莉芙敏對絕經期生殖道萎縮的改善作用

夏亞芳

（江蘇省江陰市中醫院，江蘇 無錫 214400）

莉芙敏對絕經期生殖道萎縮的改善作用

夏亞芳

（江蘇省江陰市中醫院，江蘇 無錫 214400）

目的探討莉芙敏改善絕經期婦女生殖道萎縮癥狀的療效。方法選擇絕經期生殖道萎縮患者112例，隨機分為對照組和觀察組，各56例。對照組患者采用戊酸雌二醇片治療，觀察組患者采用莉芙敏片治療，療程均為12周。結果治療后，兩組患者萎縮癥狀評分較治療前均有降低，兩組間降低程度未見明顯差異（P＞0．05）；兩組患者陰道健康評分均有提升（P＜0．05），且觀察組提升較對照組更顯著(P＜0．05)；兩組患者體內血清雌二醇含量均有升高，但對照組升高更顯著（P＜0．05）；對照組子宮內膜厚度有所增厚（P＜0．05），觀察組未見明顯改變（P＞0．05）。對照組患者不良反應發生率顯著高于觀察組患者（P＜0．05）。結論莉芙敏改善絕經期生殖道萎縮的療效確切，且較傳統激素替代治療安全性更好。

莉芙敏；絕經期；生殖道萎縮；療效；安全性

絕經期泌尿生殖道萎縮主要表現為泌尿生殖器萎縮，局部抵抗力低下，出現陰道干澀、燒灼痛、性交痛，嚴重影響絕經后婦女的身心健康和性生活質量。其發生原因是體內雌激素水平下降，生殖道內微生態改變，故傳統治療多采用激素替代療法[1]。雖然已經證實傳統方法可取得一定療效，但長期全身使用雌激素，增加了患者乳腺癌、內膜癌和心血管疾病的風險，而反復停藥又易造成病情復發、反彈[2]。莉芙敏為黑升麻根提取物，可與雌激素受體結合，產生系統性的雌激素樣作用[3]。筆者觀察了莉芙敏治療絕經期泌尿生殖道萎縮的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年10月至2014年7月我科收治的確診患者112例，納入標準[4]：性激素測定符合絕經范圍，促卵泡激素（FSH）＞40 mIU／mL，雌二醇（E2）＜50 pmol／L；無雌激素補充禁忌證，既往無性激素補充治療史；主訴有陰道萎縮癥狀，如陰道干澀、陰道或外陰瘙癢、性交痛。排除標準：因手術或其他器質性疾病導致的卵巢功能衰竭；藥物過敏史；精神障礙及智力發育不全；子宮內膜厚度＞0．5 cm；既往有糖尿病史。所有患者入組前均告知試驗相關內容及注意事項并簽署知情同意書，試驗上報醫學倫理委員會并獲批準。按隨機數字法分為對照組和觀察組，各56例。對照組中，年齡52～65歲，平均（58．45±6．73）歲；觀察組中，年齡50～64歲，平均（59．36±7．58）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對照組采用戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20080036，規格為每片1 mg）口服治療，1片／次，每日1次。觀察組口服莉芙敏片（德國夏菩天然藥物制藥公司，國藥準字Z20130001，規格為每片0．28 g）1片／次，每日2次。兩組均連續服藥12周。

1．3 觀察指標及療效判定標準

觀察患者生殖道萎縮癥狀評分變化，包括陰道干澀、性交疼痛、陰道瘙癢、陰道疼痛燒灼感4項因素，每個因素按0～3等級計分，0～12分，總分越高則癥狀越重。陰道健康評分標準見表1。采用陰道B超測量子宮內膜厚度，大于5 mm為子宮內膜檢查的標準，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清雌二醇變化。

表1 陰道健康評分標準

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。兩組患者治療過程中均定期檢查肝功能、血糖、血脂及生命體征以評估其安全性。對照組中共有 7例出現不同程度不良反應，其中3例血糖輕度升高，2例丙氨酸氨基轉移酶輕度升高，1例輕度頭痛，總不良反應發生率為12．50%。觀察組共有2例不良反應報告，均為夜間盜汗，不良反應發生率為3．75%。對照組患者不良反應發生率顯著高于觀察組（P＜0．05）。

表2 兩組患者陰道萎縮癥狀評分及陰道健康評分變化比較（，分，n=56）

表2 兩組患者陰道萎縮癥狀評分及陰道健康評分變化比較（，分，n=56）

注：與本組治療前相比， P＜0．05；與對照組治療后相比， P＜0．05。表3同。

組別 陰道萎縮癥狀評分 陰道健康評分對照組觀察組治療前6．78±2．35 6．82±2．63治療后0．86±0．87 0．88±0．74治療前5．52±0．43 5．37±0．48治療后15．32±0．64 20．55±0．37

表3 兩組患者E2及子宮內膜厚度變化比較（，n=56）

表3 兩組患者E2及子宮內膜厚度變化比較（，n=56）

組別 E2（pmol／L） 子宮內膜厚度（mm）對照組觀察組治療前52．46±12．73 53．27±13．53治療后70．38±12．74 58．62±10．78治療前2．40±1．30 2．50±1．10治療后3．40±1．40 2．50±1．40

3 討論

萎縮性陰道炎的主要誘發原因是雌激素水平降低導致陰道黏膜萎縮、陰道上皮細胞糖原含量降低，陰道和外陰的pH上升，使之對細菌的抵抗能力下降，從而易受細菌等病原微生物的感染而引發炎癥[5]。目前，傳統的治療方法為雌激素替代療法，盡管療效較確切，但其不良反應亦十分明顯，可增加相關惡性腫瘤的風險，故部分婦女因各種原因不能接受長期的激素替代治療[6-7]。

