胃蛋白酶原和再生基因Ⅳ在胃癌診斷中的價(jià)值研究

吳文華，黃容旺

(東莞市第八人民醫(yī)院a.北院區(qū)內(nèi)科,b.內(nèi)二科,廣東 東莞 523325)

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胃蛋白酶原和再生基因Ⅳ在胃癌診斷中的價(jià)值研究

吳文華a，黃容旺b※

(東莞市第八人民醫(yī)院a.北院區(qū)內(nèi)科,b.內(nèi)二科,廣東 東莞 523325)

摘要：目的探討胃蛋白酶原(PG)、再生基因Ⅳ(Reg Ⅳ)診斷胃癌的研究。方法選取2010年2月至2014年6月在東莞市石龍博愛醫(yī)院住院部、門診及社區(qū)行胃鏡檢查的胃部病變患者648例，其中胃癌54例(胃癌組)、胃潰瘍594例(胃潰瘍組)，另選擇同期收治的慢性胃炎患者352例為慢性胃炎組。檢測(cè)受試者血清PG、Reg Ⅳ、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)水平。比較不同指標(biāo)聯(lián)合診斷胃癌的效能。結(jié)果胃癌組PG Ⅰ、PG Ⅱ、PG Ⅰ/PG Ⅱ值均顯著低于胃潰瘍組和慢性胃炎組[PG Ⅰ(42±3) μg/L比(78±6) μg/L、(61±6) μg/L，PG Ⅱ(8±3) μg/L比(15±4) μg/L、(12±3) μg/L，PG Ⅰ/PG Ⅱ2.8±0.9比9.2±1.2、5.4±1.3，均P<0.01]，胃潰瘍組PG Ⅰ、PG Ⅱ、PG Ⅰ/PG Ⅱ值高于慢性胃炎組(P<0.05)；胃癌組Reg Ⅳ、CEA、CA19-9水平均高于胃潰瘍組和慢性胃炎組[Reg Ⅳ(5.4±1.3) μg/L比 (4.0±1.2) μg/L、(3.8±1.1) μg/L，CEA (10.2±2.9) μg/L比 (6.1±1.3) μg/L、(4.2±1.0) μg/L，CA19-9 (57±5) kU/L比(35±3) kU/L、(27±3) kU/L，均P<0.05]。PG聯(lián)合Reg Ⅳ診斷胃癌的靈敏度(83.3%)及特異度(78.1%)均最高(P<0.05)。結(jié)論P(yáng)G聯(lián)合Reg Ⅳ診斷胃癌時(shí)靈敏度、特異度高，且準(zhǔn)確可靠，在胃癌篩查中具有重要臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞:胃癌；胃蛋白酶原；再生基因；篩查；診斷

胃癌是我國(guó)最常見的消化道腫瘤，病死率居惡性腫瘤之首，我國(guó)是胃癌高發(fā)地區(qū)[1]。目前診斷胃癌的主要方法是纖維胃鏡和上消化道造影檢查，其中胃鏡是確診胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)[2]。由于這兩種途徑檢查方法技術(shù)要求高，費(fèi)用較貴，而且胃鏡檢測(cè)不適感強(qiáng)，不適合兒童和心功能不全的老年人，對(duì)亞臨床癥狀患者尚不能作為普查手段[3]。而早期胃癌缺乏特異性癥狀與體征，一般的消化道癥狀經(jīng)對(duì)癥治療后能暫時(shí)好轉(zhuǎn)，當(dāng)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀而來就診時(shí)，往往病情已屬中、晚期，使胃癌難以早期發(fā)現(xiàn)，失去最佳的治療時(shí)機(jī)，影響胃癌的預(yù)后。早期診斷、早期治療成為提高患者生存質(zhì)量、降低病死率的重要途徑。因此，探尋出一種更為理想的檢查方法對(duì)胃癌的早期診斷具有重要價(jià)值。大量研究顯示，血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、再生基因Ⅳ(regeneration genes-Ⅳ，Reg Ⅳ)對(duì)于胃癌的篩查，特別是早期胃癌優(yōu)勢(shì)明顯[4-7]。本研究通過檢測(cè)胃癌患者血清PG、Reg Ⅳ水平，旨在探討PG、Reg Ⅳ在胃癌篩查中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年2月至2014年6月在東莞市石龍博愛醫(yī)院住院部、門診及社區(qū)行胃鏡檢查的患者648例，根據(jù)胃鏡檢查結(jié)果將以上患者分為胃癌54例，年齡23~75歲，平均(39.0±2.1)歲，男32例、女22例；胃潰瘍594例，年齡22~72歲，平均(41.0±2.0)歲，男304例、女290例；另選擇同期在石龍博愛醫(yī)院門診及社區(qū)體檢的慢性胃炎患者352例為慢性胃炎組，年齡21~79歲，平均(40.0±1.9)歲，男172例、女180例。胃癌組、胃潰瘍組、慢性胃炎組在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)年齡滿18周歲；符合相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；無其他組織或器官的惡性腫瘤；無嚴(yán)重肝腎疾病；患者知情同意并簽署協(xié)議書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)有嚴(yán)重精神疾病者；其他消化道惡性腫瘤；有酒精、藥物濫用史；依從性差。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取受試者外周靜脈血4 mL，以離心半徑13.5 cm，3500 r/min離心10 min，取上清液-80 ℃冰箱保存待測(cè)。

