左西孟旦治療充血性心力衰竭86例臨床評價

左 晉，高 原，花 焱，許 麾，于 建，劉 琪，魯媛瑗，楊思佳

（中國人民解放軍海軍總醫(yī)院，北京 100037）

左西孟旦治療充血性心力衰竭86例臨床評價

左 晉，高 原，花 焱，許 麾，于 建，劉 琪，魯媛瑗，楊思佳

（中國人民解放軍海軍總醫(yī)院，北京 100037）

目的研究新型鈣離子增敏劑左西孟旦在充血性心力衰竭治療中的應用。方法選取2012年1月至2013年9月醫(yī)院收治的充血性心力衰竭患者172例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各86例。對照組患者給予強心劑（洋地黃、多巴胺）、利尿劑、擴張血管藥物、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）類藥物治療，治療組患者在此基礎上加用左西孟旦。結果治療后，治療組呼吸困難總改善率為95．35%，明顯高于對照組的77．91%（P＜0．05）；治療后72 h，治療組心功能分級改善有效率為90．70%，明顯高于對照組的70．93%（P＜0．05）；兩組患者左室射血分數(shù)（LVEF）和左室短軸縮短率（FS）均較治療前明顯改善，且治療組改善情況更優(yōu)（P＜0．05）；兩組患者心率均較治療前有所下降（P＜0．05），但組間無明顯差異（P＞0．05）；治療組不良反應發(fā)生率為6．98%，與對照組的8．14%無明顯差異（P＞0．05）；隨訪3個月，治療組再住院率為9．30%，明顯低于對照組的26．74%（P＜0．05）；治療組死亡率為2．33%，明顯低于對照組的8．14%（P＜0．05）。結論左西孟旦治療充血性心力衰竭，可改善呼吸困難、心功能分級情況及心臟超聲心功能指標，對血流動力學影響小，不良反應較少，還能降低患者再住院率及死亡率，值得臨床推廣。

鈣離子增敏劑；左西孟旦；充血性心力衰竭；左室射血分數(shù)；左室短軸縮短率；左室舒張末期內(nèi)徑

充血性心力衰竭（CHF）是一組由不同病因引起的臨床癥候群，包括心功能障礙，運動耐力降低，體、肺循環(huán)充血，以及后期出現(xiàn)的心律失常，并伴有神經(jīng)和體液激素的改變[1]。其臨床治療以強心、利尿、擴血管治療為主，但存在血流動力學波動、心律失常或肝腎功能損害致使患者不能耐受等情況，長期使用可影響預后，增加患者死亡率。左西孟旦為新型鈣離子增敏劑，其既有鈣離子致敏活性，又有鉀通道開放作用，具有獨特的雙重作用模式，兼具正性肌力作用和抗缺血及擴張血管作用[2]。2005年歐洲心臟病協(xié)會關于急性心力衰竭的治療指南建議，無低血壓和血容量不足的心力衰竭患者可選用左西孟旦治療[3]。為更有效地指導臨床用藥，筆者對新型鈣離子增敏劑左西孟旦在充血性心力衰竭治療中的應用展開了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年1月至2013年9月我院收治的充血性心力衰竭患者172例，年齡35～75歲；男85例，女87例。所有患者均符合Framingham心力衰竭診斷標準，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病137例，風濕性心臟病10例，高血壓性心臟病25例；均有明確的左室收縮功能不全，按紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級心功能Ⅲ級97例，Ⅳ級75例；超聲心動圖證實左室射血分數(shù)(LVEF)＜40%。排除標準：嚴重原發(fā)性瓣膜病變或心包疾病；入選前3個月內(nèi)有明確的心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、癥狀性的心動過速或室顫病史；Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯；臥位心率＜60次／分或＞120次／分；臥位的收縮壓＜90 mmHg或＞180 mmHg；血容量不足、心源性休克或不能用血管擴張劑；低血鉀(＜3．5mmol／L)或高血鉀(＞5．5mmol／L)；甲狀腺疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及風濕免疫系統(tǒng)疾??；妊娠、哺乳期婦女。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，已征得患者及其家屬知情同意。按隨機數(shù)字表法將172例患者分為治療組和對照組，各86例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（，n=86）

表1 兩組患者一般資料比較（，n=86）

組別治療組對照組年齡(歲) 50．08±10．09 49．95±9．86體重（kg）63．05±8．77 62．79±8．58心功能分級（Ⅲ級／Ⅳ級，例）48／38 49／37呼吸困難程度(分) 1．83±0．96 1．87±0．91全身臨床狀況(分) 1．86±1．32 1．85±1．41

