甲潑尼龍和潑尼松誘導(dǎo)緩解治療在小兒原發(fā)性腎病綜合征中的療效比較

宮　晶,薜見珍,王凌燕

(青島市膠州中心醫(yī)院兒科,山東 青島 266300)

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甲潑尼龍和潑尼松誘導(dǎo)緩解治療在小兒原發(fā)性腎病綜合征中的療效比較

宮晶※,薜見珍,王凌燕

(青島市膠州中心醫(yī)院兒科,山東 青島 266300)

摘要：目的比較甲潑尼龍和潑尼松誘導(dǎo)緩解治療在小兒原發(fā)性腎病綜合征(PNS)中的應(yīng)用效果。方法選擇2013年6月至2014年6月在青島市膠州中心醫(yī)院接受住院治療的PNS患兒118例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組接受潑尼松治療[2.0 mg/(kg·d)]，觀察組接受甲潑尼龍治療[1.8 mg/(kg·d)]，比較兩組患兒的治療效果、尿蛋白及血漿白蛋白水平、體液免疫指標(biāo)等。結(jié)果①觀察組患兒接受治療后的整體療效優(yōu)于對(duì)照組患兒(P<0.05)；②觀察組患兒接受治療后的尿蛋白值低于對(duì)照組、血漿白蛋白水平高于對(duì)照組患兒[(7.2±0.7) mg/(kg·d)比(21.2±2.3) mg/(kg·d)，(47.2±6.0) g/L比(32.6±5.2) g/L，P<0.01]，同時(shí)尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著短于對(duì)照組患兒[(6.4±0.8) d 比 (11.6±1.7) d，P<0.01]；③觀察組患兒接受治療后的IgG、C3、C4水平明顯高于對(duì)照組[(9.3±1.3) g/L比(6.1±0.9) g/L，(1.27±0.18) g/L比(1.13±0.19) g/L，(0.54±0.08) g/L比(0.39±0.07) g/L](P<0.01)。結(jié)論甲潑尼龍可以顯著提高PNS患兒的治療效果、降低尿蛋白，同時(shí)提升血清白蛋白水平，優(yōu)化體液免疫指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性腎病綜合征；甲潑尼龍；潑尼松

原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome,PNS)為臨床多見腎病類型，小兒多見，糖皮質(zhì)激素為首選治療藥物。鑒于激素長(zhǎng)期服用的諸多不良反應(yīng)，選擇起效迅速、抗炎作用強(qiáng)的激素是十分必要[1]。目前潑尼松及甲潑尼龍均為臨床使用較多的治療PNS的激素類型，但是兩者具體應(yīng)用效果仍存在差異。本研究主要分析甲潑尼龍和潑尼松誘導(dǎo)緩解治療小兒PNS的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2014年6月在青島市膠州中心醫(yī)院接受住院治療的PNS患兒118例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的PNS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，患兒家屬在了解研究過程后均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有入組患兒分為對(duì)照組和觀察組，各59例。觀察組患兒男31例、女28例，年齡2～12歲，平均(7.3±2.2)歲；對(duì)照組患兒男30例、女29例，年齡2～11歲，平均(7.2±2.0)歲。兩組患兒性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法觀察組患者接受甲潑尼龍治療，具體如下：甲潑尼龍(哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn),批號(hào):20130226)1.8 mg/(kg·d)，分次給藥，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后2周改為1.8 mg/(kg·d)隔日早餐后頓服，繼續(xù)服用4周后，每隔2周減量2.5～5.0 mg，直至停藥。對(duì)照組患者接受潑尼松(天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20130120)治療，具體如下：潑尼松2.0 mg/(kg·d)，分次給藥，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后2周改為2.0 mg/(kg·d)隔日早餐后頓服，繼續(xù)服用4周后，每隔2周減量2.5～5.0 mg，直至停藥。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1療效評(píng)定接受不同激素治療后，比較兩組患兒的治療效果，具體可以分為完全緩解(連續(xù)3次及以上測(cè)定尿蛋白陰性，尿蛋白≤0.2 g，血漿白蛋白水平正?；蛘呓咏?，患兒臨床癥狀完全消失)、顯著緩解(連續(xù)3次及以上測(cè)定尿蛋白<1 g，血漿白蛋白水平大幅上升，腎功能接近正常)、部分緩解(連續(xù)3次及以上測(cè)定尿蛋白減少，定量<3 g，血漿白蛋白水平上升，腎功能好轉(zhuǎn))、無(wú)效(尿蛋白及血漿白蛋白水平無(wú)改善甚至加重)。

