芪藶強心膠囊輔治慢性腎衰竭合并慢性心力衰竭的療效觀察

勾艷麗，孫春玲，田領，楊彥利，崔春便

?

絡病論壇

芪藶強心膠囊輔治慢性腎衰竭合并慢性心力衰竭的療效觀察

勾艷麗，孫春玲，田領，楊彥利，崔春便

目的 觀察芪藶強心膠囊對慢性腎衰竭合并慢性心力衰竭患者心功能的影響。方法 符合診斷標準的患者100例按照隨機數字表法分為對照組和研究組各50例。2組患者均常規應用利尿、強心等藥物及血液透析治療，研究組在常規治療基礎上加服芪藶強心膠囊。觀察治療前及治療8周后2組患者血漿腦鈉肽(BNP)、醛固酮(ALD)表達水平、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)、6min步行距離及腎功能的變化。結果 治療前2組患者血漿BNP、ALD表達水平及LVEDD、LVEF、6min步行距離、血肌酐、尿素氮、血鉀比較差異均無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組患者治療8周后血漿BNP、ALD表達水平、血肌酐、尿素氮、血鉀均下降(P<0.05)，LVEDD、LVEF及6min步行距離均改善(P<0.05)，且研究組比對照組均改善顯著(P<0.05)。結論 芪藶強心膠囊輔治能明顯降低慢性腎衰竭合并慢性心力衰竭患者血漿BNP、ALD及血肌酐、尿素氮、血鉀水平，顯著改善心腎功能，提高患者生活質量。

腎衰竭，慢性；心力衰竭，慢性；芪藶強心膠囊；腎功能

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.03.020

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是一個緩慢的進行性過程，以體內氮質及其代謝產物潴留，水電解質及酸堿平衡紊亂所造成的一種綜合征[1]。由于血液透析不充分，長期的高血壓、貧血、代謝性酸中毒，高鉀血癥等電解質紊亂極易發生心力衰竭等心血管疾病，CRF患者43.6%死于心血管疾病[2]。現采用芪藶強心膠囊輔治慢性腎衰竭合并心力衰竭患者，旨在觀察其對心功能以及血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年10月—2014年5月于我院住院的慢性腎衰竭合并心力衰竭患者100例，所有患者均無家族遺傳史。入組標準：(1)均符合慢性腎衰竭診斷標準[3]：所有患者伴有腎性高血壓及腎性貧血，血紅蛋白≤85 g/L，血肌酐(SCr)>442 μmol/L，尿素氮(BUN)>28.6 mmol/L，血鉀(K+)>5.0 mmol/L，血鈉正常或偏低，血鈣(Ca2+)2.251.5 mmol/L；(2)均符合慢性心力衰竭診斷標準[4]：患者存在左心室增大、呼吸困難、體肺循環淤血、運動耐量下降等臨床癥狀和體征，心電圖異常，X線胸透結果提示肺部淤血，LVEF<50%；(3)年齡≥45歲；(4)按照美國紐約心臟病學會(NYHA)分級均為III～IV級；(5)所有入選對象均簽訂知情同意書，志愿參加。排除標準：(1)嚴重肝功能異常等；(2)近期有出血傾向；(3)腦血管病急性期；(4)6個月內做過心臟搭橋手術及介入治療者。隨機分為對照組50例，其中男28例，女22例，年齡45～72(55.0±10.3)歲，病程2～15(6.7±4.3)年，身高151～173(165.2±5.9)cm，體質量60～85(70.1±8.3)kg；研究組50例，其中男21例，女29例，年齡46～77(55.0±10.6)歲，病程2～13(6.3±4.5)年，身高152～176(166.2±6.4)cm，體質量63～80(71.4±7.8)kg。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均常規應用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制、β受體阻滯劑、硝酸酯類、洋地黃等藥物治療及血液透析治療，研究組在此基礎上加服芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產)4粒，每天3次。藥物治療共進行8周。

1.3 檢測指標[5]治療前及治療8周后，2組患者分別清晨空腹抽取肘靜脈血10ml，靜置20min后以2 000r/min離心15min，分離血漿，保存于-20℃冰箱備用。腦鈉肽(BNP)采用電化學發光免疫法定量檢測，血漿醛固酮(ALD)采用放射免疫法測定，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。血肌酐、尿素氮、血鉀采用全自動生化儀測定。應用美國AGUSON128XP/10心臟彩色超聲記錄儀，測定左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左室舒張末期容積(LVEDV)及左室收縮末期容積(LVESV)，并計算左室射血分數(LVEF)。觀察記錄治療前后6min步行距離。

2 結 果

2.1BNP、ALD水平比較 2組患者治療前血漿BNP、ALD水平比較差異無統計學意義(t=0.420、0.395，P>0.05)。與治療前比較，治療8周后2組均降低(t=0.925、1.218；0.955、1.241，P<0.05)，且研究組較對照組降低更明顯(t=0.946、0.949，P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血漿BNP、ALD水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