1.3.2指標(biāo)檢測(cè)應(yīng)用東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀(日本)，使用時(shí)間分辨熒光分析法檢測(cè)PG Ⅰ、PGⅡ并計(jì)算PG Ⅰ/PG Ⅱ，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)Reg Ⅳ；定量檢測(cè)所用儀器系 BIO-RAD公司(中國(guó)上海) i-Cycler 熒光聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)儀，試劑盒選自深圳匹基生物公司。上述指標(biāo)的檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光法，使用原裝試劑檢測(cè)癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖類抗原19-9 (carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)。PG Ⅰ聯(lián)合PG Ⅰ/PG Ⅱ檢測(cè)：PGⅠ<70 μg/L，同時(shí)PGⅠ/PGⅡ<3診斷為陽(yáng)性。PG聯(lián)合Reg Ⅳ檢測(cè)：PGⅠ/PGⅡ<3，同時(shí)Reg Ⅳ>4.21 μg/L診斷為陽(yáng)性。CEA聯(lián)合CA19-9檢測(cè)：CEA>5 μg/L，同時(shí)CA19-9>35 kU/L診斷為陽(yáng)性。

2結(jié)果

2.1胃癌組、胃潰瘍組、慢性胃炎組不同指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果胃癌組PG Ⅰ、PG Ⅱ、PG Ⅰ/PG Ⅱ值低于胃潰瘍組和慢性胃炎組(P<0.05)，胃潰瘍組PG Ⅰ、PG Ⅱ、PG Ⅰ/PG Ⅱ值高于慢性胃炎組(P<0.05)；胃癌組Reg Ⅳ、CEA、CA19-9水平均高于胃潰瘍組和慢性胃炎組(P<0.05)。見表1。

表1　三組行胃鏡檢查者不同指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較　±s)

PG：胃蛋白酶原；Reg Ⅳ：再生基因 Ⅳ； CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；a與慢性胃炎組比較，P<0.05；b與胃潰瘍組比較，P<0.05

2.2不同指標(biāo)聯(lián)合診斷胃癌的診斷效能比較以病理組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果為診斷胃癌標(biāo)準(zhǔn)，繪制各指標(biāo)下的ROC曲線，顯示PGⅠ 最佳臨界值為70 μg/L，PG Ⅰ/PG Ⅱ最佳臨界值為3.0；不同指標(biāo)聯(lián)合診斷胃癌的靈敏度、特異度見表2， 其中PG聯(lián)合Reg Ⅳ診斷胃癌的靈敏度(83.3%)及特異度(78.1%)均最高，見表2、3，圖1。

表2　不同指標(biāo)診斷胃癌的診斷效能比較　(%)

PG：胃蛋白酶原；Reg Ⅳ：再生基因 Ⅳ；CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9

表3　PG Ⅰ聯(lián)合PG Ⅰ/PG Ⅱ、PG聯(lián)合Reg Ⅳ、CEA聯(lián)合CA19-9的檢測(cè)結(jié)果　(例)

PG：胃蛋白酶原；Reg Ⅳ：再生基因 Ⅳ；CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9

PG：胃蛋白酶原；Reg Ⅳ：再生基因 Ⅳ； CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；ROC：受試者工作特征

圖1PG Ⅰ聯(lián)合PG Ⅰ/PG Ⅱ檢測(cè)、PG聯(lián)合Reg Ⅳ

檢測(cè)、CEA聯(lián)合CA19-9檢測(cè)的ROC曲線

3討論

尋找一種具有簡(jiǎn)便、快速、重復(fù)性好、非介入性、便于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等優(yōu)點(diǎn)的檢查方法是胃癌診斷方面的一個(gè)全新的研究發(fā)展方向[8]。目前，腫瘤標(biāo)志物的研究與應(yīng)用在腫瘤學(xué)中已成為一個(gè)引人注目的新領(lǐng)域[9]，血清PG、Reg Ⅳ在早期胃癌篩查方面具有諸多優(yōu)勢(shì)[10]，本課題聯(lián)合PG、Reg Ⅳ篩查胃癌的研究，旨在為臨床提供一種實(shí)用、靈敏、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)單、廉價(jià)的胃癌篩查方法，降低醫(yī)療費(fèi)用，提高胃癌檢出率。