1.3.2尿蛋白及血漿白蛋白水平患兒接受不同激素治療前后，測(cè)定24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白水平，同時(shí)記錄治療后尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

1.3.3體液免疫指標(biāo)兩組患兒接受不同激素治療前后，比較體液免疫指標(biāo)包括IgG、C3、C4等。

2結(jié)果

2.1治療效果比較觀察組患兒接受治療后的整體療效優(yōu)于對(duì)照組患兒(Z=2.200，P<0.05)，見表1。

2.2尿蛋白及血漿白蛋白水平比較接受治療前兩組患兒的尿蛋白及血漿白蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患兒的尿蛋白水平低于治療前，血漿白蛋白水平高于治療前，且觀察組患兒治療后的尿蛋白值低于對(duì)照組、血漿白蛋白水平高于對(duì)照組患兒(P<0.01)，見表2。同時(shí)觀察組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著短于對(duì)照組患兒[(6.4±0.8) d比(11.6±1.7) d,t=5.093，P<0.01]。

表1　兩組原發(fā)性腎病綜合征患兒接受不同

觀察組：接受甲潑尼龍治療；對(duì)照組：接受潑尼松治療

表2　兩組原發(fā)性腎病綜合征患兒接受不同激素治療后的尿蛋白及血漿白蛋白水平比較　±s)

觀察組：接受甲潑尼龍治療；對(duì)照組：接受潑尼松治療

2.3體液免疫指標(biāo)比較治療前兩組患兒的體液免疫指標(biāo)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者的體液免疫指標(biāo)值均較治療前顯著升高，且觀察組患兒接受治療后的IgG、C3、C4水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，見表3。

表3　兩組原發(fā)性腎病綜合征患兒接受不同激素治療前后的體液免疫指標(biāo)比較　±s，g/L)

觀察組：接受甲潑尼龍治療；對(duì)照組：接受潑尼松治療

3討論

PNS是兒童時(shí)期最多見的腎臟疾患，至今病因未明，但是多數(shù)理論認(rèn)為免疫功能異常、細(xì)胞因子分泌紊亂及T細(xì)胞亞群數(shù)量及比例改變?cè)赑NS發(fā)病過程中起關(guān)鍵作用[3]。PNS患兒的臨床癥狀包括蛋白尿、低蛋白血癥、水腫等，疾病持續(xù)可造成患兒腎臟功能進(jìn)一步受損，甚至影響正常生長(zhǎng)發(fā)育，故必須積極治療[4]。

糖皮質(zhì)激素是PNS治療的首選藥物，多用生物半衰期在12～36 h的中效制劑，如潑尼松及甲潑尼龍。潑尼松是治療PNS的常規(guī)藥物，已經(jīng)取得了確切的治療效果，但是已經(jīng)有案例報(bào)道，潑尼松治療的患兒治療周期過長(zhǎng)，完全緩解率較低，尋找更為有效的臨床治療方式已經(jīng)成為臨床研究重點(diǎn)[5-6]。甲潑尼龍?jiān)诮鼛啄贻^多的被應(yīng)用于PNS治療中，其具有較強(qiáng)親脂性，可以快速到達(dá)作用靶點(diǎn)；與血漿蛋白結(jié)合較少，血藥濃度高；與糖皮質(zhì)激素受體親和力高。甲潑尼龍的諸多藥動(dòng)學(xué)特性使其被認(rèn)為是可以取代潑尼松的全新糖皮質(zhì)激素，有望改變PNS治療困難及病情遷延的困境[7]。

