國產比阿培南體外抗菌活性研究

陳亞芳，葛 稱，顧 濤

（江蘇省昆山市第一人民醫院，江蘇 蘇州 215300）

國產比阿培南體外抗菌活性研究

陳亞芳，葛 稱，顧 濤

（江蘇省昆山市第一人民醫院，江蘇 蘇州 215300）

目的探討比阿培南對醫院臨床分離的常見致病菌的抗菌活性，為臨床合理用藥提供依據。方法收集醫院臨床分離的8種常見致病菌161株，采用K-B紙片瓊脂擴散法，結果判定參照國家臨床實驗標準委員會(NCCLS)標準。結果比阿培南對肺炎克雷伯菌、產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌都顯示良好的體外抗菌活性，敏感率為95．24% ～100．00%，對金黃色葡萄球菌、沙雷菌屬敏感率為85．00%，對銅綠假單胞菌的敏感率為75．00%，對鮑曼不動桿菌的敏感率為57．15%，且不同臨床科室間敏感率差異顯著。結論比阿培南的抗菌譜廣、抗菌活性高，尤其在對銅綠假單胞菌和不動桿菌屬細菌的敏感性高，可作為臨床中、重度感染的經驗性治療的首選藥物。

比阿培南；抗菌活性；致病菌；體外試驗

碳青霉烯藥物是一類抗菌譜廣、抗菌活性強的藥物，是經驗性治療重癥感染的首選藥物[1]。目前已上市的碳青霉烯藥物中，亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、厄他培南、比阿培南均已投入臨床，其中以亞胺培南和美羅培南的研究最多。近年我國的Mohnarin和CHINET監測報告都顯示，部分腸桿菌科細菌和非發酵菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥都呈上升趨勢。比阿培南因受OprD2缺失的影響小，與亞胺培南不形成交叉耐藥，被推薦為抗銅綠假單胞菌的優勢藥物[2-4]。筆者探討了比阿培南在我院針對不同致病菌及不同醫療環境下的體外抗菌活性，為臨床治療治療方案的制訂及療效評估提供參考，現報道如下。

1 材料與方法

1．1 菌株

收集2013年8月至2014年3月我院常見檢出菌，其中革蘭陽性菌金黃色葡萄球菌20株；革蘭陰性菌大腸埃希菌20株、肺炎克雷伯菌21株、產氣腸桿菌20株、陰溝腸桿菌25株、沙雷菌屬13株、鮑曼不動桿菌21株和銅綠假單胞菌21株。所有細菌經過VITEK 2型全自動細菌鑒定儀鑒定，保存于-80℃低溫冰箱，使用前復蘇。質控菌株是由衛生部臨床檢驗中心提供的大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853。

1．2 最小抑菌濃度（MIC）測定

采用瓊脂二倍稀釋法測定 MIC，注射用比阿培南（商品名安信，江蘇先聲藥業有限公司，批號為92-140415，規格為每支0．3 g）。的限定濃度參考國家臨床實驗標準委員會(NCCLS)標準。

含藥瓊脂平板制備：將注射用比阿培南各濃度的藥液按比例分別加入已加熱溶解，并在45～50℃水浴中平衡的MH瓊脂中，充分混勻后傾倒至滅菌平皿中（瓊脂厚度3～4 mm），按1∶9配制藥物瓊脂平板，配制系列的藥物瓊脂平板濃度。

菌液制備：在分純的待測菌平板上挑取4～5個單菌落接種于3 mL MH肉湯，35℃振搖孵育5 h至混濁，肺炎鏈球菌需用加血清的肉湯增菌并孵育過夜。生長后的菌液用3～5 mL 0．9%氯化鈉注射液校正濃度至0．5麥氏比濁標準單位后，用MH肉湯1∶10稀釋。

菌液接種：用多點接種器吸取制備好的菌液接種于含藥瓊脂平板表面，每點菌數約為104 cfu，接種好后平板按要求孵育。

結果判讀：平皿上無菌落生長的最低藥物濃度為藥物對被檢細菌的 MIC，每1次試驗用標準菌株做質量控制。

2 結果

結果見表1。可見，比阿培南對8種常見致病菌 MIC50均小于1 mg／L，除了沙雷菌屬、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌 MIC90大于16 mg／L外，其他菌株 MIC90在0．12～0．5 mg／L；比阿培南對腸桿菌科細菌產氣桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌的敏感率均大于95．00%，對沙雷菌屬和金黃色葡萄球菌的敏感率為85．00%，對非發酵菌銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌的敏感率分別為75．00%和57．15%。陰溝腸桿菌、大腸埃希菌等敏感率介于95．24% ～100．00%，對金黃色葡萄球菌、沙雷菌屬敏感率為85．00%。

表1 比阿培南對不同菌株的體外抗菌活性

本次采集的菌株分布涉及重癥監護病房[ICU，42株 (26．09%)]、呼吸科[27株(16．77%）]、神經外科[27株(16．77%）]、老年醫學科[18株(11．18%）]、腎內科[15株(9．32% ）]、小兒內科[11株(6．83% ）]、神經內科[9株(5．59%）]、其他科室[12株(7．45%）]等，具有一定的代表性。結果見表2。