2.2 血肌酐、尿素氮及血鉀比較 治療前2組血肌酐、尿素氮、血鉀比較差異無統計學意義(t=0.424、0.413、0.439，P均>0.05)。治療8周后，2組各指標均降低(t=0.914、1.315；0.921、1.356；0.920、1.332，P均<0.05)，且研究組較對照組降低明顯(t=0.930、0.936、0.937，P均<0.05)。見表2。

2.3 心功能比較 治療前2組患者LVEF、LVEDD、6min步行距離比較差異無統計學意義(t=0.433、0.404、0.502，P>0.05)。治療8周后，2組患者LVEF、6min步行距離均增高(t=0.911、1.315；0.947、1.356，P<0.05)，LVEDD均降低(t=0.915、1.402，P<0.05)。且研究組較對照組LVEF、6min步行距離增高更明顯(t=0.927、0.931，P<0.05)，LVEDD降低更明顯(t=0.923，P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應比較 2組患者治療過程中未見與芪藶強心膠囊相關的不良反應，故未出現病例脫落情況。

3 討 論

CRF是各種原因導致的慢性腎病的晚期結果[6]，在慢性腎衰竭患者中，收縮性心力衰竭(CHF)的發病率很高且預后極差，在美國每年CRF首次透析的患者中有36%合并CHF，且在透析過程中又有7%的患者發展成CHF，CHF是終末期腎病患者主要的死亡原因[7]。CRF患者存在高血壓、腎性貧血、電解質紊亂、水鈉潴留等，引起心臟容量負荷加重，日久使心肌能量代謝異常，如不及時有效地糾正此種異常，將使心臟病變進一步惡化，最終將造成嚴重后果[8]，治療的目的一方面要改善患者的生活質量，另一方面要防止及延緩心肌重構，降低患者病死率和住院率[9]。

N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是一種由心室細胞分泌，反映心臟負荷的應激性肽類激素，其增高的程度與心力衰竭程度呈正相關，是一項可以作為心力衰竭診斷及評估預后的可靠指標[10]。本研究發現治療8周后，研究組患者血漿BNP表達水平比對照組明顯降低，心功能較對照組顯著改善，顯示出芪藶強心膠囊輔治能明顯改善患者心功能，緩解心力衰竭癥狀。Edelmann等[11]通過研究發現，醛固酮與左心室質量指數(LVMI)、相對室壁厚度、后壁厚度呈正相關，具體機制可能是醛固酮刺激內皮素的產生、從而降低一氧化氮的活性，導致血管平滑肌細胞增生肥大，并通過炎性氧化應激反應損傷血管內皮功能，影響心室重構，運用醛固酮受體拮抗劑治療，可以改善慢性心力衰竭患者的收縮功能不全，提高其生存率。本研究中治療后研究組患者醛固酮表達水平比對照組明顯降低，反映出芪藶強心膠囊輔治能作用于RASS系統，抑制心室重構，提高CHF患者的運動能力，改善生活質量[12]。經過8周治療，2組患者腎功能不同程度得到改善，且研究組更為明顯，提示配合應用芪藶強心膠囊還能明顯提高療效，降低患者血肌酐、尿素氮、血鉀等異常指標。 慢性腎功能不全屬于中醫學中的“關格”“癃閉”“溺毒”“水腫”“虛勞”等范疇。《金匱要略水氣篇》記載“腎水者，其腹大，臍腫腰痛不得溺，陰下濕如牛鼻上汗，其足逆冷，面反瘦”。《丹溪心法·水腫篇》將本病分為陰水、陽水兩大類。指出“若遍身腫，煩渴，小便赤澀，大便閉，此屬陽水”“若遍身腫，不煩渴，大便溏，小便少，不赤澀，此屬陰水”。慢性腎功能不全平均約1年時間進入腎衰竭期，期間若治療護理不當會加速腎功能的衰竭，過早進入血液透析階段。芪藶強心膠囊具有益氣溫陽，活血通絡，利水消腫的功效，其中黃芪、人參益氣補血，聯合附子益氣溫陽；丹參、紅花活血化瘀，配合補氣藥取其益氣活血之效；葶藶子、澤瀉、香加皮強心利尿，利水消腫；玉竹養陰防止利水傷陰；陳皮調暢氣機；桂枝辛溫通絡，益氣溫陽，為引經藥。現代藥理研究發現，芪藶強心膠囊具有增加左室收縮力，擴張外周血管，增加腎血流量，降低血漿血管緊張素Ⅱ和醛固酮水平等作用，有助于改善心力衰竭癥狀[13]。張杰[14]應用芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭，治療組血漿醛固酮水平比對照組明顯下降，患者心臟收縮和舒張功能明顯改善，心悸氣短、畏寒肢冷、面浮肢腫、倦怠乏力等癥明顯緩解及改善。

表2 2組治療前后腎功能比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

表3 2組治療前后心功能比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

總之，采用中西藥聯合的方法治療慢性腎衰竭合并心力衰竭患者，能明顯提高患者療效及生活質量，但具體機制有待進一步研究。

1RichardsAM,DoughtyR,NichollsMG,etal.PlasmaN-terminalpro-brainnatriureticpeptideandadrenomedullin:Prognosticutilityandpredictionofbenefitfromcarvedilolinchronicischemicleftventriculardysfunction[J].JAmCollCardiol,2001,37(7):1781-1787.