黑升麻提取物的莉芙敏是一種成分非常復雜的新藥，成分主要包括三萜糖苷和酚類物質，但不包括任何一種“典型的植物雌激素”（如黃酮、異黃酮等），可與雌激素受體結合，產生系統性的雌激素樣作用[8]。雖本研究中已發現莉芙敏在治療絕經期婦女泌尿生殖道萎縮方面療效與激素替代療效相當，但其具體作用機制并不十分確切，或可能與其兼有組織選擇性雌激素激動劑（在骨骼呈現雌激素樣作用）和拮抗劑（在乳房、子宮內膜呈現抗雌激素樣作用）的特性有關，也可能與其通過受體介導或受體調控作用于中樞系統有關[9-10]。

本研究中對比了莉芙敏與傳統激素替代療法對改善絕經期婦女泌尿生殖道萎縮療效，結果發現莉芙敏能顯著改善患者生殖道萎縮癥狀，且療效觀察組與對照組間無明顯差異，證明其療效確切。而通過觀察兩組患者治療前后陰道健康評分發現，觀察組評分改善情況較對照組更加明顯。進一步研究發現，觀察組患者經治療后血清雌二醇含量上升程度顯著低于對照組，說明莉芙敏的作用機制并非單純通過增加體內雌激素水平而產生療效，避免了患者因長期使用外源性雌激素而帶來的不良反應。此外，對照組患者治療后子宮內膜厚度較治療前有所增厚，而觀察組患者的子宮內膜則在治療前后無顯著改變，說明莉芙敏在治療效果與傳統雌激素相當的情況下更能改善患者陰道的健康情況，且對子宮內膜的厚度幾乎無影響。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，表明長期使用激素替代治療對患者的負面影響較大，而莉芙敏用藥過程則相對安全。

綜上所述，莉芙敏對改善絕經期婦女生殖道萎縮癥狀療效明確，且較傳統激素替代治療安全性要好。但本研究的樣本量相對偏少、資料的偏倚難以避免，同時藥物聯用的作用機制和長期作用仍有很多值得探討的地方。

[1]王秀麗．激素替代治療絕經后婦女泌尿生殖道萎縮癥狀45例分析[J]．中國誤診學雜志，2011，11(10):2 460．

[2]崔志華．普羅雌烯治療絕經后婦女泌尿生殖道萎縮性疾病療效觀察[J]．中國婦幼保健，2010，25(5):696-697．

[3]徐 融．莉芙敏片與利維愛改善圍絕經期癥狀的效果和安全性比較[J]．中國全科醫學，2011，14(35):4 060-4 063．

[4]陳 行．圍絕經期綜合征的診斷、鑒別診斷與治療[J]．中華全科醫師雜志，2008，7(7):462-465．

[5]張惠蓮．乳酸菌陰道膠囊聯合甲硝唑栓治療萎縮性陰道炎42例[J]．中國藥業，2013，22(3):50-51．

[6]胡曉云，戚宇紅．結合雌激素乳膏聯合紅霉素眼膏、甲硝唑片混合劑治療絕經后泌尿生殖道萎縮癥狀的臨床觀察[J]．中國婦幼保健，2012，27(20):3 195-3 197．

[7]黃 莉．米非司酮和去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血分析[J]．中國新藥與臨床雜志，2007，26(12):888-890．

[8]李軼琳，崔滿華，高 雙．黑升麻類藥物莉芙敏治療更年期癥狀臨床療效觀察[J]．現代婦產科進展，2011，20(6):462-465．

[9]任渝江，劉賽歐，王寶佳，等．妊馬雌酮外用治療圍絕經期前陰道炎21例[J]．中國藥業，2000，9(6):42-43．

[10]高珍珍，宋 磊，關 錚．選擇性雌激素受體 激動劑治療小鼠子宮腺肌病的實驗研究[J]．中國婦產科臨床雜志，2009，10(3):210-213．

Efficacy of Remifemin on Postmenopausal Genital Atrophy

Xia Yafang
（Jiangyin Traditional Chinese Medical Hospital,Wuxi,Jiangsu,China 214400）

Objective To detect the efficacy of remifemin on improving menopausal symptoms of genital atrophy．M ethods 112 cases of patientswith postmenopausalgenitalatrophy were randomly divided into controlgroup and observation group,56 casesin each group．The control group used Estradiol Valerate Tablets,the observation group were treated with Remifemin Tablets;the treatment for both groups lasted for 12 weeks．Results The atrophy symptom scores of the two groups were decreased compared with before treatment,and there was no significant difference between the two groups(P＞0．05)．The vaginal health scores of the two groups were improved(P＜0．05),and the observation group improved more significantly(P＜0．05)．The serum estradiol content of the two groups were increased,but the control group increased more significantly(P＜0．05)．The endometrial thickness of the control group increased (P＜0．05),and the observation group had no significant change(P＞0．05)．The occurrence rate of adverse reactions of the control group was significantly higher than those of the observation group (P＜0．05)．Conclusion Remifemin has clear effect on improving menopausal reproductive tract atrophy,and has good safety compared with the traditional hormone replacement therapy．

remifemin;menopause;genital atrophy;efficacy;safety

R285.6；R286

A

1006-4931(2015)21-0087-02

2015-04-09)