表2 比阿培南對不同臨床科室的8種細菌的體外敏感率

3 討論

比阿培南作為一種新型的注射用碳青霉烯類抗菌藥物，有廣泛的抗菌譜，包括了眾多革蘭陽性需氧菌、革蘭陰性需氧菌和厭氧菌和能產生β-內酰胺酶的菌種。多數研究表明，MIC≤4 mg／L和 MIC≥8 mg／L分別作為比阿培南抗敏感需氧菌和中介需氧菌的推薦濃度[5]。本研究中比阿培南對需氧菌的 MIC≥16 mg／L為耐藥，MIC≤4 mg／L為敏感[6]。

本研究結果表明，比阿培南對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬、鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌的 MIC50范圍為0．06～1 mg／L，MIC90除了鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、沙雷菌屬外，其余范圍均＜1 mg／L，濃度遠低于敏感濃度4 mg／L，顯示了良好的體外抗菌活性，且比阿培南對肺炎克雷伯菌、產氣腸桿菌，本研究中比阿培南對銅綠假單胞菌的 MIC50為 1 mg／L，MIC90為 16 mg／L，敏感率為75．00%；對鮑曼不動桿菌的 MIC50為1 mg／L，MIC90為32 mg／L，敏感率為 57．15%。成都軍區總醫院[7]、北京協和醫院[8]的研究中，銅綠假單胞菌對亞胺培南和美羅培南的敏感率僅為40%和50%，不動桿菌屬的敏感率僅為8．3%和20．8%，而比阿培南對銅綠假單胞菌和不動桿菌屬敏感率分別達到85%和50%，表明比阿培南在治療耐藥率高的銅綠假單胞菌和不動桿菌屬方面，其效果優于亞胺培南和美羅培南。由表2可見，同一醫療機構，同一菌株在不同科室的敏感率也不同，同一科室不同菌株對比阿培南的敏感性也有差異。針對比阿培南敏感率高的產氣桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌等腸桿菌科細菌在所監測的ICU、呼吸科、腎內科、神經內科、小兒內科、老年醫學科等6個科室中敏感率均為 100．00%，在神經外科中克雷伯菌的敏感率為80．00%，這與克雷伯菌中產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)株的不斷增加，耐藥率上升有關。腎內科、神經內科金黃色葡萄球菌檢測結果的敏感率為100．00%，但ICU、呼吸科的敏感率為67．00%，神經外科的敏感率為89．00%，提示在抗菌藥物高使用率的重癥監護病房和呼吸科陽性耐藥菌比例已非常大，為重癥患者的抗感染治療帶來了難度。針對耐藥率極高的銅綠假單胞菌和不動桿菌，比阿培南整體的敏感率為75．00%與57．15%，其構成比較高的 ICU的敏感率為 70．00%，50．00%，呼吸科為 87．50%，67．00%，ICU的耐藥率明顯高于呼吸科和其他科室。醫院2014年全年抗菌藥物使用強度排名前3的科室為ICU、呼吸科、神經外科，與耐藥率排名基本一致，提示抗菌藥物的大量經驗性使用與耐藥率有很大關聯性，不同的臨床科室抗感染方案必須個體化，臨床的合理用藥思維必須得到強化。

綜上所述，在銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌耐藥率居高不下的背景下，國產比阿培南具有一定的指導和藥物經濟學意義，可作為臨床中、重度感染的經驗性治療的首選藥物。

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[2]Felicit A，Perilli M，Segatore B，et al．Interactions of biapenem with active-siteserine and metallo- -Iactamases[J]．J Antimicrob Agents Chemother，1995，39(6)：1 300-1 305．

[3]Yang Y，Bhachech N，Bush K．Bichemical comparison of imipenem，meropenem and biapenemm permeability binding to penicillin-binding proteins and stability to hydrolysis by -lactamses[J]．J Antimicrob Chemother，1995，35(1)：75-84．

[4]Ubukata K，Sugiura M，Konno M．In vitro activity of biapenem，a new carbapenem antibiotie in Japanese[J]．Chemotherapy，1994，42（Suppl 4）: 20-25．

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[6]劉成偉，涂植光，黃文祥，等．比阿培南和亞胺培南對呼吸道和泌尿道致病菌的體外抗菌活性比較[J]．中華檢驗醫學雜志，2007，30(7): 770-773．

[7]汪 璐，朱 冰，龔揚彬，等．醫院常見致病菌對比阿培南的藥物敏感性試驗[J]．西南國防醫藥，2010，20(3)：306-307．

[8]劉文靜，王 瑤，劉 勇，等．比阿培南等3種碳青霉烯類抗生素的體外抗菌活性[J]．中國感染與化療雜志，2010，10（6）:468-471．

R915；R978.1

A

1006-4931(2015)21-0054-02

陳亞芳，女，大學本科，副主任藥師，主要研究方向為臨床藥學，（電子信箱）yafang01＠126．com。

2015-02-05；

2015-04-09)