不同劑量瑞舒伐他汀鈣對急性冠脈綜合征非介入藥物保守治療患者的影響研究

楊榮國

解放軍第八十八醫(yī)院藥劑科，山東泰安 271000

不同劑量瑞舒伐他汀鈣對急性冠脈綜合征非介入藥物保守治療患者的影響研究

楊榮國

解放軍第八十八醫(yī)院藥劑科，山東泰安 271000

目的探討不同劑量瑞舒伐他汀鈣(10 mg和20 mg)對急性冠脈綜姓合征(ACS)非PCI藥物保守治療患者血清鐵蛋白、血脂水平及炎性因子的影響。方法 將2010年1月—2014年6月該院收治的ACS非PCI藥物保守治療患者120例隨機(jī)分為A、B、C 3組各40例，在給予吸氧、抗凝、擴(kuò)張冠脈血管等治療的基礎(chǔ)上，A組口服瑞舒伐他汀鈣10 mg，B組口服瑞舒伐他汀鈣20 mg，C組口服阿托伐他汀鈣20 mg，均1次/d。治療前和治療16周后抽取靜脈血，觀察3組治療前后血清LDL、oxLDL、hsCRP 水平。 結(jié)果 A 組治療后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP 分別為 (189.27±11.15)ng/mL、(3.08±0.17)mmol/L、(45.17±1.63)mmol/L、(5.48±0.22)mmol/L；B 組治療后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP 分別為(89.24±12.16)ng/mL、(2.51±0.31)mmol/L、(40.78±0.69)mmol/L、(4.34±0.27)mmol/L；C 組治療后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP 分別為 (195.78±13.65)ng/mL、(3.11±0.21)mmol/L、(45.24±1.71)mmol/L、(5.49±0.27)mmol/L。 三組患者治療 16 周后血清鐵蛋白、血清 LDL、oxLDL、hsCRP 水平均較治療前明顯降低(P<0．05)。其中B組較A、C組降低明顯(P<0．05)，A組與C組比較有差異，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論 ACS非PCI藥物保守治療患者早期使用不同劑量瑞舒伐他汀鈣能明顯降低血清LDL、oxLDL、hsCRP水平，降低血脂水平，降低炎性因子，減輕炎性反應(yīng)，可能起到穩(wěn)定斑塊、抗栓、改善預(yù)后的作用。

急性冠脈綜合征；瑞舒伐他汀鈣；血清鐵蛋白；LDL；oxLDL；超敏C反應(yīng)蛋白

血清鐵蛋白(SF)含量能準(zhǔn)確反映體內(nèi)儲鐵情況，與骨髓鐵染色結(jié)果有良好的相關(guān)性[1]。傳統(tǒng)認(rèn)為，血清鐵蛋白增高見于肝臟疾病、血色病、輸血引起的鐵負(fù)荷過度，急性感染，以及鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血患者。惡性腫瘤如肝癌、乳腺癌、肺癌、白血病及淋巴瘤患者中部分病例血清鐵蛋白可明顯增高[2]。LDL、oxLDL在斑塊形成過程及斑塊由穩(wěn)定性向不穩(wěn)定性轉(zhuǎn)變過程中發(fā)揮重要作用，高敏C反映蛋白（hsCRP）是穩(wěn)定斑塊向不穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化過程中的重要炎性因子。他汀藥物除了調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊的作用之外，還有如改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、和抗氧化應(yīng)激等作用。目前他汀類藥物種類繁多，有研究表明，阿托伐他汀鈣能改善急性心肌梗死患者的心室重構(gòu)及心功能[3]，另有研究表明瑞舒伐他汀鈣較阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者更能獲益，那么瑞舒伐他汀鈣能否降低ACS非PCI藥物保守治療人群的血脂及炎性因子水平，不同劑量瑞舒伐他汀鈣對血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hsCRP水平影響有無差別，尚無明確研究證實(shí)[4]。該研究對2010年1月—2014年6月在該院醫(yī)治的ACS非PCI藥物保守治療患者應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀鈣及阿托伐他汀鈣 20 mg治療前后血清鐵蛋白、血清 LDL、oxLDL、hsCRP水平的變化進(jìn)行了研究,探討他汀類藥物對急性冠脈綜合征非PCI藥物保守治療患者血清鐵蛋白、血脂水平及炎性介質(zhì)的影響及可能機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在研究者所在醫(yī)院住院的ACS非PCI藥物保守治療患者 120例，男 83例、女 37例，平均年齡（57.95±7.74）歲。 患者隨機(jī)分為A組(瑞舒伐他汀鈣10 mg/d)40例，男27例、女13例，年齡（57.97±7.64）歲；B 組（瑞舒伐他汀鈣組 20 mg/d）40 例，男 28例、女 12例，平均年齡（57.59±7.64）歲；C 組（阿托伐他汀鈣 20 mg/d）40 例，男 28 例、女 12 例，平均年齡（57.95±7.44）歲。 3 組性別、年齡均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

