑒于嬰幼兒呼吸系統管腔狹小、發育不完善，支氣管肺炎不僅可導致呼吸困難與肺部感染的加劇，還會對患兒生長發育受到影響[1]。臨床關于支氣管肺炎患兒的治療多以抗菌藥物、抗病毒藥物為主，但長期應用該類藥物往往可導致神經、血液等多個系統損傷，在改善支氣管肺炎癥狀的同時往往導致肝腎功能損傷。近年來，研究者主張“內病外治”，建議應用霧化吸入治療，以提高治療方案的安全性、避免口服或注射藥物導致的恐懼與疼痛[2]。N-乙酰半胱氨酸具有較強的溶解黏液功能，有助于支氣管肺炎患兒痰液的排出，從而促進咳嗽癥狀的改善。本研究探究該藥霧化吸入對支氣管肺炎患兒免疫功能及預后的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年3月至2013年3月府谷縣人民醫院兒科收治的180例嬰幼兒支氣管肺炎患兒，經本院醫學倫理委員會批準并取得患兒監護人知情同意后，按照隨機數字表法將其分為觀察組及對照組，各90例。觀察組男42例、女48例，年齡0.6～2.2歲，平均(1.3±0.3)歲，病程1～6 d，平均(3.5±1.1) d，體質量9.8～13.4 kg，平均(10.8±0.5) kg，35例有肺部喘鳴音，體溫<38 ℃者24例，>39 ℃者22例。對照組男40例、女50例，年齡0.5～2.1歲，平均(1.2±0.3)歲，病程1～7 d，平均(3.3±0.9) d，體質量 9.7～13.2 kg，平均(11.4±0.8) kg，37例有肺部喘鳴音，體溫<38 ℃者 22例，>39 ℃者21例。兩組患兒性別比例、年齡、體質量等一般臨床資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準納入標準：①年齡≤3歲；②經血常規、胸部X線片檢查，并參照嬰幼兒支氣管肺炎臨床診斷標準確診[3]；③入院時周圍血常規白細胞計數>10×109/L，中性粒細胞>0.65。排除標準：①合并先天性畸形、原發性免疫缺陷、維生素D缺乏性佝僂病、營養不良等原發疾病者；②合并心、肝、腦、腎嚴重疾病者；③重癥支氣管肺炎者；④對治療藥物過敏者；⑤存在持續憋喘癥狀。

1.3治療方法兩組患兒均接受嬰幼兒支氣管肺炎常規治療，包括抗感染、平喘、退熱等，并參照《兒童社區獲得性肺炎管理指南》實施氧氣霧化吸入治療，每次10~15 min，氧流量5~6 L/min[4]。觀察組患兒加用N-乙酰半胱氨酸(商品名：富露施，意大利Zambon S.p.A.公司生產，規格600 mg×4片，批號：20101016)，取300 mg溶于3 mL 0.9%氯化鈉溶液中霧化吸入，吸入3~5 min后休息5~10 min，反復交替至藥液吸入完畢，每日2次。對照組患兒加用鹽酸氨溴索(商品名：沐舒坦，上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產，規格30 mg×20片，批號：20110507)，取300 mg溶于3 mL 0.9%氯化鈉溶液中霧化吸入，吸入3~5 min后休息5~10 min，反復交替至藥液吸入完畢，每日2次。療程為7 d。治療期間實施臥床、保持空氣流通、給予清淡易消化飲食、協助體位變換、輔助排痰等護理。

1.4免疫功能檢測抽取兩組患兒治療前、治療后空腹靜脈血4 mL，分為2份，各2 mL，均置于抗凝管中，對其血清體液免疫及細胞免疫功能進行檢測。體液免疫功能檢測采用免疫速射比濁法，檢測指標包括免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)A、IgG、IgM及補體C3、C4。細胞免疫功能檢測采用流式細胞術，檢測指標包括CD3、CD4、CD8及CD4/CD8。

1.5觀察指標及療效判斷標準記錄兩組患兒發熱、咳嗽、濕啰音、氣喘、肺部X線陰影等癥狀消失時間，并參照文獻標準進行預后評價[5]。顯效：治療3 d內氣促、咳嗽、咳痰等臨床癥狀均消失，濕啰音減輕。有效：治療6 d內臨床癥狀顯著好轉，濕啰音減輕。無效：治療7 d后臨床癥狀未見明顯好轉，濕啰音無改變或加重。總有效率=[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

