替莫唑胺治療人惡性腦膠質瘤40例及對血清反應因子表達的影響

王 玲，華海俠，王曉華，顧 濤，劉立杰

（河北省秦皇島市第一醫院，河北 秦皇島 066000）

替莫唑胺治療人惡性腦膠質瘤40例及對血清反應因子表達的影響

王 玲，華海俠，王曉華，顧 濤，劉立杰

（河北省秦皇島市第一醫院，河北 秦皇島 066000）

目的探討人惡性腦膠質瘤患者應用替莫唑胺治療的臨床療效及對血清反應因子（SRF）表達的影響。方法選擇2010年6月至2012年6月收治的人惡性腦膠質瘤患者80例，均分為研究組與對照組，對照組患者給予常規放射治療，研究組患者聯合替莫唑胺治療。結果研究組臨床總有效率為95．00%，顯著高于對照組的72．50%（P＜0．05）；研究組患者接受治療后的平均生存時間、中位復發時間分別為（25．48±3．19）個月、（23．07±3．28）個月，顯著高于對照組的（20．98±2．72）個月和（17．13±2．31）個月（P＜0．05）；研究組患者治療后的SRF陽性表達率為20．00%，顯著低于對照組的70．00%（P＜0．05）；研究組患者骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發、頭痛等不良反應發生率低于對照組（2=4．405 2，P=0．035 8）。結論替莫唑胺聯合常規放療治療人惡性腦膠質瘤臨床療效顯著，可有效改善患者的平均生存時間、中位復發時間、SRF陽性表達率，降低不良反應發生率，有利于康復，值得推廣。

替莫唑胺；人惡性腦膠質瘤；血清反應因子

惡性膠質瘤是中樞神經系統常見腫瘤，占腦膠質細胞瘤的80% ～85%，呈浸潤性生長，手術治療難以清除病變組織[1]。放射治療(簡稱放療)是治療惡性膠質瘤的常規措施，能緩解病情，提高生存率，但不良反應較大。替莫唑胺（TZM）為新型口服烷化劑，易透過血腦屏障，服用方法簡單，生物利用率高，不良反應小，在治療惡性膠質瘤方面存在突破性[2]。本研究中對我院收治的40例人惡性腦膠質瘤患者實施常規放療聯合替莫唑胺治療，現分析其臨床療效及血清反應因子（SRF）陽性表達率，報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年6月至2012年6月收治的人惡性腦膠質瘤患者80例。納入標準：均經肉眼全切或次全切除；病理診斷為腦膠質瘤Ⅲ、Ⅳ級；均簽署知情同意書接受放化療；無其他惡性腫瘤病史；卡氏生活質量（KPS）評分60分以上；無明顯放、化療禁忌；術后2個月內未接受立體定向神經外科放療。排除標準：生存期短于3個月；不能耐受化療藥物；臨床診治資料不完整。將80例患者隨機分為研究組與對照組，各40例。研究組中，男27例，女13例；年齡 22～64歲，平均（39．4±5．6）歲；病程 1～2年，平均（1．1±0．8）年。對照組中，男25例，女15例，年齡20～67歲，平均（39．1±5．9）歲；病程1．1～2．2年，平均（1．3±0．9）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

對照組患者給予常規放療，放療方案為全腦照射 DT 36～40 Gy，連續照射4周，后縮野補量 DT 20～24 Gy／2～2．5周，每周5次。研究組患者在對照組基礎上聯合替莫唑胺膠囊（商品名蒂清，江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20040637，規格為每粒50 mg）150 mg／m2，1次／日，連續服用5 d后調整為每次200 mg／m2，1次／日。均以4周為1個療程，共2個療程。

1．3 療效判定標準[3]

采用頭部增強CT或MRI進行復查。顯效：所有病灶完全消失并至少持續4周；有效：腫瘤病灶縮小超過25%而瘤體增大小于50%，無新病灶出現；無效：新病灶出現或增大超過25%。總有效=顯效+有效。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%）,n=40]

表2 兩組患者觀察指標比較[，n=40]

表2 兩組患者觀察指標比較[，n=40]

注：與對照組相比， P＜0．05。

組別研究組對照組平均生存時間(個月) 25．48±3．19 20．98±2．72中位復發時間（個月）23．07±3．28 17．13±2．31 SRF陽性表達[例(%)] 8（20．00）28（70．00）

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=40]

3 討論

腦膠質瘤起源于神經外胚層，具有較強的侵襲性，病死率極高[4]。顱內壓增高會誘發患者出現頭痛、視力減退、精神癥狀等病癥，腫瘤壓迫、浸潤、破壞腦組織所致癲癇、癱瘓，嚴重影響患者的生命安全[5]。手術是治療腦膠質瘤的主要措施，在保存神經功能的前提下盡可能徹底地切除腫瘤，但由于腫瘤呈浸潤性生長，術后難以根除病變組織，極易復發[6]。故術后臨床常使用放射治療，雖能緩解患者的臨床病癥，但對平均生存時間、中位復發時間及SRF陽性表達率的改善效果不顯著，極易損傷正常腦組織，不良反應發生率較高，遠期療效有限[7]。

