不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病合并高脂血癥患者的臨床療效和安全性分析

姜智多，蔣　捷，黃延平，李迎春

(深圳市福田區第二人民醫院下梅林社康，廣東 深圳 518049)

?

不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病合并高脂血癥患者的臨床療效和安全性分析

姜智多※，蔣捷，黃延平，李迎春

(深圳市福田區第二人民醫院下梅林社康，廣東 深圳 518049)

摘要：目的評價不同劑量阿托伐他汀對老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)合并高脂血癥患者的臨床療效和安全性。方法選擇2011年5月至2013年12月在深圳市福田區第二人民醫院就診的老年冠心病合并高脂血癥患者120例，采用拋硬幣法隨機分為低劑量組和高劑量組，各60例。低劑量組給予阿托伐他汀每日20 mg,高劑量組每日給予40 mg，均晚飯后30 min服用，連續服用8周為1個療程。比較兩組的臨床療效，治療期間心血管事件發生情況及治療前后的血脂變化情況等。結果高劑量組總有效率為86.7%，低劑量組為70.0%，高劑量組治療效果優于低劑量組(P<0.01)。治療8周后，兩組患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平均較治療前顯著升高(P<0.01)；治療8周后，高劑量組TC、TG和HDL-C水平均較低劑量組顯著升高，LDL-C水平較低劑量組顯著下降(P<0.01)。治療期間高劑量組患者心血管事件發生率顯著低于低劑量組(P<0.05)。兩組患者治療過程中均未觀察到明顯的不良反應發生，所有患者均能堅持完成療程。結論高劑量阿托伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥效果明顯，安全性高，具有較高的臨床價值。

關鍵詞:老年冠心?。桓咧Y；阿托伐他汀

老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)合并高脂血癥是心血管系統常見的疾病之一，目前我國處于人口老齡化的階段，老年冠心病合并高脂血癥的患病率呈現逐年上升的趨勢。高脂血癥可引起老年人動脈粥樣硬化病變，引起嚴重的心腦血疾病，對老年人健康造成嚴重的影響。目前治療老年冠心病合并高血脂癥主要以藥物治療為主。文獻報道[1-2]，阿托伐他丁治療老年冠心病合并高血脂治療效果明顯，可緩解動脈粥樣硬化的進程，減少心腦血管疾病的發生，有效預防冠心病。本研究主要評價不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病合并高脂血癥的臨床效果和安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年5月至2013年12月在深圳市福田區第二人民醫院就診的老年冠心病合并高脂血癥患者120例，患者均按照標準進行診斷和治療[3-4]。納入標準：年齡>60歲，男女不限；無合并其他疾病，肝腎功能正常；服藥依從性較高；簽署知情同意書。排除標準：合并其他嚴重疾病，肝腎功能不全；既往有支架手術史患者；正在接受其他藥物治療，如貝特類、紅霉素等；服藥依從性差患者。將上述患者采用拋硬幣法隨機分為低劑量組和高劑量組，各60例。其中高劑量組中男35例、女25例；年齡61~77歲，平均(66±4)歲；病程8~27年，平均(19±3)年。低劑量組中男33例、女27例；年齡60~76歲，平均(65±3)歲；病程9~26年，平均(18±3)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法根據治療標準及患者實際病情給予阿司匹林、硝酸甘油等基礎藥物治療，入組患者于服藥前停止服藥其他影響血脂代謝的藥物。低劑量組每日給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產，批號：20101408)20 mg,高劑量組每日給予40 mg，均晚飯后30 min服用，連續服用8周為1個療程。

1.3觀察指標比較治療前后兩組患者的血脂變化情況：總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)及服藥依從性[(服藥數量/應該服藥的數量)×100%，依從性<85%為依從性差，依從性≥85%為依從性好]、心血管事件發生情況、不良反應發生情況。

1.4療效評定標準根據國家衛生和計劃生育委員會(原衛生部)藥物臨床研究指導原則進行療效評價[2]。顯效：達以下一項者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L，LDL-C下降≥20%；有效：達以下一項者，TC下降10%~19%，TG下降20%~39%， HDL-C升高≥0.10~0.25 mmol/L，LDL-C下降≥0.10~0.19 mmol/L；無效：未到有效標準者。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2結果

