紫杉醇及順鉑聯(lián)合三維適形放療對晚期食管癌患者生存質量的影響

何瀚

（廣東省佛山市第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

紫杉醇及順鉑聯(lián)合三維適形放療對晚期食管癌患者生存質量的影響

何瀚

（廣東省佛山市第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

目的探討紫杉醇脂質體、順鉑注射液聯(lián)合三維適形放射治療(簡稱放療)對晚期食管癌患者生存質量的影響。方法選擇醫(yī)院收治的晚期食管癌患者48例，隨機分為對照組和觀察組，各24例。所有患者均采用三維適形放療，并于放療第1天同步聯(lián)合不同化學治療(簡稱化療)方案，觀察組患者采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案，對照組患者采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑化療方案，4周為1個療程，共治療2個療程。結果治療后觀察組近期療效為91．67%，顯著高于對照組的75．00%（P＜0．05）；兩組患者生存質量較治療前均顯著改善，且觀察組改善程度更明顯（P＜0．05）；觀察組患者吞咽困難、疼痛、梗阻、咳嗽等癥狀改善程度均顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）；觀察組患者3年生存率明顯高于對照組（P＜0．05）；觀察組總不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0．05）。結論紫杉醇脂質體、順鉑注射液聯(lián)合三維適形放療治療晚期食管癌，近期療效好，能顯著改善患者的生存質量及臨床癥狀，提高3年生存率，且不良反應較少，值得推廣。

紫杉醇脂質體；順鉑注射液；三維適形放射治療；晚期食管癌

晚期食管癌臨床表現(xiàn)為進行性吞咽困難[1]，伴有消瘦、嘔吐、聲音嘶啞等，嚴重影響患者生活質量。患者已喪失最佳手術治療機會，主要采用三維適形放射治療(簡稱放療)[2]聯(lián)合新輔助化學治療(簡稱化療)進行治療。脂質體是近年來研究廣泛的新劑型，具有提高藥物靶向性及減少藥品不良反應等優(yōu)點。紫杉醇脂質體對食管癌細胞具有更高的活性，且對放療具有增敏作用[3]。筆者觀察了注射用紫杉醇脂質體、順鉑注射液聯(lián)合三維適形放療對晚期食管癌患者生存質量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院腫瘤科2011年1月至2012年1月收治的晚期食管癌患者48例。納入標準[4]：經病理學檢查確診為鱗癌，臨床分期為Ⅲ期；Karnofsky評分（KPS）≥60分；食管癌無遠處轉移且無食管穿孔現(xiàn)象。排除標準：非原發(fā)食管癌；患有嚴重心、肺、腎、造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病；對本研究所用藥物過敏。將患者隨機分為對照組及觀察組，各24例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=24）

1．2 方法

三維適形放療：在模擬 CT機下定位掃描，主要分為臨床靶區(qū)、腫瘤體積、計劃靶區(qū)3部分，采用3～5個適形放療視野，6MV-X射線照射，并以PTV為幾何中心作為射野中心。依據(jù)靶區(qū)的劑量、劑量體積直方圖、適形度對治療進行優(yōu)化。通過95%劑量線包圍PTV，當脊髓受量小于40 Gy和肺受量V200＜25%之后執(zhí)行。DT常規(guī)劑量為64～70 Gy／6～7 w／33～35 Fr。兩組患者均接受三維適形放療。對照組化療方案為DF化療，化療與放療同步，在患者放療的第1天進行，將順鉑注射液(澳大利亞Hospira Australia Pty Ltd，進口藥品注冊證號 H20090521，規(guī)格為50 mg／50 mL)20 mg／m2加入0．9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，第1～4天，每天1次；將5-氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司，國藥準字5052001H1，規(guī)格為每支0．25 mg)500 mg／m2加入葡萄糖注射液500 mL，于第1～5天靜脈滴注，每天1次。觀察組化療方案采用順鉑(用量用法同對照組)聯(lián)合紫杉醇脂質體(南京綠葉思科藥業(yè)有限公司，國藥準字20030357，規(guī)格為每支30 mg) 75 mg／m2加入葡萄糖注射液500 mL，于第1～5天靜脈滴注，每天1次。兩組均以4周為1個療程，共治療2個療程。化療、放療期間，每周抽取患者血液標本檢查血常規(guī)，特別對于有白細胞下降的患者，需要每周檢查2～3次，且給予粒細胞集落刺激因子治療。化療期間常規(guī)補液、保肝、利尿，并適當給予止吐藥對癥治療。1．3 觀察指標及療效判定標準[5]

完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，至少4周；部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少不低于30%，至少4周；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達PR或增大未達疾病進展(PD)；PD：靶病灶最大徑之和至少增加不低于20%，且其絕對值增加至少5 mm，或出現(xiàn)新病灶。以前兩者合計為總有效。兩組患者均于2個療程放療結束后評定近期臨床療效。治療前后采用腫瘤患者生活質量評分（QOL）對患者生活質量進行評估，共12個條目，5個等級，滿分60分，分值越高表明生活質量越好。治療后采用QLQ-OES18量表對患者癥狀改善進行評估。隨訪3年，計算生存率，生存時間從第1次放療及化療的時間至隨訪結束。定期檢查患者的血尿常規(guī)、肝腎功能，記錄治療過程中不良反應的發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2至表4。隨訪結束時，觀察組患者3年生存率為56．60%，顯著高于對照組的43．75%（P＜0．05）。

