癲癇患兒120例藥物治療分析

肖紅

（四川省攀枝花市中心醫院兒科，四川 攀枝花 617067）

癲癇患兒120例藥物治療分析

肖紅

（四川省攀枝花市中心醫院兒科，四川 攀枝花 617067）

目的了解兒童癲癇的藥物診治情況。方法選取攀枝花市中心醫院兒科癲癇專科門診2011年8月至2013年8月確診的120例癲癇患兒，分析抗癲癇藥物（AEDs）使用及癲癇控制情況。結果120例患兒中91例（75.83%）單藥治療，24例（20.00%）口服2種抗癲癇藥物，5例（4.17%）使用多種藥物；91例單藥治療方案中丙戊酸鈉使用最多，為75例（82.42%），81例（67.50%）得到控制；在29例使用聯合用藥的患兒中，有8例（27.59%）癲癇發作得到控制，藥物治療癲癇總控制率為74.17%。結論在正確選藥的前提下，可使89例(74.17%)患兒的癲癇發作得到控制。傳統抗癲癇藥物中丙戊酸鈉的使用最廣泛，癲癇發作形式及癲癇綜合征對單藥或聯合用藥治療方案選擇具有影響作用。

癲癇；兒童；抗癲癇藥物；合理用藥

癲癇是神經系統常見疾病，小兒癲癇的患病率為3‰～6‰[1]。癲癇治療的主要目的是控制發作，而藥物治療是主要手段。小兒癲癇在診斷正確、選藥合理、劑量適宜的前提下，約80%可得到控制[1]。筆者總結分析了醫院兒科癲癇專科門診120例癲癇患兒抗癲癇藥物使用及癲癇控制情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年8月至2013年8月于攀枝花市中心醫院兒科癲癇專科門診就診并規律治療及長期隨診的癲癇患兒120例，癲癇診斷標準符合《臨床診療指南·癲癇病學分冊》，并參照國際抗癲癇聯盟分類和術語委員會報告發作分型診斷及癲癇綜合征診斷[2]。其中男65例，女55例；就診時年齡1個月至13歲，首次發作年齡0.5個月至11歲；病程≤1個月45例，1～6個月37例，＞6個月38例；特發性癲癇111例，繼發性癲癇9例；發作類型中全面性發作102例，局灶性發作15例，其他3例(同時具有局灶性發作及全面性發作）；全面性發作中有強直陣攣性發作78例，強直性發作6例，失神發作9例；局灶性發作中有意識或知覺損傷發作10例；24例明確進行了癲癇綜合征分類，其中兒童失神癲癇9例，伴中央顳區棘波的良性兒童癲癇6例，West綜合征4例，熱性驚厥附加癥2例，顳葉癲癇1例，青少年失神癲癇1例，肌陣攣失張力癲癇1例。

1.2 方法

自行設計調查問卷，由門診癲癇專科醫生指導家長詳細記錄患兒近6個月的癲癇發作情況、治療用藥及控制情況，通過定期門診或電話隨診方式收集問卷資料，其中共收集到完整資料120份。采用SPSS 19.0統計軟件包分析。計數資料以[例（%）]表示，行卡方檢驗；計量資料數據以表示，行 t檢驗。影響因素先進行單因素分析，篩選出有統計學意義的變量，再進行Logistic逐步回歸分析，進入方程的水準 α=0.05，剔出方程的水準 α= 0.10，結果用 OR值、95%置信區間(confidence interval，CI)和回歸系數表示。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療方案

