伴糖耐量異常的原發性高血壓患者血尿酸與頸動脈硬化、動脈僵硬度的相關性研究

梁麗艷，陳曦，張源明，王黎

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論著·臨床

伴糖耐量異常的原發性高血壓患者血尿酸與頸動脈硬化、動脈僵硬度的相關性研究

梁麗艷，陳曦，張源明，王黎

目的 觀察合并糖耐量異常原發性高血壓患者尿酸水平對頸動脈硬化及動脈僵硬度的影響。方法 選取2012年12月—2013年9月就診的原發性高血壓患者513例，根據空腹血糖及餐后2 h血糖分為糖耐量正常組267例、糖耐量異常組246例，通過一般資料的收集、血清學指標檢測及動脈僵硬度相關指標的測定，觀察尿酸對糖耐量異常的原發性高血壓患者頸動脈硬化及動脈僵硬度的影響。結果 2組尿酸、空腹血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、堿性磷酸酶、糖化血紅蛋白比較，差異均有統計學意義(t值分別為-11.732、-9.657、-3.033、2.934、-3.183、-4.531、-2.271、-5.093，P均<0.05)，內膜中層厚度(IMT)、肱踝脈搏波傳導速度(BaPWV)及斑塊發生率之間比較差異亦有統計學意義(t/χ2值分別為-3.999、-4.713、6.907，P均<0.05)，但左右兩側IMT、BaPWV均無明顯統計學差異(t值分別為-3.604、-3.729，-4.496、-4.810，P均>0.05)，而ABI差異無統計學意義。BaPWV的多元Logistic回歸分析示年齡、尿酸為動脈僵硬度的獨立危險因素(分別為OR=1.115，95%CI1.084～1.146，OR=1.004,95%CI1.000～1.007，P均<0.05)。結論 對于合并有糖耐量異常的原發性高血壓患者，應積極控制其血尿酸及血糖水平，以減少動脈硬化程度，從而防止心血管惡性事件的發生。

糖耐量異常；高血壓，原發性；尿酸；動脈僵硬度；相關性

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.03.002

原發性高血壓(essential hypertension，EH)是心血管疾病早發的常見危險因素之一，嚴重影響著患者的生活質量。有研究表明，原發性高血壓人群中有近50%患者合并糖代謝異常[1]。而尿酸水平作為原發性高血壓疾病的獨立危險因素，與原發性痛風、肥胖癥、高血脂、高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化呈顯著相關,頸動脈內膜中層厚度(IMT)作為反映全身動脈粥樣硬化程度的一個窗口，是動脈粥樣硬化的早期預測指標。動脈血管僵硬是血管壁彈性功能減退的表現，在心腦血管疾病的發病中起著中間作用[2]。脈搏波傳導速度(PWV)反映大動脈的順應性，是目前評估動脈血管彈性的經典指標。已有研究表明，原發性高血壓患者隨著尿酸水平增加，動脈僵硬度亦增加，但對于合并有糖耐量異常(impaired glucose tolerance，IGT)的高血壓患者尿酸與頸動脈硬化及動脈僵硬度之間關系的研究較少。現探討伴糖耐量異常高血壓患者尿酸水平與反映頸動脈硬化、動脈僵硬度各指標之間的關系，從而為血壓的控制及延緩靶器官損害提供建議。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年12月—2013年9月新疆醫科大學第一附屬醫院高血壓科的原發性高血壓患者513例，入選患者均否認高血壓病家族遺傳史、心血管基礎疾病。高血壓的診斷標準符合“2010年中國高血壓防治指南”，患者均行空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)及餐后2 h血清葡萄糖(2 hours serum glucose，2 h PG)檢測，根據結果分為糖耐量正常組(A組，FPG<6.1 mmol/L，2 h PG﹤7.8 mmol/L)及糖耐量異常組(B組，FPG﹤6.1 mmol/L，7.8 mmol/L≤2 h PG≤11.1 mmol/L)。糖耐量異常的診斷標準符合1999年WHO推薦的糖耐量異常診斷標準，排除繼發性高血壓、嚴重肝腎功能損害、冠心病、糖尿病、感染、中重度瓣膜關閉不全、惡性腫瘤、近3個月服用利尿類降壓藥的患者。糖耐量正常組267例，男124例，女143例，年齡25～79(49.8±11.5)歲，高血壓病程1～10(5.9±5.7)年；糖耐量異常組246例，男132例，女114例，年齡22～81(51.2±11.2)歲，高血壓病程1～10(6.0±5.9)年。2組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 觀測方法

