西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病45例

王少蓉，劉文莉，帖麗麗

（陜西省第二人民醫(yī)院，陜西 西安 710005）

西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病45例

王少蓉，劉文莉，帖麗麗

（陜西省第二人民醫(yī)院，陜西 西安 710005）

目的探討西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病(T2DM)的臨床療效及安全性。方法選取2014年1月至2015年1月收治的老年T2DM患者90例，隨機分為觀察組和對照組，各45例，兩組患者均予飲食、運動等生活方式干預，并根據(jù)病情應用控制血壓、血脂藥物，對照組給予鹽酸二甲雙胍，觀察組在對照組基礎上聯(lián)用西格列汀，均連續(xù)用藥3個月為1個療程。結果治療后，兩組患者體重指數(shù)（BMI）較治療前無明顯變化（P＞0.05），血糖參數(shù)[空腹血糖（FPG）、餐后兩小時血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1C)]較治療前均有下降，與對照組相比，觀察組血糖參數(shù)改善更顯著（P＜0.05）。與治療前比較，兩組患者胰島素敏感指數(shù)（HOMA-IS）、胰島β細胞功能（HOMA-β）均顯著升高，且觀察組改善較對照組更明顯（P＜0.05）。治療過程中，兩組患者肝、腎功能均未出現(xiàn)異常，不良反應均較輕微，發(fā)生率無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。結論西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年T2DM較單用二甲雙胍治療能更有效地控制血糖，提高胰島素敏感性，保護β細胞功能，降低不良反應的發(fā)生率，具有臨床推廣意義。

西格列汀；二甲雙胍；老年；2型糖尿病

2型糖尿病（T2DM）是以慢性高血糖為主要特征的代謝性疾病在我國 60歲以上老年人群的發(fā)病率高達 20%[1]。目前對T2DM的治療以口服降糖藥物及注射胰島素為主，臨床常用的雙胍類、磺酰脲類等降糖藥物起效快、作用時間短，但同時也易出現(xiàn)低血糖反應、胃腸道刺激等不良反應[2]。西格列汀為新型降糖藥物，可有效調節(jié)血糖水平，增強胰島β細胞功能，同時對腎臟也有一定的保護作用[3]，用于老年T2DM具有一定優(yōu)勢。筆者觀察了對老年T2DM患者給予西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月至2015年1月收治的老年T2DM患者90例，參照中華醫(yī)學會糖尿病學分會制訂的《中國 2型糖尿病防治指南（2013年版）》診斷標準[4]，具有多飲、多尿、多食、體重下降等典型糖尿病癥狀且空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L，符合以上兩條之一者即可診斷。無典型癥狀者，需重復測定血糖，綜合診斷證實。納入標準：確診；年齡60～75歲；未應用其他降血糖及影響碳水化合物代謝的藥物；FPG≥7 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1C)≥7%，體重指數(shù)（BMI）≥18 kg/m2；簽署知情同意書。排除標準：1型糖尿病或繼發(fā)性糖尿病；有胃腸手術病史或有胃腸疾病正在使用影響胃腸動力的藥物者；伴有其他內分泌疾病者；有嚴重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病、急性感染或有腫瘤病史；妊娠期及哺乳期婦女；既往西格列汀或二甲雙胍片過敏史。隨機分為對照組和觀察組，每組45例。對照組中，男24例，女 21例；平均年齡（67.94±8.27）歲；平均病程（4.83±3.92）年；合并高血壓4例，高血脂2例。觀察組中，男26例，女性19例；平均年齡（65.74±9.36）；平均病程（5.72±2.83）年；合并高血壓5例，高血脂3例。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予以飲食、運動療法等常規(guī)治療，并根據(jù)病情合理應用控制血壓、調節(jié)血脂藥物。對照組予鹽酸二甲雙胍片（商品名格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規(guī)格為每片500 mg）每次500 mg，1次/日，口服治療；觀察組在對照組基礎上加用磷酸西格列汀片（商品名捷諾維，意大利Merck Sharp＆amp Dohme＜Australia＞Pty Ltd公司，注冊證號H20090834，規(guī)格為每片100 mg）每次100 mg，1次/日，口服治療。所有患者連續(xù)用藥3個月為1個療程。在治療期間，所有患者不得服用任何影響血糖參數(shù)的藥物。

1.3 觀察指標

測定患者每日身高、體重，并進行體重指數(shù)(BMI)計算，BMI=體重(kg)/身高的平方(m2)；檢測治療前后FPG以及餐后2 h血糖（2 h PG）；采用血紅蛋白分析檢測儀測定（型號EKF Hemo）行HbA1C含量；檢測患者治療前后胰島素敏感指數(shù)（HOMA-IS）并對β細胞功能（HOMA-β）進行評估。觀察患者治療過程中肝、腎功能變化及不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 18.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以均數(shù) ±標準差（）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表1。治療期間，對照組出現(xiàn)2例惡心，1例嘔吐；觀察組出現(xiàn)1例腹脹，1例惡心；給予對癥治療后均痊愈，未影響后續(xù)治療。不良反應發(fā)生率比較，兩組無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。兩組患者用藥前后未發(fā)生有確切證據(jù)的低血糖，肝、腎功能均未見明顯變化。

