托拉塞米對急性腦出血患者腦水腫的影響

羅正菊

（四川省攀枝花市第二人民醫院，四川 攀枝花 617000）

托拉塞米對急性腦出血患者腦水腫的影響

羅正菊

（四川省攀枝花市第二人民醫院，四川 攀枝花 617000）

目的探討托拉塞米對腦水腫與顱內血腫的影響。方法選取醫院收治的急性腦出血患者126例，隨機分為對照組與觀察組，各63例。對照組患者采用呋塞米聯合甘露醇治療，觀察組患者給予托拉塞米聯合甘露醇治療，比較兩組患者治療后腦水腫與顱內血腫體積、腦水腫綜合擾動系數的變化及不良反應，并分析其療效。結果治療后第3天和第1，2周，觀察組患者腦水腫體積明顯小于對照組（P＜0．05），且患側腦水腫綜合干擾系數顯著優于對照組（P＜0．05）；觀察組患者24 h尿量、甘露醇用量與不良反應發生率均顯著優于對照組（P＜0．05）。結論采用托拉塞米治療急性腦出血，對腦水腫抑制效果顯著、療效確切，用藥安全性良好，值得推廣。

托拉塞米；急性腦出血；腦水腫；影響

腦出血主要指非外傷性腦實質損傷而誘發的出血，多為腦血管破裂所致，大部分患者均有高血壓、糖尿病、高血脂等慢性疾病，急性期患者往往有較高的致殘率與致死率[1]。腦水腫是急性腦出血患者的常見病理性變化，急性期患者發病24 h內腦水腫程度會提高75%左右[2]，是影響病情程度的決定性因素。托拉塞米為新一代高效髓袢利尿劑，主要作用于髓袢升支粗段，通過影響管腔細胞膜Na+和K+轉運而干擾尿濃縮過程[3]，進而發揮利尿作用，可用于腦水腫、腎衰竭等疾病。筆者比較了托拉塞米和呋塞米用于急性腦出血患者腦水腫的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2013年5月至2015年3月收治的急性腦出血患者126例，均符合2012年中國《急性腦出血診治指南》中的診斷標準。納入標準：經影像學檢查證實為基底節出血，腦室與蛛網膜下腔無病變表現；發病至入院治療時間不到24 h，首診時未見血腫擴大情況；出血量范圍為15～40 mL。排除標準：高血壓、腦梗死等其他疾病所致繼發性腦出血；非保守治療；存在藥物禁忌證；肝腎功能不全。將126例患者隨機分為對照組與觀察組，各63例。對照組中，男36例，女27例；年齡45～72歲，平均（66．4±3．1）歲；發病至入院時間4～13 h，平均（8．9±1．7）h；出血部位殼核54例，丘腦9例。觀察組中，男39例，女24例；年齡47～71歲，平均（65．8±3．4）歲；發病至入院時間 3～14 h，平均（9．0±1．5）h；出血部位殼核56例，丘腦7例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予常規基礎治療，持續監測血壓、顱內壓，詳細評估患者的意識狀態與肢體肌力。對照組患者采用注射用呋塞米（海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準字H20051116，規格為每支40 mg）靜脈注射，每次20 mg，每12 h用藥1次；同時采用20%甘露醇注射液（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020861，規格為每支50 g∶250 mL）行脫水治療，1～2 g／(kg·d)。觀察組患者給予注射用托拉塞米（青島華邁士藥業有限公司，國藥準字H20100113，規格為每支20 mg）靜脈注射，每次20 mg，每12 h用藥1次，聯合應用甘露醇，用法同對照組。

1．3 觀察指標

分別于治療第1，3天和第1，2周對患者做頭顱CT檢查，采用多田公式[4]評估其腦水腫體積與顱內血腫體積，并計算占位效應體積，其占位效應體積=腦水腫體積+腦血腫體積。采用重慶博恩富克醫療設備有限公司提供的無創腦水腫動態監護儀對患者腦水腫情況進行監測，連接儀器前對電極安放局部皮膚性75%乙醇脫脂，涂抹檢測專用液后將電極片分布粘貼于皮膚表面，粘貼位置分別為前額與后枕，根據檢驗數據記錄綜合干擾系數。觀察兩組患者的24 h尿量與24 h內甘露醇應用劑量，治療過程中詳細記錄不良反應類型與發生率。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者治療期間觀察指標比較（，mL，n=63）