1.2.1 基線資料及血清學指標： 所有入選患者均采集一般資料信息，禁食8h后，于次日清晨抽取肘靜脈血3ml，采用日本OLUMPUSAU800自動生化儀檢測血尿酸(serumuricacid，SUA)、肌酐(serumcreatinine，SCr)、尿素(serumureanitrogen，SUN)、FPG、三酰甘油(triglycerides，TG)、總膽固醇(totalcholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C)、載脂蛋白A(apolipoproteinA，ApoA)、載脂蛋白B(apolipoproteinB，ApoB)、糖化血紅蛋白(hemoglobinA1c，HbA1c)、堿性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)。其中血尿酸檢測采用尿酸酶—過氧化物酶偶聯法測定，試劑盒由美國Roche公司提供。

1.2.2 動態血壓測定： 采用美國偉倫WelchAllya動態血壓監測儀6100進行24h血壓(白天每30min監測1次，夜間每60min監測1次)監測，記錄24h平均收縮壓(24hoursaveragesystolicbloodpressure，24hSBP)及舒張壓(24hoursaveragediastolicbloodpressure，24hDBP)。

1.2.3 頸動脈硬化的測定： 應用PhilipsiE33彩色多普勒超聲診斷儀進行頸動脈IMT測定，探頭頻率7.5MHz。患者采取去枕仰臥位，頭略偏向檢查對側，充分暴露頸部，于下頜角后方確定頸總動脈，超聲探頭縱行自前向后逐漸移動，確定最清晰的顯影部位，依次探測雙側頸總動脈、頸總動脈分叉處及頸內動脈，觀察血管壁、管徑、IMT、斑塊情況。IMT測定：取頸總動脈分叉處遠端1～1.5cm處測量，取最厚處為IMT，左右各測量3次，取其平均值。

1.2.4 動脈僵硬度的測定： 應用日本歐姆龍公司生產的全自動動脈硬化監測儀VP-1000測定肱踝脈搏波傳導速度(brachial-anklepulsewavevelocity，BaPWV)和踝臂指數(ankle-brachialindex，ABI)。進行檢查前患者靜坐15min，消除或控制緊張情緒，囑患者取仰臥位，將袖帶縛于兩側上臂、兩側足踝處，連接心音心電裝置，儀器自動測量上臂到足踝間的傳播距離(L)和脈搏波傳導時間(T)，根據PWV=L/T計算兩側BaPWV及其平均值；同步測量四肢血壓，將同側下肢的血壓與上肢血壓相比，得到兩側ABI值及平均值。所有操作均由專人操作。

2 結 果

2.1 基線資料比較 2組患者性別、年齡、病程、體質量指數(BMI)、吸煙史、飲酒史、SCr、SUN、TG、ApoA、24hSBP、24hDBP比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；2組SUA、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB、ALP、HbA1c比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 動脈僵硬度比較 2組患者IMT、BaPWV及斑塊發生率之間差異有統計學意義(P<0.05)，2組患者分別進行組間左右兩側IMT、BaPWV及ABI的比較，結果IMT、BaPWV均無統計學差異(P>0.05)，而ABI差異亦無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 多元線性Logistic回歸分析 將年齡、尿酸、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、堿性磷酸酶、糖化血紅蛋白作為影響baPWV的因素，采用多元Logistic回歸分析，結果示年齡和尿酸為動脈僵硬度的獨立危險因素(P均<0.05)。見表3。

