培美曲塞聯合洛鉑治療復發性晚期卵巢癌的療效及生存質量評價

王巧琳，鄧皖利，陸 明

（新疆維吾爾自治區中醫醫院，新疆 烏魯木齊 830000）

培美曲塞聯合洛鉑治療復發性晚期卵巢癌的療效及生存質量評價

王巧琳，鄧皖利，陸 明

（新疆維吾爾自治區中醫醫院，新疆 烏魯木齊 830000）

目的觀察培美曲塞聯合洛鉑治療復發性晚期卵巢癌的療效及對生存質量的影響。方法選擇醫院2012年2月至2014年1月收治的復發性晚期卵巢癌患者72例，隨機分為對照組和觀察組，各36例。對照組給予吉西他濱聯合洛鉑化學治療(簡稱化療)方案，觀察組給予培美曲塞聯合洛鉑化療方案，均治療3周。結果化療結束時，患者總緩解率觀察組為38.89%、對照組為36.11%（P＞0.05）；觀察組1年生存率為36.11%，與對照組的33.33%相當（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清糖鏈抗原125（CA125）水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組卡氏生活質量（KPS）評分均較治療前顯著上升，觀察組高于對照組（P＜0.05）。觀察組白細胞下降、血小板下降、粒細胞下降、惡心嘔吐及肝功能損害發生率均明顯低于對照組(P＜0.05)，脫發發生率均與對照組相當（P＞0.05）。結論培美曲塞聯合洛鉑治療復發性晚期卵巢癌的近期療效及1年生存率與吉西他濱聯合洛鉑化療方案相當，但可通過降低血清CA125水平和減少不良反應發生率，顯著提高患者的生存質量，是值得推廣的二線治療方案。

培美曲塞；洛鉑；復發性卵巢癌；臨床療效；生活質量

卵巢癌已成為發病率居第5位的女性惡性腫瘤[1]。卵巢癌早期診斷率低，確診時多數患者已屬晚期，卵巢癌腫瘤細胞減滅術是主要的治療手段，術后給予紫杉醇聯合卡鉑一線化學治療(簡稱化療)方案可取得一定療效，但仍有40%～60%的病例復發且產生耐藥性，需采用二線化療方案繼續治療[2]。由于大多數復發患者的治愈率極低，所以其治療目的主要為改善患者的生存質量。吉西他濱聯合洛鉑是傳統常用的二線化療藥物，但不良反應較多，患者生存質量較差[3]，因此尋找有效率高且不良反應相對較小的替代藥物具有重要的臨床價值。培美曲塞是多靶點作用的抗葉酸藥物，具有抗癌活性強、不易產生耐藥性等特點[4]。筆者觀察了我院收治的復發性晚期卵巢癌患者給予培美曲塞聯合洛鉑的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年2月至2014年1月收治的復發性晚期卵巢癌患者72例，全部患者均經病理證實為復發性晚期卵巢癌。納入標準：預計生存期超過3個月；身體狀況評估可耐受3周化療；卡氏生活質量(KPS)評分≥60分。排除標準：無明顯心、肝、腎及血液學檢查異常；4周內未接受過放射治療、化療、激素和其他治療。所有患者均簽訂知情同意書，本研究經我院倫理委員會批準。隨機分為對照組和觀察組，各36例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=36）

1.2 方法

兩組患者化療前均予以維生素B12、葉酸及地塞米松等藥物預處理。對照組第1天及第8天予吉西他濱（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20030105，規格為1.0 g）1 000 mg/m2靜脈滴注，第2天予洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20080359，規格為10 mg）50 mg/m2靜脈滴注。觀察組第1天給予培美曲塞（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20080230，規格為500 mg）500 mg/m2靜脈滴注，第2天給予洛鉑50 mg/m2靜脈滴注。兩組患者均治療3周，治療期間給予防治嘔吐、利尿及抗過敏等措施。

1.3 觀察指標及臨床療效評價標準[5]

臨床療效評價標準：參照世界衛生組織（WHO）制訂的RECIST 1.0實體瘤客觀療效評價標準。以患者腫瘤實體完全消失，臨床癥狀好轉，無新病灶發生，為完全緩解；腫瘤實體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小超過50%，轉移淋巴結無變化，為部分緩解；腫瘤實體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小不超過50%，增大不超過25%，為穩定；治療后腫瘤實體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前增大超過25%，為進展。總緩解=完全緩解+部分緩解。隨訪1年，記錄兩組患者生存率。采用化學發光法檢測血清糖鏈抗原125（CA125）水平；采用KPS評價患者生存質量；采用美國NCI-CTC 3.0版毒性反應評價標準，記錄不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 17.0統計軟件分析。計量資料以均數 ±標準差（）表示，行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。隨訪1年，觀察組患者存活13例（36.11%），對照組存活 12例（33.33%），兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=36]

