西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6方案治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移20例

趙渭東，王 勇

（陜西省渭南市中心醫(yī)院腫瘤外科，陜西 渭南 714000）

西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6方案治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移20例

趙渭東，王 勇

（陜西省渭南市中心醫(yī)院腫瘤外科，陜西 渭南 714000）

目的觀察西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6方案治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法采用回顧性分析方法，選擇2012年1月至2014年9月經(jīng)組織病理學證實的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者40例，其中觀察組（20例）采用西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6化學治療(簡稱化療)方案治療，對照組（20例）僅采用mFOLFOX6方案化療。結(jié)果觀察組完全緩解2例、部分緩解10例、穩(wěn)定6例、進展2例，有效率60.00%；對照組分別為0例、7例、8例、5例，有效率為35.00%；觀察組的臨床有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組患者臨床主要的毒副反應(yīng)包括皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、過敏反應(yīng)、白細胞減少、神經(jīng)毒性等，臨床對癥處理，均未影響治療，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組生活質(zhì)量評分為（25.48±4.84）分，低于對照組的（43.67±6.32）分（P＜0.05）。結(jié)論西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6方案治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效顯著，值得臨床推廣。

西妥昔單抗；化學治療；結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移

結(jié)直腸癌發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，失去了手術(shù)機會，其中約有50%的患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，這也是大部分晚期患者的死因[1]。據(jù)統(tǒng)計，我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率為15.7/10萬，占惡性腫瘤的第4～6位，而且有逐漸增加的趨勢[2]。約25%的結(jié)直腸癌患者在初診時已有潛在轉(zhuǎn)移，在整個疾病進程中約有50%的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移[3]。mFOLFOX6化學治療(簡稱化療)方案是治療晚期結(jié)直腸癌的標準方案之一，但腫瘤耐藥性及化學治療相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)存在，常導致治療失敗[4]。西妥昔單抗是人鼠嵌合性 IgG1型單克隆抗體，作用靶點為表皮生長因子受體(EGFR)，可逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞對細胞毒類藥物的抗藥性，從而抑制腫瘤進展[5]。但除少數(shù)早期的腫瘤外，大部分患者常伴有局部或遠處轉(zhuǎn)移，即使根治性切除，也因手術(shù)無法檢測微小轉(zhuǎn)移灶而術(shù)后復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。結(jié)直腸癌的遠處轉(zhuǎn)移主要是肝臟，約50%的患者會發(fā)生術(shù)前或術(shù)后肝臟轉(zhuǎn)移[6]。本研究中觀察了西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6方案的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年9月經(jīng)組織病理學證實的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者40例。將所有患者隨機分為兩組，各20例。觀察組中，男12例，女8例；平均年齡55歲；腫瘤部位結(jié)腸12例，直腸8例；肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目1個4例，2～4個8例，＞4個8例。對照組中，男11例，女9例；平均年齡56歲；腫瘤部位結(jié)腸10例，直腸10例；肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目1個5例，2～4個6例，＞4個9例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組采用西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6方案，西妥昔單抗注射液（商品名愛必妥，德國 Merck KGaA，進口藥品注冊證號S20110009，規(guī)格為每支100 mg∶20 mL）首次400 mg/m2，靜脈滴注 120 min；后續(xù)每周 250 mg/m2，靜脈滴注 60 min，每周給藥1次或雙周方案；500 mg/m2，2周重復(fù)1次。對照組單用mFOLFOX6方案，奧沙利鉑 85 mg/m2，第 1天靜脈滴注；亞葉酸鈣(LV) 400 mg/m2，第1天靜脈滴注；5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2，靜脈注射，第1天，后以2 400 mg/m2持續(xù)靜脈滴注46 h，2周為1個周期；進行2個周期。治療前后、過程中，隨時查血常規(guī)及肝、腎功能。

1.3 觀察指標及療效評價標準

參考卡氏生活質(zhì)量(KPS)評分，制訂適合本研究的患者生活質(zhì)量評分表，記錄患者的真實臨床數(shù)據(jù)。近期療效評價的標準[1]按照2000年的RECIST標準制訂，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）；CR+PR為有效率（RR）。毒副反應(yīng)按2000年的RECIST標準制訂的抗癌藥物毒副反應(yīng)評定標準，分為0～Ⅳ度[1]。

