醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及代謝的影響

孫愛(ài)華，金曉英

（湖北省黃岡市中心醫(yī)院藥劑科，湖北 黃岡 438000）

醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及代謝的影響

孫愛(ài)華，金曉英

（湖北省黃岡市中心醫(yī)院藥劑科，湖北 黃岡 438000）

目的探討醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及代謝的影響。方法選取醫(yī)院診治的多囊卵巢綜合征患者72例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各36例。觀察組患者給予醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照組患者予醋酸環(huán)丙孕酮治療。結(jié)果治療后，兩組患者血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）水平明顯低于治療前（P＜0．05）；觀察組患者LH水平為（6．2±1．1）U／L，明顯低于對(duì)照組的（8．9±1．4）U／L（P＜0．05）；觀察組患者 FSH水平為（4．8±1．0）U／L，明顯低于對(duì)照組的（5．6± 1．2）U／L（P＜0．05）；觀察組患者T水平為（0．42±0．10）mmol／L，明顯低于對(duì)照組的（0．80±0．15）mmol／L（P＜0．05）。兩組患者治療后空腹血糖（FBG）與空腹胰島素（FIN）水平均明顯低于治療前（P＜0．05）；觀察組患者FBG為（2．38±0．41）mmol／L，明顯低于對(duì)照組的（3．68±0．48）mmol／L（P＜0．05）；觀察組患者 FIN為（17．98±3．01）IU／L，明顯低于對(duì)照組的（21．97±3．25）IU／L（P＜0．05）。結(jié)論醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌及代謝具有積極影響，值得臨床推廣。

醋酸環(huán)丙孕酮；二甲雙胍；多囊卵巢綜合征；內(nèi)分泌；代謝

多囊卵巢綜合征（PCOS）是伴有生殖功能障礙、糖代謝異常以及內(nèi)分泌的綜合征，一般具有高雄激素、持續(xù)性無(wú)排卵或卵泡不成熟以及胰島素抵抗等顯著特征，是一種在育齡婦女中具有較高發(fā)病率的病癥[1-2]。隨著發(fā)病率的升高，再次成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題[3]。本研究中觀察了醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)PCOS患者內(nèi)分泌及代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年4月至2013年10月醫(yī)院收治的PCOS患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，伴有不同程度的閉經(jīng)、多毛以及肥胖等癥狀；均自愿配合治療并簽署知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)備案批準(zhǔn)。排除嚴(yán)重的心腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、心腎功能不全以及肝功能障礙的情況，治療前6個(gè)月內(nèi)均未接受過(guò)激素治療。將72例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各36例。觀察組中，年齡22～37歲，平均（28．2±2．1）歲；未婚20例，已婚 16例；病程 2～6年，平均（2．6±0．8）年。對(duì)照組中，年齡21～34歲，平均（26．2±2．0）歲；未婚21例，已婚15例；病程1～5年，平均（2．4±0．9）年。兩組患者一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片（商品名達(dá)英-35，拜耳先靈藥業(yè)有限公司），1片／日，21 d為1個(gè)療程，一般于月經(jīng)或撤退性出血的第3天開(kāi)始，連用6個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予二甲雙胍片（商品名格華止，上海施貴寶制藥有限公司），1片／次，3次／日，飯前服用。

1．3 觀察指標(biāo)

均于清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，抗凝處理，置高速離心機(jī)中分離血清樣本，置冰箱中保存待測(cè)。采用免疫定量分析法測(cè)定治療前后血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）以及睪酮（T）的水平。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定患者空腹血糖（FBG），并測(cè)定患者空腹胰島素（FIN）水平。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。

表1 不同治療方法對(duì)患者內(nèi)分泌的影響（，n=36）

表1 不同治療方法對(duì)患者內(nèi)分泌的影響（，n=36）

注：與本組治療前比較，aP＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0．05。表2同。

組別 LH（U／L） FSH（U／L） E2（pg／L） T（mmol／L）觀察組對(duì)照組治療前20．1±2．4 20．8±1．6治療后6．2±1．1ab8．9±1．4a治療前6．8±2．0 6．6±1．9治療后4．8±1．0ab5．6±1．2a治療前81．9±22．1 80．2±19．7治療后76．3±18．6 77．1±18．9治療前0．98±0．19 0．95±0．17治療后0．42±0．10ab0．80±0．15a

表2 不同治療方法對(duì)患者代謝的影響（，n=36）

表2 不同治療方法對(duì)患者代謝的影響（，n=36）

組別 FBG（mmol／L） FIN（U／L）觀察組對(duì)照組治療前4．88±0．52 4．91±0．55治療后2．38±0．41ab3．68±0．48a治療前24．09±4．87 23．78±4．82治療后17．98±3．01ab21．97±3．25a

3 討論

PCOS為婦科常見(jiàn)疾病，患者一般具有閉經(jīng)、肥胖、月經(jīng)紊亂、無(wú)排卵、肥胖以及不孕不育等癥狀，其具體的致病原因目前尚無(wú)明確機(jī)制，目前的共識(shí)是由體內(nèi)激素水平紊亂導(dǎo)致，其中尤以雄激素的過(guò)量產(chǎn)生為主要原因[5-6]。對(duì)其的治療主要是要針對(duì)患者的月經(jīng)和生育能力進(jìn)行恢復(fù)，避免患者出現(xiàn)子宮內(nèi)膜的病變。治療方法主要包括控制飲食、加強(qiáng)鍛煉等，藥物治療主要采用激素治療，此外還可采取手術(shù)治療的方法來(lái)降低激素水平[7]。