1．2 治療方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)吸氧、限鈉鹽及水攝入、低脂飲食、臥床休息并持續(xù)心電監(jiān)測生命體征（體溫、脈搏、血壓、呼吸）。同時給予常規(guī)抗心臟衰竭藥物治療，包括強心劑（洋地黃、多巴胺）、利尿劑、擴張血管藥物、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物等。在此治療基礎上，治療組加用左西孟旦（齊魯天和惠世制藥有限公司，國藥準字 H20100043，規(guī)格為每支5 mL∶12．5 mg）12．5 mg+0．9%氯化鈉溶液100 mL，以0．1 μg／(kg·min)速率開始微量泵泵入，1 h后根據(jù)心電監(jiān)測顯示心率和血壓，如無心律失常及血壓降低，則繼續(xù)給藥兩組患者均持續(xù)治療24 h。

1．3 觀察指標及療效判定標準[4]

觀察記錄患者生命體征、呼吸困難情況、全身臨床狀況變化，檢測血糖、血脂、肝腎功能、離子和血常規(guī)，監(jiān)測心臟超聲心功能指標改善情況，觀察記錄用藥期間不良反應。

心功能分級改善情況：心功能NYHA分級改善1級或1級以上為有效；心功能NYHA分級無改善甚至加重為無效。呼吸困難程度評分標準：1分，無呼吸困難；2分，夜間陣發(fā)性呼吸困難；3分，端坐呼吸。治療后評分 -治療前評分（差值2分及以上為顯效，1分為有效，0分及負分為無效，總有效=顯效+有效。

1．4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2至表6。治療期間，治療組有3例惡心、嘔吐，1例低血壓，2例低血鉀，均在對癥處理后緩解；對照組有心律失常2例，低血壓3例，頭痛1例，全身乏力1例，在藥物減量、停藥及對癥處理后好轉，兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異（P＞0．05）。

表2 兩組患者呼吸困難程度改善情況比較[例(%），n=86]

表3 兩組患者心功能分級改善情況比較[例(%），n=86]

表4 兩組患者心臟超聲心功能指標改善情況比較（，n=86）

表4 兩組患者心臟超聲心功能指標改善情況比較（，n=86）

注：與對照組治療后比較， P＜0．05；與本組治療前比較，＃P＜0．05。FS為左室短軸縮短率，LVEDd為左室舒張末期內(nèi)徑。

組別治療組對照組時間治療前治療后72 h治療前治療后72 h LVEF（%）37．61±7．18 49．78±7．61＃37．03±9．70 45．15±9．63＃FS（%）22．86±3．78 30．67±4．78＃22．69±4．51 28．14±3．65＃LVEDd（mm）66．63±6．72 65．01±9．10 67．92±6．78 66．76±7．28

表5 兩組患者血流動力學指標變化比較（，n=86）

表5 兩組患者血流動力學指標變化比較（，n=86）

注：與本組治療前比較，＃P＜0．05。

表6 兩組不良反應及隨訪結果比較[例(%），n=86]

3 討論

目前對于心力衰竭患者，臨床仍首先以正性肌力藥物、利尿劑、血管擴張劑等基礎治療為主，但同時存在血流動力學不穩(wěn)定、心律失常、長期預后不佳等情況[5-6]。地高辛、米力農(nóng)、多巴胺等正性肌力藥物可改善呼吸困難癥狀及穩(wěn)定血流動力學，但并不能改善預后和降低死亡率，甚至還會出現(xiàn)惡性心律失常的發(fā)生，增加病死率[7]。

左西孟旦可通過與心肌細胞細肌絲上肌鈣蛋白C結合，增加心肌收縮力的同時，并不增加心肌耗氧量，發(fā)揮正性肌力作用，改善心力衰竭的血流動力學效應，進而改善患者的臨床癥狀[8]。其作用機制主要包括鈣離子敏感作用（治療劑量下，增加心肌收縮力而不影響心肌舒張功能）、磷酸二酯酶抑制作用[大劑量下，提高心肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度，發(fā)揮額外的正性肌力作用]及血管擴張作用[激活三磷酸腺苷(ATP)敏感的鉀通道使血管擴張，降低心臟前負荷][9-10]，可與β受體阻斷劑、ACEI等傳統(tǒng)抗心力衰竭藥物聯(lián)用，未對患者肝腎功能、血糖、血脂、血常規(guī)產(chǎn)生明顯不良影響[11]。

本研究結果表明，治療組治療后呼吸困難總改善率明顯高于對照組(P＜0．05)；治療后72 h，治療組心功能分級改善有效率明顯高于對照組(P＜0．05)；兩組患者LVEF和FS均較治療前明顯改善，且治療組改善情況優(yōu)于對照組(P＜0．05)；治療組不良反應發(fā)生率與對照組無明顯差異（P＞0．05）；隨訪3個月，治療組再住院率明顯低于對照組（P＜0．05），死亡率明顯低于對照組（P＜0．05）。

