帕洛諾司瓊預防胃癌化學治療中重度嘔吐43例

林大東

（四川省安岳縣中醫院，四川 資陽 642350）

帕洛諾司瓊預防胃癌化學治療中重度嘔吐43例

林大東

（四川省安岳縣中醫院，四川 資陽 642350）

目的觀察帕洛諾司瓊對胃癌化學治療（簡稱化療）中重度嘔吐的預防作用。方法選擇胃癌術后進行化療的患者86例，隨機分為觀察組與對照組，每組43例。兩組均給予提高免疫力及營養支持，必要時給予解救性止吐治療；對照組化療期間靜脈注射鹽酸昂丹司瓊注射液；觀察組化療第1天靜脈注射鹽酸帕洛諾司瓊注射液。結果治療后，觀察組在急性期、延遲期及全期的嘔吐控制率均顯著高于同期對照組(P＜0.05)；觀察組總有效率為86.05%，明顯高于對照組的76.74%(P＜0.05)。治療前后，兩組患者體重無明顯變化（P＞0.05）；觀察組每日進食量與治療前無顯著變化，對照組則有所降低，與治療前及同期觀察組相比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組卡氏生活質量(KPS)評分較治療前均升高，且觀察組上升幅度大于對照組（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率為13.95%，與對照組的16.28%比較無明顯差異(P＞0.05)。結論帕洛諾司瓊預防胃癌化療患者中重度嘔吐，臨床療效好，對急性和延遲性嘔吐的預防作用更顯著，不影響患者食量且能改善生活質量，化療期間只需1次給藥，患者依從性更高，值得臨床推廣。

帕洛諾司瓊；胃癌；化學治療；嘔吐；臨床療效

目前，手術被認為是胃癌唯一的根治方法，但超過50%的患者確診時已到中晚期，手術不能徹底切除腫瘤且復發轉移率高，故手術配合化學治療（簡稱化療）的綜合治療成為提高患者生存質量、延長生存期的有效手段[1]。嘔吐是患者化療過程中最常見的不良反應，不僅造成患者生理上的影響，心理上更易產生恐懼，影響患者治療的信心，甚至條件反射形成預期性嘔吐，降低治療依從性或被迫中斷化療[2]。對于胃癌患者，持續、反復的嘔吐會引起吸入性肺炎、電解質平衡紊亂、脫水等而影響手術，因此有效防治化療相關嘔吐是抗腫瘤治療的重要任務。帕洛諾司瓊為新型第2代5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑，血漿半衰期長達40 h，且具有高選擇性、高親和力，是首個獲美國食品藥物管理局（FDA）批準用于預防中重度化療相關嘔吐的5-HT3受體拮抗劑[3]。筆者觀察了對我院手術后進行化療的胃癌患者應用帕洛諾司瓊預防中重度嘔吐，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腫瘤科2014年1月至2015年1月收治的手術后行化療的胃癌患者86例，胃癌診斷均參照2010年衛生部《胃癌診斷標準》[4]，消化道化療毒性反應診斷參照世界衛生組織化療毒性反應診斷標準[5]。納入標準：符合胃癌診斷標準，經病理學或細胞學證實為惡性腫瘤；術后進行含順鉑或含多柔比星方案的中重度致吐化療；年齡32～76歲；預計生存3個月以上；無嚴重心、腦等器質性損害，血尿常規、肝腎功能基本正常；患者或家屬已簽署知情同意書。排除標準：中樞神經系統轉移所致；胃腸道梗阻所致；放療同步治療；化療前24 h內有惡心嘔吐癥狀；妊娠期婦女、精神病患者、依從性較差，不能積極配合治療。隨機分為觀察組與對照組，每組43例。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=43）

1.2 治療方法

兩組患者均行姑息性胃大部切除或胃空腸吻合手術，于術后進行含順鉑或含多柔比星方案化療，必要時給予解救性止吐治療，同時給予提高免疫力及營養支持。對照組化療期間予鹽酸昂丹司瓊注射液（齊魯制藥＜海南＞有限公司，國藥準字H20093183，規格為每支4 mL∶8 mg），化療開始前30 min及化療開始后4 h，靜脈注射每次8 mg，2次/日，注射時間15 min以上。觀察組化療第1天予鹽酸帕洛諾司瓊注射液（齊魯制藥＜海南＞有限公司，國藥準字 H20080227，規格為每支5 mL∶0.25 mg）靜脈注射，每次0.25 mg，1次/療程，注射時間30 s以上。從化療第1天至最后1 d共計5 d為1個療程。

1.3 觀察指標及療效評價標準[6-7]

觀察患者化療期間急性嘔吐（化療后＜24 h出現嘔吐）、延遲性嘔吐（化療后＞24 h出現嘔吐）的發生情況，計算全期控制率。療效評價：有效為無惡心、嘔吐反應；顯效為治療后有Ⅰ度惡心反應；進步為治療后有Ⅱ度惡心、嘔吐反應，不需解救治療；無效為惡心、嘔吐無明顯緩解。以前三者合計為總有效。記錄患者化療期間體重、每日進食量、卡氏生活質量評分(KPS評分)變化情況，評估生活質量。記錄治療過程中患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件處理。計量資料以均數±標準差（）表示，行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者各期嘔吐反應控制情況比較[例(%)，n=43]

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=43]

表4 兩組患者化療期間生活質量變化比較（，n=43）

表4 兩組患者化療期間生活質量變化比較（，n=43）

注：與本組治療前比較，βP＜0.05；與對照組治療后比較，βP＜0.05。

組別 體重（kg） 每日進食量（kg） KPS評分（分）對照組觀察組治療前50.38±6.84 51.27±6.35治療后50.54±6.17 51.83±6.26治療前1.32±0.12 1.33±0.09治療后0.96±0.15β1.31±0.10β治療前68.53±4.64 67.17±4.82治療后73.68±5.22β82.14±5.63ββ