1.4 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件處理。組間療效及不良反應(yīng)采用卡方檢驗或Fisher檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=20]

表2 兩組患者臨床毒副反應(yīng)及生活質(zhì)量比較（n=20）

3 討論

結(jié)直腸癌發(fā)病率高，病死率高，治愈率低[7]，多發(fā)生于40～60歲，近年來發(fā)病率越來越高[4，8]。分子靶向治療因其具有靶點明確、特異性強、安全性高、毒副作用小等特點，成為晚期腫瘤綜合治療的研究熱點[7]。西妥昔單抗通過與 EGFR的胞外激酶特異性結(jié)合，競爭性抑制EGFR和其他配體的結(jié)合，從而阻斷內(nèi)源性配體介導的EGFR信號傳導通路，達到抑制細胞生長，誘導凋亡，控制腫瘤[1]。EGFR具有酪氨酶激酶(TK)活性，當其與表皮生長因子結(jié)合后可啟動細胞核內(nèi)有關(guān)基因的表達，從而促進組織細胞的分裂、增殖[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，但由于臨床研究的病例數(shù)和樣本數(shù)有限，對本研究的結(jié)果仍然需要進一步開展大樣本、多中心的研究。

西妥昔臨床應(yīng)用過程中，常見的不良反應(yīng)有皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、過敏反應(yīng)、白細胞減少、神經(jīng)毒性等，臨床未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，表明西妥昔的臨床安全性較好[9]。西妥昔單抗引起的過敏反應(yīng)原因可能是其結(jié)構(gòu)中的鼠源性部分，90%以上的過敏反應(yīng)發(fā)生在首次輸注藥物時，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)于后來的輸注過程中[10-11]。

綜上所述，西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6方案治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效顯著，安全性較高，值得臨床推廣。

[1]朱 方，張全安，鄭 勤，等.西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6一線治療k-ras野生型結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移臨床療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7(19)：8 593-8 595.

[2]茅 慧，石 燕，戴廣海.西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2012，17(4)：356-359.

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[6]劉清壯，趙 毅，王 燕.調(diào)強放療同期順鉑時辰化療聯(lián)合西妥昔單抗對局部晚期鼻咽癌患者的影響[J].中國臨床研究，2015，28(5)：551-555.

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Cetuximab Combined with mFOLFOX6 Scheme Chemotherapy for Treating Colorectal Liver M etastases in 20 Cases

Zhao Weidong Wang Yong
(The Surgical Oncology of Central Hospital,Weinan,Shanxi,China 714000)

Objective To observe cetuximab combined mFOLFOX6 scheme,the clinical curative effect of chemotherapy treatment for colorectal cancer liver metastasis.M ethods Used regression analysis method,in January 2012 to September 2014 histopathology confirmed 40 cases of patients with liver metastases from colorectal cancer,the observation group(20 cases)with cetuximab combined mFOLFOX6 chemotherapy treatment;The control group(20 cases)with mFOLFOX6 scheme only chemotherapy.Results The clinical curative effect, observation group(20 cases)CR in 2 cases,PR for 10 cases,the SD for 6 cases,PD for 2 cases,RR was 60.00%,the control group (20 cases)CR 0 cases,PR in 7 cases,the SD for 8 cases,PD for 5 cases,RR was 35.00%.The clinical effectiveness of observation group was obviously higher than that of control group (P＜0.05).Two groups of patients with clinically main adverse reactions include skin rashes,nausea,vomiting,liver function damage,neurotoxicity,hair loss,etc.Two groups of patients after clinical cure of adverse reaction,both influence for clinical treatment,two groups there was no statistically significant difference(P＞0.05).Treatment of life score in both groups,observation group of life score was(25.48±4.84),the control group life score was(43.67±6.32),the quality of life of the differences between two groups was statistically significant(P＜0.05).Conclusion cetuximab xidan resistance combined mFOLFOX6 scheme,the clinical curative effect of treatment for colon cancer liver metastasis is remarkable.

cetuximab;chemotherapy;colorectal cancer;live metastases

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)19-0113-02

趙渭東（1968-），男，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向為惡性腫瘤外科及綜合治療，（電子信箱）zhaoweid＠163.com。

2015-03-13)