綜上所述，左西孟旦治療充血性心力衰竭，可有效改善呼吸困難、心功能分級情況及心臟超聲心功能指標，對血流動力學影響小，不良反應較少，可降低患者再住院率及死亡率，值得推廣。

[1]黃小芳，方永生，袁曉紅，等．充血性心力衰竭患者動態(tài)血壓晝夜節(jié)律、血壓變異性特點及臨床意義[J]．浙江實用醫(yī)學，2008，13(2): 81-82，84．

[2]Antoniades C，Tousoulis D，Koumallos N，et al．Levosimendan:beyond its simple inotroic effect in heart failure[J]．Pharmacol Ther，2007，114(2): 184-197．

[3]閆 寶，王敬萍，張曉娟，等．左西孟旦、米力農(nóng)和硝普鈉治療急性心力衰竭的對比研究[J]．中國心血管病研究，2013，11(5):329-333．

[4]余星燕．左西孟旦治療老年頑固性心力衰竭臨床療效及安全性分析[D]．延安：延安大學，2014．

[5]李 文 ．充血性心力衰竭的臨床研究進展[J]．中國藥業(yè)，2010，19(9):1-3．

[6]張 雨．中西結合治療充血性心力衰竭70例[D]．沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學，2009．

[7]王顯悅，畢生輝，王曉武，等．左西孟旦治療心臟術后左心室收縮功能低下[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2012，12(23):4 464-4 466．

[8]王紅舉，鄭良榮．鈣增敏劑左西孟旦在心力衰竭治療中的應用[J]．浙江醫(yī)學，2006，28(3):239-封三．

[9]黃震華．新型抗心力衰竭藥物鈣離子敏感藥[J]．中國新藥與臨床雜志，2002，21(11)：683-685．

[10]闞建英．鈣增敏劑的研究現(xiàn)狀及應用[J]．天津藥學，2005，17(3): 56-59．

[11]蘇麗軍，白小涓，王 標，等．左西孟旦注射液治療充血性心力衰竭的療效評價[J]．中國醫(yī)科大學學報，2008，37(2):263-266．

Levosimendan for Treating Congestive Heart Failure in 86 Cases

Zuo Jin,Gao Yuan,Hua Yan,Xu Hui,Yu Jian,Liu Qi,Lu Yuanyuan,Yang Sijia
（Navy General Hospital of PLA,Beijing,China 100037）

Objective To study the role of calcium sensitizer levosimendan used in the treatment of congestive heart failure．Methods 172 cases of patients with congestive heart failure in the hospital from January 2012 to September 2013 were divided into the treatment group and the control group according to the random number table,86 cases in each group．The control group received anti-heart failure treatment with cardiac(digitalis,dopamine),diuretics,drugs dilate blood vessels,ACEI drugs;the treatment group received treatment of levosimendan on the basis of the above medications．Results After treatment,the overall improvement in dyspnea of the observation group was 95．35%,which was significantly higher than 77．91% of the control group(P＜0．05);72 h after treatment,the effective rate of cardiac function of the treatment group improved was 90．70%,which was significantly higher than 70．93% of the control group(P＜0．05);LVEF and FS of the two groups were significantly improved than before treatment(P＜0．05),and the improvement of the treatment group was better than the control group(P＜0．05);the heart rate of the two groups decreased compared with before treatment(P＜0．05),but there was no significant difference between the two groups(P＞0．05);the occurrence rate of adverse reactions in the treatment group was 6．98%,showing no significant difference with 8．14% in the control group(P＞0．05);in the 3 months follow-up,the readmission rate of the treatment group was 9．30%,which was significantly lower than 26．74% of the control group (P ＜0．05);treatment group,the mortality rate was 2．33%,significantly lower than the 8．14% in the control group (P ＜0．05)．Conclusion Levosimendan in the treatment of congestive heart failure can improve dyspnea,cardiac function and cardiac ultrasound situation cardiac function,with little influence on hemodynamics,fewer adverse reactions,can reduce patient readmission rates and mortality rate,which is worthy of clinical promotion．

calcium sensitizer;levosimendan;CHF;LVEF;FS;LVEDd

R969.4；R972+.4

A

1006-4931(2015)21-0064-03

左晉（1974-），碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向為心臟電生理和起搏器植入，（電子信箱）Lindagery＠sohu．com；高原（1966-），碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向為全科醫(yī)學，本文通訊作者，（電子信箱）18600310399＠163．com。

2015-04-09)