2結果

2.1兩組患兒免疫功能變化兩組患兒治療前各項體液免疫功能指標和細胞免疫功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患兒治療后IgA、IgG、補體C3水平均較治療前顯著升高(P<0.01)，而兩組IgM和補體C4水平及與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組IgA、IgG水平顯著高于對照組(P<0.01)，兩組治療后C3水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。治療前兩組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較差異無統計學意義，治療后兩組CD3、CD4、CD4/CD8水平均較治療前顯著升高，CD8水平較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01)，治療后觀察組CD3、CD4、CD4/CD8水平顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)，CD8顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　兩組支氣管肺炎患兒體液免疫功能變化　 　 ±s，g/L)

觀察組：常規治療加用N-乙酰半胱氨酸；對照組：常規治療加用鹽酸氨溴索

表2　兩組支氣管肺炎患兒細胞免疫功能變化　　 ±s)

觀察組：常規治療加用N-乙酰半胱氨酸；對照組：常規治療加用鹽酸氨溴索

2.2兩組患兒癥狀消失時間比較觀察組發熱、咳嗽、濕啰音、氣喘、肺部X線陰影等癥狀消失時間均顯著低于對照組(P<0.01)，見表3。

2.3兩組患兒臨床療效比較觀察組總有效率為95.6%(86/90)，對照組為83.3%(75/90)，觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=7.120,P<0.01)，觀察組患兒臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(Z=7.251,P<0.01)，見表4。

表3　兩組支氣管肺炎患兒癥狀消失時間比較　±s，d)

觀察組：常規治療加用N-乙酰半胱氨酸；對照組：常規治療加用鹽酸氨溴索

觀察組：常規治療加用N-乙酰半胱氨酸；對照組：常規治療加用鹽酸氨溴索

3討論

嬰幼兒支氣管肺炎發生率較高，主要與其肺部發育尚未成熟、機體免疫功能及防御能力低下有關。嬰幼兒支氣管組織彈性與支撐能力均較弱，纖毛運動不強，無法及時將呼吸道分泌物排出，同時，其氣道平滑肌較薄，咳嗽反應力度不足，進一步阻礙了分泌物的排泄，是加重氣道阻塞的重要原因[6]。部分患兒病程遷延不愈，甚至繼發呼吸衰竭、中毒性腦病等并發癥，生命安全受到了嚴重威脅。目前臨床針對嬰幼兒支氣管肺炎多以抗感染、對癥治療為主，療效尚可，但癥狀改善所需療程較長。故有效縮短顯效時間、提高總體療效一直是臨床研究的重點[7]。

霧化吸入是通過超聲電子高頻振蕩將液態藥物轉化為水霧，便于患兒經主動呼吸吸入及藥物直達病灶，發揮祛痰、止咳、消炎、解痙等作用。靜脈注射鹽酸氨溴索是治療成人支氣管肺炎的常用方案，然而嬰幼兒往往對口服藥物、注射藥物存在恐懼情緒，影響治療的配合度與依從性，患兒需長期住院，增加了醫源性感染的風險[8]。N-乙酰半胱氨酸由天然氨基酸合成，是一種新型黏液溶解劑，進入機體后可迅速轉化為半胱氨酸，具有良好的安全性，在嬰幼兒支氣管肺炎的治療中受到了越來越多的關注。本研究結果顯示，觀察組患兒接受N-乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，其臨床癥狀緩解時間較對照組明顯縮短，且總有效率達到了95.6%，高于對照組的83.3%(P<0.01)，與劉永華等[9]的研究結論一致，體現了該治療方案的明顯優勢。

Hermeyer等[10]指出，炎癥反應是支氣管肺炎發生、發展過程中的關鍵環節，隨著粒細胞向炎癥區域浸潤、聚集，大量自由基的釋放使細胞膜發生脂質過氧化反應，引發細胞自溶、組織壞死。N-乙酰半胱氨酸有良好的細胞膜穿透性，進入細胞后，可通過酶學、非酶學方式迅速降低活性氧與自由基毒性，從而起到抗氧化作用，避免組織細胞損傷加劇。為進一步探討N-乙酰半胱氨酸霧化吸入治療取得較佳療效的作用機制，本研究對兩組患兒細胞免疫功能及體液免疫功能進行了檢測，結果顯示，治療前兩組患兒免疫功能表現為明顯紊亂狀態，經治療后其免疫功能均得到了一定程度的恢復，觀察組恢復更為明顯。IgA、IgM、IgG均為機體對抗感染的主要抗體，其水平伴隨參與抗炎反應而顯著降低，患兒免疫功能發育的不完全使得抗體無法得到及時補充，是導致病情遷延不愈的重要原因[11]。N-乙酰半胱氨酸通過溶解痰液、降低痰液黏附力、增加纖毛運動及抑制致病菌生長等多種機制，減輕了局部炎癥反應，從而抑制了抗體的大量消耗，使機體體液免疫逐漸恢復正常。此外，有學者指出，N-乙酰半胱氨酸可降低機體核轉錄因子、低氧誘導因子水平，從而抑制活性氧產生，降低Th2細胞因子分泌，控制血管內皮生長因子生成，能有效降低血管通透性、抑制黏液生成，對減輕炎癥反應具有重要意義[12]。同時，機體供氧的逐漸恢復使T淋巴細胞的功能及活性有所上升，促進了細胞免疫平衡的恢復。可以認為，N-乙酰半胱氨酸可通過干預自然免疫進程，起到縮短病程、改善預后的作用，具有良好的療效及安全性。

