對于糖尿病腎臟疾病的嶄新一天

蔡曉凌

北京大學人民醫院

對于糖尿病腎臟疾病的嶄新一天

蔡曉凌

北京大學人民醫院

A Whole New Day for Diabetes Nephropathy

專場：糖尿病腎臟疾病

時間：2015年6月7日

主席：HERTZEL C GERSTEIN

在糖尿病腎臟疾病領域當前取得的成功和仍舊存在的挑戰

演講者：Mohammed K. Ali

研究者指出，去年發表在新英格蘭醫學雜志上的流行病學研究中指出，根據1990年至2010年期間的流行病學研究數據顯示，美國糖尿病患者糖尿病腎臟并發癥發生率也得以改善。這說明，數十年的基礎、臨床及轉化研究已經開始使得美國2型糖尿病相關并發癥減少，患病率降低。但是，大血管并發癥的改善程度顯著優于糖尿病腎病的改善程度，且隨著糖尿病患者基線數目的增多，未來糖尿病腎病和腎功能衰竭的人數仍然處于上升趨勢。有些藥物在治療和緩解糖尿病腎臟疾病方面取得了進展，但是到目前為止，還沒有真正能改善腎功能不全結局的臨床藥物出現。因此，糖尿病領域專家應該和腎臟內科專家一起，為糖尿病腎病治療的事業共同奮斗。

通過腎臟活檢為糖尿病腎臟疾病治療方面提供個體化的治療

演講者：Laura Barisoni

該講者是美國腎臟學會專家，致力于腎臟活檢及相關病理組織學方面的研究。她匯總了數千個診斷糖尿病腎病患者的腎臟活檢結果，將這些患者的基線資料及腎功能進展等情況和腎臟活檢結果及相應組織細胞學因子進行相關性分析，在多于500個細胞學因子或組織結構水平中進行篩選，明確和糖尿病腎臟疾病相關或與其進展相關的敏感性因素有哪些。在這一步完成后，再進行下一步的芯片制定，將敏感性因子均設置在同一個芯片中，為之后診斷和預防糖尿病腎臟疾病提供有助于臨床醫師工作的篩查工具。如果這一步能夠實現，糖尿病患者完成腎臟活檢后經芯片檢測，就知道他的腎臟疾病風險和可以被預防的措施了。之后再針對相應靶點進行藥物研發，為糖尿病腎臟疾病患者的有效治療提供證據。

在糖尿病腎臟疾病治療領域系統性探索創新性的治療靶點

演講者：Matthias Kretzler

該講者是美國腎臟學會專家，致力于腎臟疾病治療領域的遺傳學研究。他演講的主題思路和上一個講者是相類似的，只是從病理學和遺傳學兩個不同領域進行探討，最終目的都是為了糖尿病腎臟疾病的預防和治療。研究者從人類基因組中篩選出數百至數千基因，進行與糖尿病腎臟疾病的相關性分析，然后將其中敏感性指標制定入芯片中，在糖尿病患者血液檢測后，進行芯片比對，以明確患者糖尿病腎病發生發展的危險因素評估，并進行藥物遺傳學研究，明確患者對哪一類治療藥物敏感，這樣的理想化治療，既能針對靶點，一步到位，讓患者在療效上獲益，又能節約醫療資源，讓患者避免接受不敏感藥物的治療，為整個衛生事業也可以帶來巨大的獲益。最后，研究者非常有信心的說，在探索創新性的治療靶點方面很快就會有新的突破。

糖尿病腎臟疾病的標準化臨床試驗設計

演講者：Patrick Archdeacon

來自FDA的官員親自介紹了在糖尿病腎臟疾病領域進行標準化臨床研究的流程及各個細節，以及如何對臨床數據進行整理，使得數據庫成為符合FDA審批標準的數據庫。演講者主要介紹了如下環節：1）標準化臨床研究數據庫是非常有意義的。2）FDA針對遞交臨床研究數據提出的一些新的要求。3）合作協作組織——公眾與私人的伙伴關系。

出于對糖尿病腎臟疾病的高度關注，ADA除了專場安排，還將近期最具有創新性的研究安排了糖尿病腎臟病的口頭發言專場，今年口頭發言專場的主題是“存在的風險、發病機制和終點結局——在糖尿病腎臟疾病領域”。

1）在肥胖和糖尿病的腎臟疾病患者中TGR5表達下調，TGR5活化可以抑制肥胖和糖尿病大鼠的腎臟疾病發展。2）在1型糖尿病伴腎功能下降的患者中，通過重復縱向檢測分析來明確和腎臟功能異常相關的遺傳信號。3）在代謝組學方面與1型糖尿病患者終末期腎病進展相關的危險因素和保護性因素探討。4）凋亡誘導因子缺陷，糖尿病腎病以及通過線粒體能量轉運平衡異常的畸變。5）IP受體激動劑可以增加胰島素釋放并通過腎上腺素通路機制來改善尿微量白蛋白。6）苗條的健美身材與糖尿病腎臟疾病——在2型糖尿病患者的Look AHEAD臨床研究中得到的啟示。

還有針對糖尿病腎病的干預措施的專題報告，包括：1）腎小球活檢——血管內皮生長因子（VEGF）/血管生成素—針對腎小球內皮；2）胃腸道和腎臟通路——GLP-1對糖尿病腎病和腎功能的效應；3）在糖尿病腎病治療領域的生物學標記物和臨床意義；4）循環中的TNF受體1和2水平與糖尿病腎病進展；5）腸道菌群和腎臟病進展的相關性。

10.3969/j.issn.1672-7851.2015.07.005