表3 兩組患者血清CA125水平及KPS評分比較（，n=36）

表3 兩組患者血清CA125水平及KPS評分比較（，n=36）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，βP＜0.05。

組別 血清CA125（U/mL） KPS評分(分)對照組觀察組治療前47.34±10.28 49.23±9.01治療后25.58±5.85#19.91±4.71#β治療前71.46±5.09 70.19±5.34治療后80.10±7.38#94.97±5.19#β

表4 兩組患者不良反應比較[例（%），n=36]

3 討論

卵巢癌患者在腫瘤細胞減滅術后給予紫杉醇聯合卡鉑化療方案可取得一定的療效，但易復發，復發后一線化療藥物如拓撲替康、多柔比星等單用對預后無幫助[6]，且不良反應較多，大多數復發患者的生存質量很差。因此，尋找替代性二線化療方案成為了臨床研究的焦點。在制訂化療方案時應根據復發的性質，遵循個體化原則，首先考慮提高患者的生存質量，并盡可能地兼顧臨床療效。

培美曲塞可對葉酸代謝中的多個酶蛋白分子產生作用，從而明顯抑制嘌呤和嘧啶等物質的合成速度，使腫瘤細胞的增殖停滯在S期，最終使腫瘤細胞凋亡。培美曲塞對腫瘤細胞的抑制具有多靶點性，使其具有抗癌活性強、不易產生耐藥性等特點[7]。培美曲塞對復發性晚期卵巢癌患者治療有一定效果，不論是單藥治療還是聯合鉑類均顯示明顯的優勢。采用培美曲塞化療方案沒有患者因嚴重的不良反應而停止化療，最大程度地保證了治療的連續性和有效性[8]。

CA125是一種膜抗原，是腫瘤存在與復發的可靠指征。臨床卵巢癌患者需要密切監視該指標的變化情況，能夠一定程度反映治療效果、病情變化和預示預后[9]。Karnofsky最早提出晚期癌癥患者的生活質量問題，包括身體的機能狀態與精神狀態兩方面。國外研究指出，CA125的波動會影響患者的精神心理狀態，進而影響患者的生活質量。因此在選擇化療藥物時，不僅要有效控制癥狀，還要最大程度地提高患者的生存質量[10]。

本研究結果顯示，化療結束時，兩組總緩解率和1年生存率相當（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清CA125水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組患者 KPS評分均較治療前顯著上升，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。觀察組白細胞下降、血小板下降、粒細胞下降、惡心嘔吐及肝功能損害發生率均明顯低于對照組(P＜0.05)，脫發發生率與對照組相當（P＞0.05），說明培美曲塞安全性更好。

綜上所述，培美曲塞聯合洛鉑治療復發性晚期卵巢癌的近期療效及1年生存率與吉西他濱聯合洛鉑化療方案相當，但可通過降低血清CA125水平、減少不良反應，顯著提高患者的生存質量，是值得推廣的二線治療方案。

[1]胡元晶，曲 .卵巢癌化療的最新進展[J].國外醫學：婦產科學分冊，2005，32(2)：122-124.

[2]馬美芬.紫杉醇輔助化學治療婦科惡性腫瘤52例[J].中國藥業，2012，21(7)：57-58.

[3]邵株燕.復發卵巢癌患者生命質量的研究進展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2013，32(3)：218-221.

[4]劉德林，孫蔚莉，武 淵.培美曲塞聯合洛鉑治療多線化療失敗的晚期乳腺癌臨床觀察[J].江蘇醫藥，2012，38(24)：3 006-3 007.

[5]Edge SB，Byrd DR，Compton CC，et al.AJCC Cancer Staging Manual[M].7th edition.New York：Springer，2009：103-115.

[6]邵 婷，陳秀瑋.卵巢癌的病因假說及危險因素和流行病學研究進展[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2013，7(19)：8 894-8 897.

[7]陳治宇，許立功.抗腫瘤新藥-培美曲塞[J].中國新藥與臨床雜志，2005，24(2)：143-147.

[8]田 菁，馮 慧，肖會廷，等.培美曲塞聯合奧沙利鉑治療復發性卵巢癌的臨床觀察[J].現代藥物與臨床，2012，27(6)：585-588.

[9]邱梅婷.腫瘤標志物在卵巢癌中的價值[J].中國醫藥導報，2011，8(24)：5-7.

[10]丁曉曼，郎景和.復發性卵巢癌患者的生存質量評估及處理策略[J].中國實用婦科與產科雜志，2005，21(7)：391-393.

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)19-0003-03

2015-03-28)