表3 動脈僵硬度的影響因素分析

3 結 論

糖耐量異常是正常血糖向糖尿病的過度階段[3]。有研究表明，原發性高血壓常與糖代謝異常同時并存，高血壓合并糖代謝異常能加快心腦腎等靶器官損害[4]，其病理生理過程均為內皮功能障礙。我國IGT人群中每年約有8%發展為2型糖尿病，若不給予治療，約50%的糖耐量異常患者5年后可發展為2型糖尿病[5]。高血糖血癥導致內皮功能障礙的機制可能為：(1)餐后高血糖激活氧化應激反應，激活PKC途徑，使內皮型一氧化氮合酶下降，一氧化氮生成減少；(2)高血糖血癥可導致晚期糖基化終產物增多，進而導致氧自由基產生增多，LDL氧化最終導致內皮細胞釋放NO水平降低，引起血管舒縮功能改變。(3) 糖耐量異常通常合并有高血壓、高血脂、動脈硬化等疾病，此類疾病與糖耐量異常的交互作用，導致內皮受損。近年來，多項研究顯示血尿酸水平與心血管危險因素相關，在老年人群中，高尿酸血癥患者發生2型糖尿病風險增加[6]。有研究報道，患有高血壓的成年男性血尿酸水平大于420mmol/L及女性血尿酸水平大于318mmol/L，具有增加的患糖尿病的風險[7]。糖尿病早期由于高血糖和高尿糖競爭導致尿酸的重吸收減少，排泄增加，隨病情進展，糖、脂肪、蛋白質三大代謝紊亂使血尿酸上升。

大量研究表明，動脈粥樣硬化過程是一個血管受損傷后的炎性反應過程[8～10]，血管壁中層增厚與內皮功能不全是動脈彈性下降和動脈血壓升高的決定因素。頸動脈內膜增厚及斑塊是早期動脈粥樣硬化的特征，也是導致惡性心腦血管病事件發生的獨立危險因素[11]。2013年歐洲高血壓指南對高血壓患者總體心血管危險的評估非常重視,強調聯合血壓、心血管危險因素、無癥狀性器官損害和臨床并發癥等綜合評估總體心血管風險的意義[12]。BaPWV為肱動脈至踝動脈之間的脈搏波傳導速度，與IMT、ABI共同成為評估高血壓患者血管硬化程度的良好指標。共同評估心血管患病風險。

對2組患者基線資料的比較結果顯示，2組尿酸、空腹血糖、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、載脂蛋白B、堿性磷酸酶、糖化血紅蛋白比較，差異均有統計學意義 ，提示血尿酸、血糖、血脂交互作用，共同促進高血壓的發生、發展及預后[13]。而堿性磷酸酶(ALP)為一種含鋅的糖蛋白，其在堿性環境中能水解磷酸酯產生磷酸，目前尚無明確證據表明堿性磷酸酶與高血壓及高血糖有關，本試驗結果提示2組有差別，可能與入選患者樣本量不足有關。2組患者分別進行組間左右兩側IMT、BaPWV及ABI的比較中，提示左右兩側IMT、BaPWV均無統計學差異(P>0.05)。糖耐量異常組斑塊檢出率明顯高于糖耐量正常組(P<0.05)。而2組雙側ABI，均無統計學差異，這與關婕等[14]的研究結果不一致，考慮可能與ABI評估動脈硬化程度的敏感性較差有關。IMT的改變早于斑塊發生，是動脈粥樣硬化的早期改變。動脈彈性功能的檢測對于預測心血管事件具有非常重要的臨床意義[15]。BaPWV作為廣泛應用于動脈彈性檢測的主要手段，能估計患者動脈硬化程度。Wang等[16]研究發現，BaPWV與心血管事件強烈相關，較其他動脈硬化指標應用價值更高。BaPWV影響因素的多元Logistic回歸分析。結果顯示年齡和尿酸為動脈僵硬度的獨立危險因素(P均<0.05)。與田朝偉等[17]的研究結果一致，提示血尿酸水平與動脈僵硬度增加有關，可能是心血管相關事件發生發展的潛在機制。其中，年齡作為評估患者動脈僵硬度的指標，baPWV的影響最大，其次為尿酸，尿酸是體內嘌呤代謝的產物，尿酸導致原發性高血壓患者動脈僵硬度增加可能的機制為：(1)血中尿酸水平增加會使尿酸鹽結晶析出后沉積在動脈血管壁上，損傷血管內膜，引起動脈粥樣硬化；(2)血尿酸水平促進低密度脂蛋白氧化，氧自由基形成增多，發生炎性反應，動脈粥樣硬化的病理基礎即為炎性反應；(3)血尿酸可加速血小板的黏附、集聚，同時血循環中的內皮素含量增加，血管收縮，介導氧化前體損傷血管。沈英豪等[18]通過對高血壓患者進行橫向面研究及1年的縱向隨訪研究，探究性別、年齡、BMI對脈搏波傳導速度的動態影響。結果顯示隨訪前后男性PWV高于女性;30～50歲、>50～70歲、>70歲等3組年齡的患者PWV隨年齡增大而增快;BMI與PWV無關聯。與本研究結果一致。