綜上所述，常規治療基礎上行N-乙酰半胱氨酸霧化吸入能有效調節支氣管肺炎患兒細胞免疫與體液免疫紊亂狀態，及時改善其臨床癥狀，對患兒預后及生長發育均具有積極意義，值得推廣應用。

參考文獻

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[8]Zhou WF,Chen Q,Jin MF,etal.The diagnostic accuracy of high-mobility group box 1 protein and twelve other markers in discriminating bacterial,viral and co-infected bronchial pneumonia in Han children[J].Microbiol Immunol,2011,55(4):279-288.

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《醫學綜述》榮獲“RCCSE中國核心學術期刊(A-)”

在第四屆《中國學術期刊評價研究報告 (武大版)(2015-2016) 》中，《醫學綜述》被評為“RCCSE中國核心學術期刊(A-)”。

Analysis of Effects of Infant N-acetylcysteine Inhalation on the Immune Function and Prognosis of Children with Bronchial PneumoniaCHENYan-fei. (DepartmentofPediatrics,FuguPeople′sHospitalofShaanxiProvince,Fugu719400,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of inhalation of aerosolized N- acetylcysteine on immune function and prognosis of infants and young children with bronchial pneumonia.MethodsA total of 180 cases of infantile bronchial pneumonia were selected in Shaanxi Province Fugu People′s Hospital from Mar.2010 to Mar.2013,were divided into observation group and control group according to random number table method， 90 cases each.The two groups were both treated with routine anti-infection,relieving asthma,antipyretic treatment,and atomization inhalation.The observation group was added with 300 mg N-acetylcysteine inhalation,twice daily.The control group was added ambroxol 300 mg inhalation,twice daily.Treatment lasted 7 d.Changes of immune function and the clinical prognosis were compared between the two groups.ResultsIgA,IgG,complement C3 levels in the two groups after treatment were significantly higher than before treatment,IgA,IgG levels in the observation group were significantly higher than the control group[9.2±2.6) g/L vs (8.0±1.9) g/L,(1.2±0.5) g/L vs(1.0±0.4) g/L,P<0.01].The CD3,CD4and CD4/CD8were significantly increased,CD4levels were significantly decreased,CD3,CD4,CD4/CD8of the observation group were significantly higher than the control group[(65±6)% vs (63±6)%,(39±4)% vs (36±4)%,1.60±0.31 vs 1.31±0.35，P<0.05 or P<0.01],CD8were significantly lower than the control group[(25±3)% vs (26±3)%，P<0.05].The fever,cough,rales,wheezing,pulmonary X-ray shadow disappearing time of the observation group were significantly shorter than the control group[(2.1±0.5) d vs (2.6±0.4)，(4.2±0.3) d vs (5.5±0.3) d，(5.5±0.3)d vs (6.9±0.5) d，(3.7±0.6) d vs (5.2±0.5) d，(5.7±0.4) d vs (6.1±0.5) d，P<0.01].The total effective rate of the observation group was 95.6%(86/90),83.3%(75/90) in the control group,the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.01).ConclusionOn the basis of conventional treatment,N-acetylcysteine inhalation can effectively regulate the cell immune and humoral immune disorder state of the children with bronchial pneumonia,improve the clinical symptoms,and is of positive significance for the prognosis and growth and development of the children,thus is worthy of promotion.

Key words:Bronchial pneumonia; Infants; N-acetylcysteine; Atomization inhalation; Immune function; Prognosis

收稿日期：2015-05-13修回日期：2015-08-04編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.067

中圖分類號：R725.6

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)19-3637-03