丁苯酞及納洛酮聯合人血白蛋白治療大面積腦梗死80例

張學蘭，尹玲玲，張 靜，張海波，段薇靜，徐艷霞，趙延寧

（河北省青縣人民醫院，河北 滄州 062650）

丁苯酞及納洛酮聯合人血白蛋白治療大面積腦梗死80例

張學蘭，尹玲玲，張 靜，張海波，段薇靜，徐艷霞，趙延寧

（河北省青縣人民醫院，河北 滄州 062650）

目的探討丁苯酞及納洛酮聯合人血白蛋白治療大面積腦梗死的有效性及安全性。方法將2012年1月至2015年2月收治的大面積腦梗死患者160例隨機分為對照組與觀察組，各80例。對照組在降血壓、抗血小板聚集、活血化瘀、維持生命體征等一般綜合性治療基礎上加丁苯酞氯化鈉注射液及納洛酮治療，觀察組在對照組基礎上加用人血白蛋白治療。結果與治療前比較，兩組患者治療后1，7，14 d神經功能缺損評分均明顯下降（P＜0．05)，且觀察組患者更明顯（P＜0．001)；對照組治療總有效率為75．00%，明顯低于觀察組的88．75%（P＜0．05)，且并發癥的發病率明顯高于觀察組（P＜0．05）。兩組患者均無明顯不良反應發生。結論丁苯酞及納洛酮聯合人血白蛋白治療大面積腦梗死可顯著提高治療有效率，降低并發癥的發生率，同時降低神經功能缺損程度，安全有效。

丁苯酞；納洛酮；白蛋白；大面積腦梗死；療效

目前，國內外對大面積腦梗死尚無統一的定義和診斷標準，多指由于動脈主干閉塞后造成其供血區域的腦組織發生較嚴重的缺血缺氧，同時導致腦水腫而引發顱內壓力增高的梗塞類型[1]。其為一種嚴重的缺血性腦卒中，約占缺血性腦卒中的10%，具有起病急、進展快、致殘率和病死率高、預后差及有效治療困難等特點[2-3]，目前尚無特效療法。為此，筆者觀察了丁苯酞及納洛酮聯合人血白蛋白治療大面積腦梗死的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年1月至2015年2月醫院收治的大面積腦梗死患者160例，均符合1995年中華醫學會全國第4次腦血管學術會議制訂的診斷標準[4]，并經頭顱CT或MRI證實(采用Adams診斷標準，即梗死灶直徑大于3 cm，并累及2個以上解剖部位的大血管主干供血區[5])；其中男87例，女73例，年齡38～80歲，平均（57．6±6．98）歲。將其隨機分為對照組與觀察組，各80例。對照組中，男43例，女37例，年齡38～79歲，平均（57．2±6．84）歲。觀察組中，男44例，女36例，年齡39～80歲，平均（56．4±7．21）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組均予降血壓、抗血小板聚集、活血化瘀、維持生命體征等綜合性治療。對照組在上述治療基礎上采用丁苯酞聯合納洛酮藥物治療方案，靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，批號為618140112，規格為每瓶100 mL∶25 mg) 100 mL∶25 mg，2次／日；同時應用鹽酸納洛酮注射液（成都苑東藥業有限公司，批號為131003，規格為每支 1 mg）10 mg+0．9%氯化鈉注射液 (或5%葡萄糖溶液)250 mL靜脈滴注，1次／日，14 d為1個療程。觀察組在對照組治療基礎上加用人血白蛋白注射液（奧克特琺瑪藥劑生產有限公司，生產批號為A423E6661，規格為每瓶50 mL∶10 g）10 g靜脈滴注，1次／日，共用7 d。

1．3 觀察指標及療效判定標準

兩組患者治療后第1，7，14天進行采用美國國立衛生院神經功能缺損評分量表（NIHSS）評分，并記錄治療過程中可能藥品不良反應（包括皮疹、煩躁、惡心、心動過速、血壓升高等）及并發癥，監測兩組患者用藥前后血常規、肝腎功能、電解質等生化指標。NIHSS評分評定療效。治愈：病殘程度0級，神經功能缺損評分降低91%～100%，可以恢復并操持家務；顯效：病殘程度評定1～3級，神經功能缺損評分降低46% ～90%，生活可以部分自理；有效：神經功能缺損評分降低18% ～45%；無效：神經功能缺損評分降低小于17%[6-7]?？傆行?治愈+顯效+有效。

1．4 統計學處理

采用 SPSS 16．0軟件包處理，計量資料行 t檢驗，計數資料行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。治療期間，對照組有3例患者于治療初出現輕度血壓增高、煩躁、惡心，觀察組有2例患者出現輕度躁動，均予對癥處理后消失，用藥結束后未再出現類似癥狀。兩組患者治療14 d后復查血常規、肝腎功能、電解質等生化檢查，與入院時比較均未見明顯不良變化。

表1 兩組患者神經功能缺損評分比較（，n=80）

表1 兩組患者神經功能缺損評分比較（，n=80）

組別對照組觀察組t值P治療前24．3±2．45 24．6±2．14 0．83＞0．05治療后1 d 18．5±1．95 15．4±2．31 9．17＜0．01治療后7 d 15．2±1．14 10．3±1．46 23．67＜0．01治療后14 d 11．3±0．94 6．2±0．84 36．18＜0．01