表1 2組基線資料比較

表2 2組患者動脈僵硬度指標比較

綜上所述，合并糖耐量異常的原發性高血壓患者血尿酸水平與動脈僵硬度密切相關。通過早期測定頸動脈內膜中層厚度、肱踝脈搏波傳導速度，評價原發性高血壓患者的危險因素及動脈功能，降低發生心血管事件的幾率。血尿酸水平作為臨床常規的檢驗指標，可能在高血壓血管病變的防治中發揮重要的作用，但確切機制尚不明確，應積極宣教，減少飲食尿酸的攝入，通過降低尿酸水平可有效防止伴糖耐量異常的高血壓患者動脈硬化程度，避免嚴重心腦血管事件的發生。

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Correlation with uric acid and arterial stiffness and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension and abnormal glucose tolerance

LIANGLiyan,CHENXi，ZHANGYuanming,WANGLi.

DepartmentofHypertension,FirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,ChinaCorrespondingauthor:ZHANGYuanming,E-mail:wylbdmllly@163.com

Objective To observe the influence of the level of uric acid in essential hypertension(EH) patients complicated with abnormal glucose tolerance on carotid atherosclerosis and arterial stiffness.Methods From 2012 December to 2013 September, 513 patients with EH were enrolled, according to the fasting blood glucose(FBG) and postprandial 2 h blood glucose(2 hPG), these patients were divided into normal glucose tolerance group of 267 cases, abnormal glucose tolerance group of 246 cases, through the determination of the general data collection, serological detection and artery stiffness related indicators, observe the influence of the level of uric acid in abnormal glucose tolerance EH patients on carotid artery atherosclerosis and arterial stiffness.Results Compared the 2 groups of patients’ uric acid,FBG,total cholesterol,HDL-C,LDL-C,apolipoprotein B, alkaline phosphatase, glycosylated hemoglobin and comparison, the differences were statistically significant (t=-11.732,-9.657, -3.033,2.934, -3.183,-4.531, -2.271, -5.093,P<0.05),thedifferenceamongintima-mediathickness(IMT),brachialanklepulsewavevelocity(BaPWV)andplaqueincidenceratealsohavestatisticalsignificance(t=-3.999,t=-4.713,χ2=6.907,P<0.05),butnostatisticallysignificantdifferenceofIMT,baPWVbetweenleftandrightsides(t=-3.604, -3.729, -4.496,-4.810,P>0.05),therewerestatisticallysignificantdiffe-rencesofABI.BaPWV’smultivariateLogisticregressionanalysisindicatedthatage,uricacidweretheindependentriskfactorsforarterialstiffness(OR=1.115, 95%CI1.084-1.146,OR=1.004, 95%CI1.000-1.007,P<0.05).Conclusion EH patients with abnormal glucose tolerance should actively control the blood uric acid and blood glucose levels,reduce the degree of arteriosclerosis,prevent the occurrence of cardiovascular and malignant events.

Abnormal glucose tolerance; Hypertension,essential;Uric acid; Arterial stiffness; Correlation

國家自然科學基金資助項目(No.H0214-81160039)

830054 烏魯木齊，新疆醫科大學第一附屬醫院高血壓科

張源明，E-mail:zymdxx@163.com

2014-11-18)