本研究首先對(duì)接受不同激素治療的兩組患兒的總體治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示使用甲潑尼龍誘導(dǎo)緩解治療的觀察組患兒療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，足見甲潑尼龍的綜合治療優(yōu)勢(shì)。PNS主要表現(xiàn)為尿蛋白、血漿白蛋白水平的異常，故其也是衡量藥物治療起效與否的最直觀指標(biāo)[8]，本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患兒的尿蛋白和血漿白蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患兒尿蛋白值低于對(duì)照組、血漿白蛋白水平高于對(duì)照組患兒(P<0.01)，同時(shí)尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著短于對(duì)照組患兒(P<0.01)。這可能與甲潑尼龍具有C11羥基，無(wú)需經(jīng)過肝臟轉(zhuǎn)化即可發(fā)揮臨床效果，因此臨床效果發(fā)揮更徹底、改善臨床癥狀更為迅速。

PNS患兒存在著明顯的體液免疫紊亂，免疫復(fù)合物的沉積及疾病活動(dòng)期免疫反應(yīng)導(dǎo)致的C3、C4大量消耗，均導(dǎo)致外周血中IgG、C3、C4水平的大幅降低[9-10]，故動(dòng)態(tài)觀察患兒體液免疫水平變化是判斷治療效果及指導(dǎo)治療方案調(diào)整的重要參考標(biāo)準(zhǔn)。本研究在治療前后均抽取患者外周血以動(dòng)態(tài)觀察其IgG、C3、C4水平變化，結(jié)果顯示接受治療后兩組患兒體液免疫指標(biāo)值均呈上升趨勢(shì)，其中觀察組患兒的IgG、C3、C4水平值明顯高于對(duì)照組。這與甲潑尼龍應(yīng)用后較高的血藥濃度與受體親和力有關(guān)，其在發(fā)揮抗炎作用方面具有潑尼松不可匹敵的優(yōu)勢(shì)[11-12]。

綜上所述，甲潑尼龍可以顯著提高PNS患兒的治療效果、降低尿蛋白同時(shí)提升血漿白蛋白水平，優(yōu)化體液免疫指標(biāo)。

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Comparison between Methylprednisolone and Prednisone on Treatment for Primary Nephrotic Syndrome in ChildrenGONGJing,XUEJian-zhen,WANGLing-yan.(DepartmentofPaediatrics,JiaozhouCentralHospitalofQingdao,Jiaozhou266300,China)

Abstract:ObjectiveTo compare the application value of methylprednisolone and prednisone on children with primary nephrotic syndrome(PNS).MethodsA total of 118 children with PNS were chosen in Jiaozhou Central Hospital from Jun.2013 to Jun.2014 as research objects,according to random number table method divided into control group treated with methyl prednisone[2.0 mg/(kg·d)],and observation group treated with methylprednisolone[1.8 mg/(kg·d)],and the curative effect,urine protein and serum albumin levels,humoral immune index of the two groups were compared.Results①The observation group patients′ overall effect was significantly better than the control group(P<0.05);②the observation group patients′ urinary protein value was lower than the control group,and serum albumin level was higher than the control group[(7.2±0.7) mg/(kg·d) vs (21.2±2.3) mg/(kg·d),(47.2±6.0) g/L vs (32.6±5.2) g/L,P<0.01],at the same time,urine protein turning negative time was significantly shorter than the control group[(6.4±0.8) d vs (11.6±1.7) d,P<0.01];③the observation group patients′ IgG,C3 and C4 levels were significantly higher than the control group[(9.3±1.3) g/L vs (6.1±0.9) g/L,(1.27±0.18) g/L vs (1.13±0.19) g/L,(0.54±0.08) g/L vs (0.39±0.07) g/L] (P<0.01).ConclusionMethylprednisone can significantly improve the effect of the treatment of children with PNS,reduce urinary protein,improve the level of serum albumin and optimize the humoral immune indexes.

Key words：Primary nephrotic syndrome; Methylprednisolone; Prednisone

收稿日期：2014-10-27修回日期：2015-05-09編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.062

中圖分類號(hào):R725

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)20-3814-03