表1 兩組患者治療期間觀察指標比較（，mL，n=63）

注：與對照組同時點比較， P＜0．05；與本組健側比較，＃P＜0．05。

組別對照組綜合干擾系數時間第1天第3天第1周第2周第1天第3天第1周第2周腦水腫體積12．5±8．8 29．7±11．8 26．9±12．1 20．5±10．3 12．2±8．7 23．2±10．9 20．1±10．1 14．9±7．9顱內血腫體積29．4±8．1 34．9±9．0 33．7±9．5 27．1±7．6 29．8±7．3 35．2±8．9 33．8±9．1 25．9±7．4觀察組健側7．3±0．1 9．2±0．2 8．6±0．2 7．9±0．2 7．4±0．2 8．1±0．2 8．3±0．2 7．5±0．2患側6．5±0．2 10．7±0．4＃10．4±0．3＃8．0±0．1 6．5±0．1 8．7±0．3 8．3±0．1 7．1±0．1

表2 兩組患者脫水治療效果及不良反應發生情況比較（n=63）

3 討論

急性腦出血具有較高的發病率、致殘率與死亡率[5]，內科保守治療與手術治療均為主要手段，但尚無臨床研究證實外科治療的預后療效優于保守治療，故為良好避免患者的手術應激損害，在腦出血量較少及血腫范圍未擴大等情況下仍需采取保守治療。腦出血患者治療時單純改善腦出血占位效應無法完全緩解病情程度，而繼發性腦水腫等相關腦損傷仍為預后療效的主要影響因素[6]。郝春華等[7]研究顯示，健康大鼠經凝血酶注射后其血腦屏障會發生明顯損害。楊碩等[8]報道，血紅蛋白等對腦水腫形成具有促進作用。腦水腫發生后周圍正常腦組織受壓迫，會使供血量急劇減少，局部形成缺血性低灌區，嚴重促進體內大量自由基的生成，自由基不斷損傷腦組織微血管，提高腦血管通透性，逐漸加重其水腫程度，最終誘發腦疝等嚴重疾病的發生，故在腦出血急性期必須緩解其腦水腫病理過程。

目前，急性腦出血患者臨床治療主要以脫水、改善腦水腫及緩解神經細胞損傷為基礎目標，甘露醇作為常用脫水藥物[9]，主要利用滲透性作用來促進腦水腫的改善，但肝腎功能不全者需嚴格避免應用，以免進一步損傷肝腎器官。本研究中，兩組患者均給予20%甘露醇，納入患者均有效排除肝腎功能障礙，符合臨床用藥標準。利尿劑也是急性腦出血的常用脫水劑藥物，與甘露醇聯合應用時可積極緩解甘露醇應用劑量[10]，避免其藥品不良反應。

本研究中兩組患者在應用甘露醇的同時分別聯合應用靜脈注射呋塞米與托拉塞米。兩者均為常見利尿脫水劑，但呋塞米在大劑量長時間應用后會逐漸抑制其臨床療效；而托拉塞米為磺酰脲啶類藥物，可通過對髓襻升支粗段吸收氯與鈉情況進行抑制而產生強有效的脫水作用。本研究結果顯示，托拉塞米治療第3天和第1，2周時，患者的腦水腫體積均顯著低于呋塞米治療同期患者。由于腦水腫體積是急性腦出血預后療效的直觀指標，表明托拉塞米對患者的改善作用較好。本研究中應用了無創腦水腫動態監護儀，該儀器利用電磁學原理可準確表現人體腦半球內的阻抗值改變，對腦水腫抑制效果也有客觀評價作用。托拉塞米患者在治療后第3天和第1，2周時，其患側的腦水腫綜合干擾系數均明顯好于對照組，表明持續治療階段托拉塞米對腦水腫的控制作用更佳。同時，觀察組患者的24 h尿量、甘露醇用量及不良反應亦顯著優于對照組患者，提示托拉塞米對機體酸堿平衡、腎小球濾過率等影響程度較弱。

綜上所述，托拉塞米對急性腦出血腦水腫的抑制效果顯著，臨床療效確切，且用藥安全性良好，值得推廣。

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Y and leptin peptides in weight gain after deep brain stim ulation for

Parkinson′s disease[J]．Stereotact Funct Neurosurg，2011，90(2):104-112．[3]孫永全，李淑萍．托拉塞米和呋塞米治療腦出血并急性腦水腫的療效比較[J]．中國實用神經疾病雜志，2015，18(1):113-115．

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R969.4；R983+.1

A

1006-4931(2015)21-0090-03

羅正菊（1971-），女，大學本科，副主任醫師，主要從事院前急救、中毒急救等工作，（電話）0812-5557882。

2015-05-28)