表2 兩組患者近期療效及生存質量評分比較（n=24）

表3 兩組患者QLQ-OES18量表評分比較（，分，n=24）

表3 兩組患者QLQ-OES18量表評分比較（，分，n=24）

注：與對照組比較， P＜0．05。下表同。

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表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例次（%），n=24]

3 討論

三維適形放療[6]作為一種高精度放療手段，利用CT圖像重建三維腫瘤圖，通過系列不同的照射野形成靶區(qū)，能減少對正常組織的傷害。已有研究將三維適形放療與化療藥物聯(lián)合使用，在放療的同時，通過化療誘導細胞周期抑制，對治療腫瘤及轉移灶有良好效果[7-8]。紫杉醇是新型抗癌藥物，通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細胞有絲分裂。紫杉醇溶解度小，采用傳統(tǒng)溶劑聚氯乙烯易引起過敏反應，且紫杉醇本身有外周神經毒性，故限制了臨床的應用。脂質體作為新型藥物載體，可將難溶性紫杉醇包封在脂質體磷脂雙分子層中，與普通紫杉醇注射液相比，大大提高了生物利用度，避免了由溶劑引發(fā)的過敏等不良反應，且在靶向性方面具有很大優(yōu)勢，更有利于局部病變的治療，可降低藥物毒性作用[9]。

本研究結果顯示，觀察組近期療效顯著高于對照組（P＜0．05）；兩組患者生存質量較治療前均顯著改善，且觀察組改善程度更明顯（P＜0．05）；觀察組患者吞咽困難、疼痛、梗阻等癥狀改善程度均顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）；隨訪結束時，觀察組患者3年生存率明顯高于對照組（P＜0．05）；觀察組總不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0．05）。

綜上所述，紫杉醇脂質體、順鉑注射液聯(lián)合三維適形放療治療晚期食管癌，近期療效好，能顯著改善患者的生存質量及臨床癥狀，提高3年生存率，且不良反應較少，值得臨床推廣。

[1]邱子丹，李建成．食管癌靶向治療研究進展[J]．實用腫瘤學雜志，2015，29(1):57-60．

[2]丁 華，蔡 晶，謝國棟，等．三維適形放療聯(lián)合多西他賽同步化療治療中晚期食管癌的臨床研究[J]．齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2010，31(22): 3 546-3 548．

[3]章耀鴻，陳 冰，蔡 奕，等．多西他賽與順鉑同步放化療治療中晚期食管癌及近期療效比較[J]．中國藥業(yè)，2015，24(9):103-104．

[4]王卓敏，李宏斌，李迎春，等．華蟾素配合立體定向放射治療中晚期食管癌28例[J]．中國藥業(yè)，2010，19(17):61-62．

[5]鄭 偉，鄭家賀．奈達鉑聯(lián)合三維適形放射治療晚期食管癌[J]．中國新藥與臨床雜志，2008，27(12):912-915．

[6]Button MR，Morgan CA，Croydon ES，et al．Study to determine adequate margins in radiotherapy planning for esophageal carcinoma by detailing pat terns of recurrence after definitive chemoradiotherapy[J]．Int J Radiat Oncol Biol Phys，2009，73(3)：818-823．

[7]蔣亞齊，袁一楓，陳 麗，等．紫杉醇脂質體聯(lián)合奈達鉑同步放化療治療局部晚期食管癌療效觀察[J]．山東醫(yī)藥，2014，54(2):55-57．

[8]張 伶，李智慧，咸 婧，等．不同劑量放療治療44例晚期食管癌患者的生存分析[J]．中國腫瘤臨床，2011，38(11):660-663．

[9]辜樹勇，林少波，傅俊惠，等．紫杉醇脂質體聯(lián)合奈達鉑行食管癌新輔助化學治療的近期療效觀察[J]．新醫(yī)學，2013，44(5):323-325．

Influence of Paclitaxel Liposome Combined with Cisplatin in the Three-Dimensional Conformal Radiotherapy on the Living Quality of Patients with Advanced Esophageal Cancer

He Han
（Foshan First People′s Hospital,Foshan,Guangdong,China 528000）

Objective To discuss the influence of paclitaxel liposome combined with cisplatin in the three-dimensional conformal radiotherapy on the living quality of patients with advanced esophageal cancer．Methods 48 patients with advanced esophageal cancer from January 2011 to January 2012 were randomly divided into control group and observation group,24 cases in each group．All patients were treated with three-dimensional conformal radiotherapy,and were combined with different chemotherapy regimens on the first day of radiotherapy,with docetaxel plus cisplatin chemotherapy(observation group)and five-fluorouracil plus cisplatin chemotherapy(control group)respectively．4 weeks was 1 course of treatment,and with a total of 2 courses of treatment．Results After treatment,the recent curative effect of observation group was 91．67%,which was significantly higher than 75．00% in the control group(P＜0．05);the quality of life of the two groups of patients were significantly improved compared with before treatment,and the improvement in the observation group was better than that of control group(P＜0．05);symptoms such as dysphagia,pain and obstruction in the observation group were significantly better than the control group(P＜0．05);at the end of follow-up,the 3 years survival rate of the observation group was higher than the control group(P＜0．05);total incidence rate of adverse reactions in observation group was significantly lower than the control group(P＜0．05)．Conclusion Paclitaxel liposome combined with cisplatin in the three-dimensional conformal radiotherapy in treating advanced esophageal cancer has a good short-term effect,can significantly improve the quality of life and clinical symptoms,improve the 3 years survival rate and has relatively fewer adverse reactions,which is worthy of clinical promotion．

paclitaxel liposome;cisplatin injection;three-dimensional conformal radiotherapy;advanced esophageal cancer

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)21-0085-03

2015-05-13)