醋酸環(huán)丙孕酮是人工合成的羥孕酮類(lèi)衍生物，具有較強(qiáng)的抗雄激素活性。其作用機(jī)制主要為競(jìng)爭(zhēng)性抑制雄激素受體，抑制5α-還原酶，降低體內(nèi)雄激素水平，從而改善患者內(nèi)分泌功能，調(diào)節(jié)紊亂的月經(jīng)周期，直接改善多毛等癥狀[8]。二甲雙胍針對(duì)患者胰島素抵抗而起直接治療作用，作用機(jī)制主要是增加胰島素的敏感性，降低血糖水平，改善患者的內(nèi)分泌。其主要通過(guò)減少糖原的合成和糖異生，加速糖類(lèi)物質(zhì)的代謝，從而起到降糖效果[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，采取醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療的觀察組患者，治療后LH，F(xiàn)SH，T的水平明顯低于治療前（P＜0．05），說(shuō)明該方法可明顯改善患者的內(nèi)分泌；同時(shí)其治療后的效果要明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明兩者聯(lián)用可起到更好地改善內(nèi)分泌的作用。觀察組患者治療后FBG及FIN水平均明顯低于治療前，可顯著改善患者的糖代謝情況，且治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）。

綜上所述，醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌及代謝具有積極影響，值得臨床研究。

[1]阿米娜·木，齊 玲，朱 君，等．炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征的療效[J]．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29(3):175-176．

[2]林莉萍，陳麗珍，趙曉苗，等．復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮與二甲雙胍干預(yù)對(duì)改善多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌影響[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(36): 3 807-3 808，3 811．

[3]Battaglia C，Battaglia B，Morotti E，et al．Two-and three-dimensional sonographic and color Doppler techniques for diagnosis of polycystic ovary syndrome．The stromal／ovarian volume ratio as a new diagnostic criterion[J]．Journal of Ultrasound in Medicine，2012，31(7):1 015-1 024．

[4]李艷鳳．復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮與二甲雙胍干預(yù)對(duì)多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌的影響[J]．實(shí)用藥物與臨床，2013，16(11):1 035-1 037．

[5]陳 珊．多囊卵巢綜合征治療的最新進(jìn)展[J]．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(15):1 187-1 189．

[6]韓 莉．二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮對(duì)多囊卵巢綜合征的療效和藥理分析[J]．吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(32):6 995-6 996．

[7]Deng Y，Wang Y，Shen Y．An automated diagnostic system of polycystic ovary syndrome based on object growing[J]．Artificial Intelligence in Medicine，2011，51(3):199-209．

[8]何文紅．復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征伴不孕療效分析[J]．中國(guó)基層醫(yī)藥，2010，17(3):404-405．

[9]Henrik L，Berit G，Keiko K，et al．Uterine morphology and peristalsis in women with polycystic ovary syndrome[J]．Acta Radiologica，2012，53(10): 1 195-1 201．

[10]李 旻，魏風(fēng)華，吳宜勇，等．復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療糖代謝正常多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察[J]．中國(guó)醫(yī)刊，2010，45(4):35-38．

Influence of Cyproterone Acetate Combined with Metformin on Endocrinology and Metabolism of Patients with Polycystic Ovary Syndrome

Sun Aihua,Jin Xiaoying
(Department of Pharmacy,Huanggang Central Hospital,Huanggang,Hubei,China 438000)

Objective To discuss the influence of cyproterone acetate combined with metformin on endocrinology and metabolism of patients with polycystic ovary syndrome(PCOS)．Methods 72 cases of patients with PCOS in the hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group,36 cases in each group．The observation group was given the treatment of cyproterone acetate combined with metformin while the control group was given the treatment of cyproterone acetate only．Results The level of LH,FSH,T of the two groups after treatment was obviously lower than that before treatment(P＜0．05)．The level of LH after treatment was(6．2±1．1)IU／L and it was obviously lower than（8．9±1．4）IU／L of the control group(P＜0．05)．The level of FSH after treatment was(4．8±1．0)IU／L and it was obviously lower than（5．6±1．2）IU／L of the control group(P ＜0．05)．The level of T after treatment was(0．42±0．10)mmol／L and it was obviously lower than（0．80±0．15）mmol／L of the control group(P＜0．05)．The level of FBG after treatment was (2．38±0．41)mmol／L and it wasobviously lowerthan （3．68±0．48）mmol／L of thecontrol group(P ＜0．05)．The level of FIN after treatment was(17．98±3．01)IU／L and it was obviously lower than（21．97±3．25）IU／L of the control group(P＜0．05)．Conclusion Cyproterone acetate combined with metformin has a significant effect on endocrinology and metabolism of the patients with PCOS and it deserves clinical promotion．

cyproterone acetate;metformin;polycystic ovary syndrome;endocrinology;metabolism

R969.4；R977.1+2

A

1006-4931(2015)21-0080-02

2015-01-27)