近年來胃癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),早期發(fā)現(xiàn)胃癌作為胃癌早期治療的重要基礎(chǔ)具有重要臨床意義[11-15]。PG是一種門冬氨酸蛋白酶前體，是相對(duì)分子質(zhì)量為 42 000 的單鏈多肽，血清 PG Ⅰ和 PG Ⅱ反映了胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，也間接反映了胃黏膜不同部位的分泌功能[16]。當(dāng)腸上皮化生、不典型增生和胃癌時(shí)，PG Ⅰ分泌會(huì)減少，PG Ⅰ/PG Ⅱ也會(huì)發(fā)生變化，血清 PG 可作為監(jiān)測(cè)胃癌的一個(gè)可靠的標(biāo)志物[17]。Reg屬于鈣依賴性凝集素超家族，Reg家族可分為 4 個(gè)亞型(Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ)，在人類至今發(fā)現(xiàn)3個(gè)亞型(RegⅠ，RegⅢ，RegⅣ)[18-19]。研究顯示，胃癌RegⅣ可呈陽(yáng)性表達(dá)，并與小腸黏蛋白表型和神經(jīng)內(nèi)分泌分化有關(guān)，RegⅣ的表達(dá)與臨床特征，如腫瘤分期、患者預(yù)后等未顯示明顯相關(guān)性[5-8]。定量反轉(zhuǎn)錄PCR分析顯示 RegⅣ 在 30.4%的胃癌中呈高水平表達(dá)。

本研究通過采用東芝120生化分析儀檢測(cè)受試者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)Reg Ⅳ，同時(shí)檢測(cè) CEA、CA19-9 作為對(duì)照， 結(jié)果顯示，胃癌組患者PG Ⅰ、PG Ⅱ及Reg Ⅳ血清水平與胃潰瘍組、慢性胃炎組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明上述指標(biāo)用于胃癌的早期篩查具有良好的區(qū)分度，與既往研究[5-8]相符。本研究對(duì)不同指標(biāo)聯(lián)合診斷胃癌的效能進(jìn)行比較，結(jié)果顯示， PG聯(lián)合Reg Ⅳ診斷胃癌具有更高的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度，與相關(guān)研究[5-8]一致。

綜上所述，PG聯(lián)合Reg Ⅳ診斷胃癌具有靈敏度、特異度高等優(yōu)勢(shì)，且準(zhǔn)確可靠，在胃癌篩查中具有重要臨床價(jià)值。

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Study on the Value of Pepsinogen and Regeneration Gene Ⅳ in the Diagnosis of Gastric Cancer

WUWen-huaa,HUANGRong-wangb.

(a.DepartmentofInternalMedicineofNorthWard,b.SecondDepartmentofInternalMedicine,DongguanEighthPeople′sHospital,Dongguan523325,China)

Abstract：ObjectiveTo study the value of pepsinogen(PG),regeneration gene Ⅳ(Reg Ⅳ) in the diagnosis of gastric cancer.MethodsA total of 648 patients with gastric lesions underwent gastroscopy examination in inpatient and outpatient department of Shilong Fraternity Hospital and community from Feb.2010 to Jun.2014 were selected as research objects,including 54 patients with gastric cancer(group A),594 patients with gastric ulcer (group B),and another 352 patients with chronic gastritis admitted in the same period were selected as group C.Serum levels of PG,RegⅣ,carcinoembryonic antigen (CEA),and carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) were detected.Efficiencies of different markers in the diagnosis of gastric cancer were compared.ResultsValues of PG Ⅰ，PG Ⅱ，PG Ⅰ/PG Ⅱ of group A were significantly lower than those of group B and group C[PG Ⅰ(42±3)μg/L vs (78±6) μg/L,(61±6) μg/L，PG Ⅱ(8±2) μg/L vs (15±4) μg/L,(12±3) μg/L，PG Ⅰ/PG Ⅱ2.8±0.9 vs 9.2±1.2,5.4±1.3，all P<0.01]，values of PG Ⅰ,PG Ⅱ,PG Ⅰ/PG Ⅱ of group B were higher than group C;levels of Reg Ⅳ,CEA,CA19-9 of group A were higher than group B and group C[Reg Ⅳ(5.4±1.3) μg/L vs (4.0±1.2) μg/L,(3.8±1.1) μg/L， CEA (10.2±2.9) μg/L vs (6.1±1.3) μg/L,(4.2±1.0) μg/L，CA19-9 (57±5) kU/L vs (35±3) kU/L,(27±3) kU/L，all P<0.01].The sensitivity(83.3%)and specificity (78.1%) of PG combined with Reg Ⅳ in the diagnosis of gastric carcinoma were the highest(P<0.05).ConclusionPG combined with Reg Ⅳ in the diagnosis of gastric carcinoma has high sensitivity and specificity,it is accurate and reliable,and has important clinical value in screening the gastric cancer.

Key words：Gastric cancer; Pepsinogen; Regenevsn gene; Screening; Diagnosis

收稿日期：2014-10-17修回日期：2015-01-23編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.057

中圖分類號(hào)：R735

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)07-1296-03