2.1兩組患者治療效果的比較高劑量組總有效率為86.7%(52/60)，低劑量組為70.0%(42/60)，高劑量組治療效果優于低劑量組(Z=-2.959，P=0.003)，見表1。

2.2兩組患者治療前后血脂變化比較治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，兩組患者TC、TG和HDL-C水平均較治療前顯著升高，差異有統計學意義(P<0.01)，LDL-C水平較治療前顯著下降，差異有統計學意義(P<0.01)；治療8周后，高劑量組TC、TG和HDL-C水平均較低劑量組顯著升高，LDL-C水平較低劑量組顯著下降,差異均有統計學意義(均P<0.01)。見表2。

表1　兩組冠心病合并高脂血癥患者治療效果的比較　[例(%)]

高劑量組：給予阿托伐他汀每日40 mg；低劑量組：給予阿托伐他汀每日20 mg

表2　兩組老年冠心病合并高脂血癥患者治療前后血脂情況比較　±s，mmol/L)

高劑量組：給予阿托伐他汀每日40 mg；低劑量組：給予阿托伐他汀每日20 mg；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

2.3兩組患者治療期間心血管事件發生情況的比較治療期間高劑量組患者心血管事件發生率顯著低于低劑量組，差異有統計學意義(χ2=4.444，P=0.035)，見表3。

表3　兩組老年冠心病合并高脂血癥患者治療期間心血管事件發生情況　[例(%)]

高劑量組：給予阿托伐他汀每日給予40 mg；低劑量組：給予阿托伐他汀每日20 mg；a與低劑量組比較，P<0.05

2.4兩組患者服藥依從性的比較高劑量組服藥依從性為96.7%(58/60)，低劑量組服藥依從性為95.0%(57/60)，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.209，P=0.648)。

3討論

老年冠心病合并高脂血癥能明顯增加老年患者的致死率和致殘率，研究表明[1-2]，高脂血癥是老年冠心病的一個重要危險因素。高脂血癥主要通過損傷血管內皮細胞膜，從而改變內皮細胞膜通透性，導致脂質從血液浸潤血管，引發動脈粥樣硬化，進一步加重老年冠心病患者的病情[3]。通過藥物治療調節患者血脂水平可穩定或者逆轉動脈粥樣硬化斑塊，減少心肌梗死發生，使冠心病病死率或致殘率顯著下降。他汀類藥物是一種有效的調脂藥物，能明顯改善血管內皮功能，防止動脈粥樣硬化發生。他汀類藥物的主要作用機制是通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶還原酶的活性，切斷膽固醇合成途徑，同時加速肝臟對LDL-C的清除，降低血液TG的水平，有效改善老年冠心病患者的高脂血癥狀態[4]。他汀類藥物通過調脂作用能明顯改善冠心病患者的近期療效，其抗動脈粥樣硬化作用成為當前關注的一個熱點。

本研究結果顯示，高劑量組治療總有效率顯著高于低劑量組，提示對老年冠心病合并高脂血癥患者進行高劑量阿托伐他丁治療效果明顯?？赡茉蚴歉邉┝克幬镌黾踊颊哐獫{藥物濃度，更有效地抑制膽固醇合成，降低血液TG水平。研究結果與文獻報道相一致[5-7]。本研究結果也顯示，治療8周后高劑量組患者TC、TG和HDL-C水平均較治療前顯著升高，LDL-C水平均較治療前顯著降低，且高劑量組變化顯著優于低劑量組，提示不同劑量的阿托伐他汀均能使TC、TG和HDL-C水平顯著升高，使LDL-C水平顯著降低?？赡茉蚴歉邼舛劝⑼蟹ニ∧苡行Ы档湍懝檀己铣?，從而降低血漿TG、TC和LDL-C水平，同時刺激肝臟增加LDL-C受體密度，提高HDL-C水平。研究結果與文獻報道相似[8-9]。另外本研究結果還顯示，治療期間高劑量組患者心血管事件發生率顯著低于低劑量組，說明高劑量阿托伐他汀治療降低血脂后能明顯減少心血管疾病的發生。兩組患者在治療過程中均未觀察到明顯的不良反應，兩組患者均能完成療程，說明高劑量阿托伐他汀治療安全性高，耐受性好。此外，高劑量組患者和低劑量組患者服藥依從性均較高，說明患者對高劑量阿托伐他汀比較認可，樂于服用，研究結果與文獻報道相一致[10-11]。

綜上所述，高劑量阿托伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥效果顯著，安全性高，具有較高的臨床價值。

參考文獻

[1]崔璐璐,王敏,黃青陽,等.脂蛋白酯酶基因 PvuⅡ多態與中國人高脂血癥和冠心病的 Meta分析[J].遺傳,2010,32(10):1031-1036.