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)，n=43]

3 討論

據統計，在全球范圍內，胃癌的發病率和病死率均位居第2，僅次于肺癌[8]。多數患者確診時已為中晚期，只能采用姑息性切除手術以切除病變部分器官，減少負荷，解除消化道梗阻，同時配合化療，控制病情發展，達到延長生存時間的目的。但化療過程中產生的不良反應給患者帶來很大痛苦，尤其是含順鉑、多柔比星等強烈化療所引起的中重度嘔吐，如控制不佳，會很大程度上影響患者的治療[9]。第1代5-HT3受體拮抗劑是臨床預防化療相關嘔吐的一線藥物，但昂丹司瓊、多拉司瓊等藥物半衰期較短，對于中重度的嘔吐防治效果并不理想。

帕洛諾司瓊是第2代長效5-HT3受體拮抗劑，通過阻斷中樞外周神經元突觸前5-HT3受體興奮，阻斷腸道中迷走神經末梢，使信號無法傳遞到 5-HT3受體觸發區，從而抑制嘔吐的發生。藥效學研究表明，帕洛諾司瓊與5-HT3受體的結合效力約是第1代的30～100倍，半衰期為第2代的5～10倍[10]，在臨床研究中表現出了良好的療效。

本研究結果顯示，觀察組急性期、延遲期及全期的嘔吐控制率均顯著高于同期對照組（P＜0.05），總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組體重變化無明顯差異（P＞0.05），觀察組 KPS評分、進食量的增加率明顯大于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率與對照組比較無明顯差異(P＞0.05)。

綜上所述，帕洛諾司瓊預防胃癌化療患者中重度嘔吐臨床療效好，更能有效預防急性、延遲性嘔吐，改善患者生活質量，且化療期間只需1次給藥，患者依從性更高，值得臨床推廣。

[1]王奇璐.胃癌的化療和綜合治療進展[J].癌癥進展，2003，1(2-3)：137-142.

[2]張惠蘭，程榮秀 .腫瘤護理學[M].天津：天津科學技術出版社，1999：295.

[3]李志強，徐建明，劉端祺，等.鹽酸帕洛諾司瓊預防中重度化療致吐藥引起惡心嘔吐的Ⅱ期臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志，2009，14(6)：487-490.

[4]姜可偉.規范全球第二大致死率疾病的診斷——《胃癌診斷標準》解讀[J].中國衛生標準管理，2010，1（4）：26-28.

[5]Tipton JM，Mcdaniel RW，Barbour L，et al.Putting evidence inton practice：enidencebased interventions to prevent，manage，and treat chemotherapyinduced nausea and vomiting[J].Clin Joncol Nurs，2007，11(1)：69-78.

[6]中國胃食管反流病研究協作組.反流性疾病問卷在胃食管反流病診斷中的價值[J].中華消化雜志，2003，23(11)：651-654.

[7]The Italian Group for Antiemetic Research.Dexamethasone alone or in combination with ondansetron for the prevention of delayed nausea and vomiting induced by chemotherapy[J].N Engl J Med，2000，342(21)：1 554-1 55 9.

[8]Yonemura Y，Bandou E，Kinoshita K，et al.Effective therapy for peritoneal dissemination in gastric cancer[J].Surg Oncol Clin Nam，2003，12(3)：635-648.

[9]張開芳.格拉司瓊聯合地塞米松預防含順鉑方案化療所致惡心嘔吐的療效觀察[J].中國臨床醫學，2004，11（2）：180-181.

[10]王海鳳，王東凱.5-HT3受體阻滯劑帕洛諾司瓊[J].中國新藥雜志，2006，15（10）：833-835.

Palonosetron for The Prevention of Severe Vomiting in Gastric Cancer Chemotherapy in 43 Cases

Lin Dadong
（Anyue County Hospital of Traditional Chinese mMedicine，Ziyang，Sichuan，China 642350）

Objective To investigate the preventive effect of palonosetron on severe vomiting in gastric cancer chemotherapy.M ethods 86 patients with gastric cancer were randomly divided into the observation group and the control group,43 cases in each group.The two groups were given treatment to improve the immunity and nutritional support,as well as antiemetic treatment if necessary.The control group was given intravenous injection of ondansetron hydrochloride injection during chemotherapy;the observation group was given intravenous injection of palonosetron hydrochloride injection on the first day of chemotherapy.Results After treatment,the control rate in the acute phase,delayed phase and total control of observation group was significantly higher than those of the control group in the same phase(P＜0.05);the total effective rate of the observation group was 86.05%,which was significantly higher than 76.74% of the control group(P ＜0.05).No significant difference of body mass between the two groups was observed before and after treatment (P ＞0.05);the food intake of the observation group had no significant difference with before treatment,while the control group declined with a statistical difference with before treatment and the observation group(P＜0.05).The KPS of the two groups increased, and the observation group increased more significantly(P＜0.05).The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 13.95%,which was not significantly different with 16.28% of the control group(P＞0.05).Conclusion Palonosetron in the prevention of severe vomiting in gastric cancer chemotherapy has good clinical efficacy and more significant effect on acute and delayed vomiting,does not affect the patient′s appetite and can improve the quality of life.With only one drug delivery,it can increase the patients′compliance and is worthy of clinical promotion.

palonosetron；gastric cancer；chemotherapy；vomiting；clinical efficacy

R969.4；R975+.4

A

1006-4931(2015)19-0074-02

2015-03-28)