表1 兩組患者觀察指標比較（，n=45）

表1 兩組患者觀察指標比較（，n=45）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，βP＜0.05。

指標 對照組 觀察組BMI（kg/m2）FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）HbA1C（%）HOMA-IS HOMA-β治療后23.40±2.11 7.26±1.05#β11.51±2.90#β6.51±2.01#β3.86±0.51#β101.74±32.28#β治療前23.50±1.70 9.27±1.03 14.95±2.53 7.50±2.13 2.86±0.44 69.67±48.67治療后23.30±1.04 8.14±0.98#12.52±2.55#7.04±1.85#3.41±0.46#88.41±22.53#治療前23.80±1.45 9.14±1.35 15.45±1.99 7.74±1.90 2.64±0.37 66.42±22.24

3 討論

由于人口老齡化、環(huán)境及生活方式的改變，近年來糖尿病的發(fā)生曲線呈明顯上升趨勢[5]。老年患者血糖長期升高，往往伴隨大血管、微血管損害，并危及心、腦、腎、周圍神經、眼、足等，尤其是常見并發(fā)癥糖尿病腎病，發(fā)展末期導致患者出現(xiàn)糖尿病腎衰竭、尿毒癥等，最終引起臟器衰竭。糖尿病的發(fā)生、發(fā)展與胰島素分泌不足或胰島素抵抗密切相關，致使胰島素無法正常調節(jié)人靜脈的血糖變化，使得血糖無法維持正常狀態(tài)[6]。目前，對于T2DM患者的臨床治療以口服降糖藥物或注射胰島素為主，通過不同的途徑對糖尿病患者進行血糖控制。臨床常用的降糖藥物有雙胍類、磺酰脲類、α-糖苷酶抑制劑等[7]，起效快、作用時間短，能有效控制血糖，但同時也易出現(xiàn)低血糖反應、胃腸道刺激、體重增加等不良反應，對胰島素抵抗的改善作用也較有限[8]。

西格列汀為新型降糖藥物，屬于高度選擇性二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，生物利用度高，可通過抑制體內 DPP-4的生物活性，從而提升患者體內胰高血糖素樣肽 -1（GLP-1）的濃度，促進胰島細胞分泌胰島素，抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素；同時還可抑制β細胞凋亡，促進β細胞新生，從而增加β細胞的數(shù)量，更有效降低患者的血糖。西格列汀在有效治療糖尿病的同時，對腎臟也有一定的保護作用，可延緩糖尿病腎病的發(fā)展；且對磺酰脲類藥物失效的患者仍有顯著降糖作用，與二甲雙胍合用，對控制血糖有協(xié)同作用[9-10]。本研究結果顯示，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年T2DM，BMI無明顯改變，對血糖參數(shù)改善顯著，兩組FPG，2 h PG，HbA1C下降程度有明顯差異；觀察組HOMA-IS及HOMA-β均有顯著升高，較對照組上升程度明顯，且不良反應較小，安全性高。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年T2DM較單用二甲雙胍治療能更有效地控制血糖，提高胰島素敏感性，保護β細胞功能，降低不良反應發(fā)生率，具有臨床推廣意義。

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Sitagliptin Combined with M etformin for Treating Elderly Type 2 Diabetes M ellitus in 45 Cases

Wang Shaorong,Liu Wenli,Tie Lili
（The Second People′s Hospital of Shaanxi Province，Xi′an，Shaanxi，China 710005）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of sitagliptin combined with metformin in treating type 2 diabetes mellitus(T2DM).M ethods 90 cases of patient during Jan 2014 to Jan 2015 were randomly divided into the control group and the observation group,45 cases in each group.The two groups were given life style intervention such as diet and exercise,and the application of hypertension drugs and hypolipidemic drugs according to the conditions.The control group was given metformin hydrochloride;on the basis of the control group,the observation group was given sitagliptin.Two groups of patients were treated for 3 months for 1 course of treatment.Results After treatment,the BMI index in two groups had no significant improvement(P＞0.05).Compared with those before treatment,the blood parameters of FPG,2 hPG,HbA1Cof the two groups decreased,and the decrease in the observation group was more significant(P＜0.05).Compared with before treatment,the HOMA-IS and HOMA-beta of the two groups were significantly increased(P＜0.05),and the increase in the observation group was more significant.The liver and renal function were normal in the two groups,and the adverse reactions of the two groups were mild with no significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion Compared with applying only metformin,sitagliptin combined with metformin in treating elderly type 2 diabetes mellitus can more effectively control blood sugar,improve insulin sensitivity,protect the beta cell function,reduce the incidence of adverse reactions and is worthy of clinical promotion.

sitagliptin；metformin；elderly；type 2 diabetes mellitus

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931(2015)19-0091-03

王少蓉（1976-），女，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向為內分泌疾病診治，（電子信箱）wangshaorong_9090＠163.com。

2015-01-13；

2015-03-02)