[2]周吉利,鐘江華,陳宇輝,等.冠心病合并高脂血癥患者血脂水平對主要炎癥因子表達的相關性分析[J].中國實驗診斷學,2011,15(10):1696-1698.

[3]WHO.缺血性心肌病的命名及診斷標準[J].中華心血管病雜志,1981,9(1):7.

[4]中華心血管病雜志編輯委員會血脂異常防治對策專題組.血脂異常防治建議[J].中華心血管病雜志,2002,30(11):643-646.

[5]劉揚,李招兵,沈嚴嚴,等.不同他汀類藥物對動脈粥樣硬化療效的比較研究[J].重慶醫學,2011,40(6):587-589.

[6]李軍，劉陪良.阿托伐他汀對老年高脂血癥的療效觀察[J].實用心腦肺血管雜志, 2011,19(5):800.

[7]秦嫻,楊政杰,全文超,等.阿托伐他汀治冠心病臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2012, 5(2):54.

[8]張衛珍,洪怡,張華,等.不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病患者血脂的影響研究[J].臨床合理用藥雜志,2011,4(9):7-8.

[9]孫晉國.阿托伐他汀對冠心病高脂血癥的降脂作用及安全性觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2011,19(9):1459-1460.

[10]張云,郝明澤,李莉,等.強化調脂對極高危冠心病患者療效及預后的影響[J].中華實用診斷與治療雜志,2009,23(6):543-545.

[11]梁偉,楊暉,吳春芳,等.不同調脂方案對冠心病患者 C反應蛋白和CD40配體的影響[J].中華老年醫學雜志,2010,29(4):285-288.

Clinical Effect and Safety of Different Doses of Atorvastatin in Elderly Patients with Hyperlipidemia Combined with Coronary Heart Disease

JIANGZhi-duo,JIANGJie,HUANGYan-ping,LIYing-chun.

(XiaMeilinHealthCommunity,SecondPeople＇sHospitalofFutian,Shenzhen518049,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of different doses of atorvastatin on elderly patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia.MethodsA total of 120 elderly patients with coronary heart disease and hyperlipidemia were in Shenzhen Futian Second People′s Hospital from May 2011 to Dec.2013 were included in the study,and they were randomly divided into low dose group and high dose group by coin toss method,60 cases in each group.Low dose group were given atorvastatin 20 mg daily,high dosage group was given 40 mg daily,both taken 30 minutes after dinner,8 consecutive weeks as one course.The clinical efficacy，the incidence of cardiovascular events during treatment，and blood lipid changes etc of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the high dose group was 86.7%,of the low dose group was 70.0%, the difference was statistically significant(P<0.01).The levels of total cholesterol(TC),triglyceride(TG) and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) of both groups after 8 weeks of treatment were significantly decreased than before treatment, the differences were statistically significant (P<0.01),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels was significantly increased after the treatment(P<0.01).After 8 weeks of treatment,levels of TC,TG and HDL-C in th high dose group were significantly higher than the low dose group,while LDL-C level was significantly lower than the low dose group,the differences were statistically significant(P<0.01).During the treatment,the cardiovascular events rate in the high dose group were significantly lower than the low dose group, the difference was statistically significant(P<0.05).There were no obvious adverse reaction observed in both group,and all patients completed the treatment.ConclusionHigh dose atorvastatin in the treatment of elderly patients with coronary heart disease and hyperlipidemia has obvious effect,with high safety,thus has a high clinical value.

Key words:Coronary heart disease in the elderly; Hyperlipidemia; Atorvastatin

收稿日期:2014-07-14修回日期：2014-09-29編輯:伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.064

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)07-1312-03