2 張繼強,陳衛東,張燕,等.慢性腎炎致慢性腎衰竭患者心衰發生相關危險因素分析[J].中國中西醫結合腎病雜志,2009,10(4):329-332.

3 陳灝珠,鐘南山,陸再英.內科學[M].第8版.北京:人民衛生出版社,2013:524.

4 中華醫學會心血管病學會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1095.

5 杜建霖,胡蓉,陳運清,等.芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭臨床療效及其對血漿NT-proBNP水平的影響[J].疑難病雜志,2010,9(4):250-252.

6 馬麗新.慢性腎衰合并急性左心衰22例血液透析療效觀察[J].中國臨床研究,2011,24(6):514.

7YamaguchiK,WakatsukiT,SoekiT,etal.Effectsoftelmisartanoninflammatorycytokinesandcoronaryplaquecomponentasassessedonintegratedbackscatterintravascularultrasoundinhypertensivepatients[J].CircJ,2013,78(1):240-247.

8 饒玲璋,熊慧,戴文琴.芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者心功能及N末端腦鈉肽前體的影響[J].疑難病雜志,2012,11(5):374-375.

9 李彥霞,賈振華,張鑫月.芪藶強心膠囊對慢性舒張性心力衰竭患者心臟舒張功能的影響[J].疑難病雜志,2013,12(4):261-263.

10 牛連英,張麗娜,趙曉靜.芪藶強心膠囊對老年慢性收縮性心力衰竭療效及血清BNP水平的影響[J].疑難病雜志,2012,11(10):741-743.

11EdelmannF，TomaschitzA，WachterR，etal．Serumaldosteroneanditsrelationshiptoleftyentricularstructureandgeometryinpatientswithpreservedleftyentricularejectionfraction[J].EurHearlJ，2012，33：203-212.

12 吳以嶺,谷春華,徐貴成,等.芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭隨機雙盲、多中心臨床研究[J].疑難病雜志,2007,6(5):263-266.

13 吳以嶺.絡病學,43[M].北京:中國中醫藥出版社,2006:77-78.

14 張杰.芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者醛固酮水平和心功能的干預作用[J].中國老年學雜志,2013,33(9):2157-2159.

Observaton on efficacy of Qiliqiangxin capsule in treatment of patients with chronic renal failure complicated by chronic heart failure

GOUYanli*,SUNChunling,TIANLing,YANGYanli,CUIChunbian.

*DepartmentofNephropathy,ThirdHospitalofBaoding,HebeiProvince,Baoding071000,China

Objective To observe the influence ofQiliqiangxincapsuleintreatingpatientswithchronicrenalfailurecomplicatedbychronicheartfailure.Methods One hundred patients met the diagnosis criteria were randomly divided into control group and research group using digital table,50 cases in each group. Both groups were used regular treatment including diuretics, cardiotonic drugs and blood dialysis, on basis of routine treatment,research group were addedQiliqiangxincapsule.Beforetreatmentand8weeksaftertreatment,changesofplasmanatriureticpeptide(BNP),aldosterone(ALD),leftventricularend-dilationdiameter(LVEDD),leftventricularejectionfraction(LVEF),6minwalkdistance,andrenalfunctionwereobservedandcompared.Results Before treatment,there were no significant difference between the two groups in plasma BNP,ALD,LVEDD,LVEF,6 min walk distance,SCR,BUN and K+(P>0.05).comparedwithbeforetreatment,thelevelsofplasmaBNP,ALD,SCrandK+weredecreased(P<0.05),LVEDD,LVEFand6minwalkdistancewereimproved(P<0.05),theimprovementinresearchgroupweremoreobviousthanthoseofcontrolgroup(P<0.05).ConclusionQiliqiangxincapsulecanobviouslydecreaseplasmaBNP,ALD,SCr,BUNandK+inpatientswithchronicrenalfailureandchronicheartfailure,improveheartandrenalfunction,improvethelifequalityofthepaitens.

Renal failure,chronic;Heart failure,chronic;Qiliqiangxincapsule;Renalfucntion

071000 河北省保定市第三醫院腎內科(勾艷麗、田領)，急診科(孫春玲)，透析室(楊彥利)，心內科(崔春便)

2014-10-13)