問卷資料顯示，120例患兒均正在使用抗癲癇藥物（AEDs）治療，共用藥159例次，即平均每例患兒使用1.33種藥物。120例患兒中，91例（75.83%）單藥治療，24例（20.00%）口服 2種AEDs，5例（4.17%）使用多種藥物。91例單藥治療方案中丙戊酸鈉（VPA）使用最多，為75例（82.42%），其次為卡馬西平（CBZ）7例（7.69%），托吡酯（TPM）5例（5.49%），拉莫三嗪（LTG）4例（4.40%）。二聯用藥方案中，VPA+LTG 11例（45.83%），VPA+ TPM 5例（20.83%），VPA+CBZ 4例（16.67%）。5例多藥聯合方案中，VPA+左乙拉西坦（LEV）+TMP 4例，VPA+TMP+氯硝西泮（NZP）1例。

2.2 癲癇發作控制情況

120例患兒中，89例（74.17%）患兒至少近6個月無癲癇發作，31例（25.83%）仍有發作。單藥治療方案可使 81例（67.50%）得到控制。29例聯合用藥的患兒中，有8例（27.59%）癲癇發作得到控制。藥物治療癲癇總控制率為74.17%。

2.3 藥物選擇方案影響因素分析

單因素分析：包括性別、首發年齡、開始抗癲癇治療年齡、病程、病因（特發性、繼發性）、發作形式（全面性、局灶性），差異有統計學意義的有3種，即首發年齡、開始抗癲癇治療年齡、發作形式（全面性、局灶性）。結果見表1。多因素Logistic回歸分析：將單因素分析篩選出的3個變量進行Logistic逐步回歸分析，僅有1個變量納入最佳回歸方程，總的預測準確率為82.5%。模型系數的綜合檢驗 χ2=25.234，P=0.000，模型有意義。Logistic回歸結果見表2。

表1 癲癇患兒單藥或聯合治療方案影響因素的單因素分析

表2 癲癇患兒藥物治療方案選擇多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

當前，小兒癲癇的治療仍主要是藥物控制發作，并維持患兒正常的心理、情緒和社會適應能力。傳統AEDs中，VPA及CBZ仍作為一線藥物在臨床廣泛使用。自20世紀90年代以來，國外研發了10余種新型AEDs，其中適合兒科應用、在國內使用較多的主要有拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦、奧卡西平。治療癲癇要選用不僅能抗驚厥，而且有抗癲癇形成(antiepilep togenic)作用的AEDs，如VPA，苯巴比妥(PB)，LEV，LTG，TPM[3]。許錦等[4]調查發現，徐州市兒童醫院癲癇患兒用藥以VPA及CBZ使用最多，兩藥對血藥濃度控制較好，86%患兒的癥狀得到控制。晏玉奎等[5]的研究提示，從療效和安全性綜合考慮，新型AEDs并不優于傳統AEDs，其中托吡酯輕、中度不良反應還明顯高于丙戊酸鈉、卡馬西平。這與王葆輝等[6-8]的報道一致。癲癇藥物治療的原則是盡量采用單藥治療，以避免藥物相互作用影響血藥濃度及增加不良反應。本次調查結果顯示，單藥治療仍是首選，也顯示VPA作為廣譜AEDs，治療效果較好。

對于難治性癲癇，合理聯合用藥可增加控制率。聯合用藥的基本原則為將不同作用機制藥物相加，避免具有相似毒副反應藥物聯合，盡量避免或減少藥物間藥代動力學反應，盡量選擇更少種類，最終達到療效最好及副反應最小的目標。目前，配伍較多的主要有VPA+TPM，VPA+LTG，TPM+LTG，都是所謂的“抗癲癇形成藥”，其中尤以前2種應用較多，但VPA+LTG時應注意LTG可能發生的嚴重皮膚變態反應。本研究中單藥治療無效的患兒及時選用了聯合治療，以兩藥聯用和多種藥物治療，聯合治療方案可使8例（27.59%）患兒發作得到控制。