表2 兩組患者治療有效率比較[例（%），n=80]

表3 兩組患者并發癥發生情況比較[例（%），n=80]

3 討論

大面積腦梗死時，患者大腦處于應激狀態，缺血刺激下丘腦垂體前葉釋放大量的內源性阿片物質β-內啡肽，其不僅具有直接細胞毒性作用，抑制神經系統傳導通路和神經元電生理活性，還可降低腦缺血區血流量，促進缺血性腦水腫和繼發性腦損傷的形成和發展，抑制腦干網狀結構和生命中樞[8]；腦缺血同時可導致腦組織發生水腫，水腫的組織壓迫病灶周圍的正常腦組織及微循環，使血液淤積、微血栓形成、腦灌流減少，從而加重缺血；大片腦水腫導致顱內壓升高，又使靜脈回流受阻及動脈灌流阻力增大，形成缺血、水腫、顱高壓惡性循環，可引起中線結構移位甚至腦疝形成[9]，這也是促使病情急劇惡化的主要因素。故大面積腦梗死的首要治療措施是脫水降顱壓、減輕腦水腫，并抓緊治療缺血，恢復腦細胞正常代謝，減少再灌注損傷，減少自由基對神經細胞的損害[10]。

丁苯酞作為國家一類新藥，是首個作用于缺血性腦血管病多個病理環節的創新藥物，其活性成分為 dl-3-正丁基苯酞，是人工合成的消旋體。丁苯酞可增加缺血區毛細血管數量，促進側支循環建立，改善腦缺血區血流量，減少氧化應激損傷，保護線粒體，抑制神經細胞和血管內皮細胞的壞死和凋亡[11]。鹽酸納洛酮為人工合成的非特異性阿片受體阻斷劑，可迅速通過血腦屏障，競爭性阻斷β-內啡肽與腦干網狀結構及下丘腦垂體等部位的阿片受體結合，減少內源性阿片肽對中樞神經系統和呼吸系統的抑制，維持腦灌注壓，阻斷意識障礙進一步發展，并能增加缺血區血流量，調節腦代謝，改善微循環，減少自由基損傷，減輕再灌注后腦損傷及腦水腫[13]。人血白蛋白是人體肝臟分泌的一種高度可溶的蛋白分子，每天合成約3．0 g，半衰期21 d，構成了血漿膠體滲透壓的80% 。腦梗死時應用白蛋白，可迅速擴張容量血管，降低血球壓積，減低血液黏滯度、血流阻力，阻止血中有形成分聚集。白蛋白除了脫水作用，還有清除氧自由基及保護腦細胞的作用[13]。由于腦水腫可在腦損傷后1～14 d內呈漸進性發展，故盡早和持續應用白蛋白至關重要。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，并發癥發生率顯著低于對照組(P＞0．05)，且兩組均無明顯不良反應發生，表明采用丁苯酞及納洛酮聯合白蛋白的治療方案與丁苯酞聯合納洛酮的治療方案在治療總有效率、減少并發癥以及神經功能恢復方面都有一定的優勢。

綜上所述，采用丁苯酞及納洛酮聯合人血白蛋白的藥物治療方案可顯著提高大面積腦梗死的治療有效率，降低并發癥的發病率，同時降低神經功能的缺損程度，安全性較高，值得進一步研究。

[1]李雄新．44例大面積腦梗死患者臨床診療分析[J]．醫學信息，2009，22(11):14-15．

[2]Heinsius T，Bogousslavsky J，Van-Melle G．Large infarcts in the middle cerebral artery territorry．Etiology and outcome patterns[J]．Neurology，1998，50(2):341-350．

[3]周紅青，劉 鳴．大面積腦梗死的研究進展[J]．實用醫院臨床雜志，2013，10(3):9-10．

[4]王新德．各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經科雜志，1996，29(6):379-380．

[5]Adamas H，Kapelle LJ．Classification of subtype of acute ischemic stroke[J]．Stroke，1993，24(1):35-41．

[6]陳宗勝，李雪芹，龐洪波．依達拉奉聯合氯吡格雷、阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效分析[J]．中國保健營養，2012，1（6）：539-540．

[7]孫文龍，周 軍．依達拉奉聯合長春西汀治療急性腦梗死療效觀察[J]．吉林醫學，2011，32（20）：4 127-4 128．

[8]盛寶英，陸曉紅，王志群，等．腦梗死患者血漿 -內啡肽強啡肽A1-13含量及納洛酮保護作用研究[J]．中國急救醫學，2004，24(2): 142-143．

[9]黃如訓．神經病學[M]．北京：高等教育出版社，2010:332-333．

[10]王維治．神經病學[M]．第5版．北京:人民衛生出版社，2004: 1 351．

[11]鄭向暉．丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死45例[J]．中國藥業，2009，18(9)：74．

[12]吳昌龍．不同劑量納洛酮治療急性腦梗死的臨床對比研究[J]．中國藥業,2010,19(23):69-70．

[13]李 楊．大劑量白蛋白對腦損傷治療保護作用的實驗研究進展[J]．國外醫學：神經病學神經外科學分冊，2000，27(6):334-336．

R969.4；R972

A

1006-4931(2015)21-0213-02

2015-04-28；

2015-05-26)