替莫唑胺屬咪唑四嗪類衍生物，口服后迅速吸收，且有較高的生物利用度與廣譜抗腫瘤活性。該藥物具有較強的脂溶性，進入機體后，會透過血腦屏障進入腦脊液，在中樞神經系統達到有效的藥物濃度，腦脊液／血漿藥物濃度可達到30%～40%，不會經過肝臟代謝分布于全身，其不良反應較少[8]。替莫唑胺優先聚集在腦腫瘤組織中，分別作用于腫瘤細胞分裂的各個時期，促進腫瘤細胞DNA烷基化，發揮細胞毒性作用[9]。本研究結果顯示，研究組患者接受治療后的臨床總有效率顯著性高于對照組，且治療過程中出現的骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發、頭痛等不良反應發生率低于對照組。可見，替莫唑胺聯合常規放療治療惡性腦膠質瘤效果顯著優于單純放療，能降低耐藥性與藥品不良反應，延長腫瘤無進展生存期，改善患者生活質量，這與文獻[10]的報道一致。

SRF可調控惡性腫瘤進展，抑制E-cadherin表達上調，破壞細胞連接，遷移腫瘤細胞；其轉錄可誘導腫瘤細胞獲得間質細胞表型，提高其遷移與侵襲能力，在腫瘤的發生與發展中起到重要調控作用[11-12]。本研究結果顯示，研究組患者接受治療后的平均生存時間、中位復發時間均高于對照組，且SRF陽性表達率顯著低于對照組。說明替莫唑胺作為細胞周期非特異性藥物，其殺傷腫瘤細胞的作用強且時間短，有助于提高放療敏感性，增加患者的生存時間，降低腫瘤復發率，減少腫瘤體積，促進患者康復。

綜上所述，替莫唑胺聯合常規放療治療人惡性腦膠質療效顯著，可有效改善患者的平均生存時間、中位復發時間和SRF陽性表達率，降低不良反應發生率，有利于康復，值得推廣。

[1]李文斌，陳 靜，趙艷杰，等．尼妥珠單抗聯合術后同步放化療治療華人惡性膠質瘤的Ⅰ期臨床試驗[J]．中國腫瘤臨床，2013，40(23): 1 455-1 459．

[2]王耀伍，尹春麗，張宏義，等．替莫唑胺與尼莫司汀在腦惡性膠質瘤化療中的療效對比研究[J]．中國醫院藥學雜志，2012，31(16): 1 360-1 362．

[3]程傳東，牛朝詩，楊 洋．HAUSP在膠質瘤中的表達及其與腫瘤級別的相關性研究[J]．中華神經外科疾病研究雜志，2014，13(1):4-8．

[4]宋毓鴻，蔡奮忠，趙鵬飛，等．未成年人腦膠質瘤術后脊髓內播散轉移3例[J]．中國臨床神經外科雜志，2014，19(5):301-303．

[5]張 勇，馬繼偉，李海瑩，等．替莫唑胺聯合粉防己堿對人腦膠質瘤U87細胞的抑制作用[J]．中國藥理學與毒理學雜志，2014，28(3): 367-372．

[6]劉桂超，胡學鋒，黃國森，等．調強放療聯合替莫唑胺同期化療治療惡性腦膠質瘤術后殘留病灶的近期療效[J]．中國現代醫藥雜志，2013，15(8):23-26．

[7]陳運強．三維適形放射治療聯合替莫唑胺治療惡性腦膠質瘤25例[J]．中國藥業，2011，20(5):72-73．

[8]季海峰，趙 帆，陳暑波，等．三維適形放射治療聯合替莫唑胺治療高級別腦膠質瘤[J]．實用腫瘤雜志，2012，27(4):382-385．

[9]Wick W，Platten M，Meisner C，et al．Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly:the NOA-08 randomised，phase 3 trial[J]．The Lancet Oncology，2012，13(7):707-715．

[10]Malmstrom A，Gronberg BH，Marosi C，et al．Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma:the Nordic randomised，phase 3 trial[J]．The Lancet Oncology，2012，13(9):916-926．

[11]康 勛，李 珊，謝錚錚，等．惡性腦膠質瘤同步放化療中替莫唑胺化療的不良反應及對策[J]．首都醫科大學學報，2012，33(5):589-593．

[12]潘 永，要 潔，馮威健，等．替莫唑胺應用于腦惡性膠質瘤的研究現狀[J]．山東醫藥，2012，52(12):96-97．

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)21-0081-03

2015-03-30)