選藥時，醫師與家長均需權衡藥物療效與長期治療安全性、患兒生活質量及家庭經濟承受能力等多種因素后方能作出合理選擇，且發作分型診斷有主要參考意義，以達到較好的控制率及藥物保留率[9]。根據癲癇發作類型選藥是癲癇藥物治療基本原則之一，在臨床實踐中形成的各種診療指南為臨床醫師正確選藥提供了很大幫助。許多發達國家較早即建立了實用性很強的癲癇臨床診療指南，如2004年英國國家臨床評價研究所公布的按癲癇發作類型選擇藥物方案及按癲癇綜合征選擇藥物方案，美國神經學會治療和技術學組以及質量學組推薦的難治性癲癇藥物選擇方案等[8]。國際抗癲癇聯盟于2006年頒布了癲癇治療指南，中國抗癲癇協會亦建立了我國的診療指南——《臨床診療指南〈癲癇病學分冊〉》。本次調查資料中單藥或聯合治療選擇方案多因素Logistic回歸分析也提示，AEDs治療方案的選擇與發作形式密切有關。

綜上所述，我院癲癇患兒治療遵循盡量單藥治療的原則，藥物選擇原則與我國癲癇診療指南基本一致，以傳統廣譜抗癲癇藥物丙戊酸鈉使用最廣泛，新型抗癲癇藥物單藥應用較少，且多為聯合應用，癲癇控制總有效率高。

[1]吳希如，林 慶.小兒神經系統疾病基礎與臨床[M].北京：人民衛生出版社，2000：398.

[2]鄧 ，張月華，劉曉燕.發作和癲癇分類框架相關術語和概念修訂——國際抗癲癇聯盟分類和術語委員會報告，2005—2009年[J].中國實用兒科雜志，2011，26（7）：505-511.

[3]吳家驊.難治性癲的診斷與治療[J].中華兒科雜志，2005，43（5）：386-389.

[4]許 錦，李 炯，韓 琳.526例癲癇患兒用藥情況調查[J].藥學實踐雜志，2013，31(1)：72-74.

[5]晏玉奎，狄 晴.新型和傳統抗癲癇藥治療新診斷癲癇患者的評價[J].中風與神經疾病雜志，2010，27（10）：897.

[6]王葆輝，曹海瑋.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇臨床分析[J].中國醫學工程，2014，22(3)：154-155.

[7]鄒華芳.托吡酯與丙戊酸鈉治療小兒癲癇的有效性及安全性分析[J].中國處方藥，2013，11(4)：49-50.

[8]范 磊，陳海燕.乙琥胺與拉莫三嗪治療兒童失神性癲癇的療效比較[J].中國現代藥物應用，2013，7(13)：161-162.

[9]姜永生，黃紹平，王雪瑩，等.藥物治療癲癇患兒284例分析[J].中國實用兒科雜志，2013，28（2）：132-135.

Analysis of 120 Cases of Pediatric Epilepsy Treated with Drug Therapy

Xiao Hong
（Department of Pediatrics,Panzhihua Central Hospital,Panzhihua,Sichuan,China 617067)

Objective To make a better understanding of current diagnosis and clinical management of children epilepsy.Methods 120 children patients diagnosed with epilepsy from August 2011 to August 2013 in Panzhihua Central Hospital were selected.Analysis of antiepileptic drug use and seizure control was condncted.Results A majority of the patients,91 cases（75.83%）,were treated with monotherapy,24 patients（20.00%）were using two kinds of antiepileptic drugs,and the remained 5 cases（4.17%）were treated with a combination of three or four antiepileptic drugs.Single drug treatment can make 81 cases(67.50%)under control.In 29 cases using combination of children,there are 8 cases(27.59%),seizures under control.The total control rate of 74.17% drug treatment of epilepsy.Conclusion On the premise of correct choose medicine,can make 74.17% of children with epileptic seizure under control.The most widely used antiepileptic drug is valproate.

epilepsy;children;rational drug use

R969.3；R971+.6

A

1006-4931(2015)19-0062-02

肖紅（1970-），女，大學本科，副主任醫師，研究方向為癲癇的防治，（電子信箱）2294168076＠qq.com。

2014-11-13)