3組患者均常規(guī)給予吸氧、抗血小板聚集、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張冠脈血管等治療。在此基礎(chǔ)上，A組口服瑞舒伐他汀鈣（可定，5 mg/7片，國藥準(zhǔn)字J20130091）10 mg/d，B組口服瑞舒伐他汀鈣（可定，5 mg/7片，國藥準(zhǔn)字 J20130091）20 mg/d，C組口服阿托伐他汀鈣（國藥準(zhǔn)字J20120050，10 mg/7片）20 mg/d，3組均服藥16周。所有入組患者均于發(fā)病后24 h內(nèi)及治療16周后采清晨空腹血測定血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該研究選用的是統(tǒng)計(jì)軟件SPSS20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用的是（±s）的表示方法，組間比較采用的t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)采用的是α=0.05。

2 結(jié)果

3組非PCI藥物保守治療患者治療前后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP 比較。

每組非PCI藥物保守治療的ACS患者，治療16周后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP水平較治療前均明顯降低 （P<0.05）;B組降低血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP明顯優(yōu)于 A、C組 （P<0.05），A 組與 C 組血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP 水平，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 非PCI藥物保守治療患者治療前后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP 比較（±s）

表1 非PCI藥物保守治療患者治療前后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP 比較（±s）

注：A組=瑞舒伐他汀鈣10 mg；B組=瑞舒伐他汀鈣20 mg；C組=阿托伐他汀鈣20 mg。

參數(shù) 時(shí)間 血清鐵蛋白（ng/ml）LDL（mmol/L）oxLDL（mmol/L）hsCRP（mg/L)A組B組C組治療前治療后治療前治療后治療前治療后268.23±14.09 189.27±11.15 271.53±15.43 89.24±12.16 269.63±11.32 195.78±13.65 3.56±0.17 3.08±0.17 3.53±0.31 2.51±0.31 3.66±0.36 3.11±0.21 66.23±1.63 45.17±1.63 66.25±0.69 40.78±0.69 66.14±0.74 45.24±1.71 6.66±0.22 5.48±0.22 6.68±0.27 4.34±0.27 6.73±0.21 5.49±0.27

3 討論

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。該類藥物種類繁多，除了具有調(diào)脂作用外,還有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕炎癥和緩解氧化應(yīng)激、改善心肌細(xì)胞功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)、改善自主神經(jīng)功能等多種非調(diào)脂作用[5]。其中瑞舒伐他汀鈣屬水溶性，它通過抑制細(xì)胞中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),降低CRP的表達(dá),改善內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張功能,對內(nèi)皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的保護(hù)作用,抑制冠狀動脈內(nèi)皮上斑塊的破裂和血栓形成,加強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性,從而減少ACS的發(fā)生[6]。

血清鐵蛋白和體內(nèi)貯存鐵的相關(guān)性極好，1 μg／L血清鐵蛋白相當(dāng)于每千克體重8～21 mg的貯存鐵[7]。血清鐵蛋白診斷缺鐵的敏感度和準(zhǔn)確度較高，可作為早期單純性鐵缺乏，尤其是貯存鐵缺乏的診斷指標(biāo)。血清鐵蛋白增高①鐵負(fù)荷過多：見于原發(fā)性血色病、鐵粒幼細(xì)胞性貧血、反復(fù)輸血、無效造血等，血清鐵蛋白顯著增高。②一些非缺鐵性貧血，如腫瘤或感染相關(guān)的貧血、珠蛋白生成障礙性貧血等，血清鐵蛋白可正常或增高。③惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、肺癌等，血清鐵蛋白可增高或正常[8]。對于急性冠脈綜合征患者而言，患者體內(nèi)大量的鐵可沉積于心肌細(xì)胞引起心肌細(xì)胞發(fā)生壞死，心肌局灶性缺血等情況，這主要與鐵離子具有促進(jìn)體內(nèi)氧化型低密度脂蛋白形成之功能，從而啟動動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化又是急性冠脈綜合征的重要病因[9]。陳淑紅的相關(guān)研究表明，在動脈粥樣硬化斑塊處鐵蛋白的含量與其嚴(yán)重程度有正相關(guān)[10]。陶桃探討了血清鐵蛋白與冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)性，認(rèn)為冠心病患者血清鐵蛋白水平升高，它可以作為冠狀動脈病變程度參考指標(biāo)之一，適當(dāng)?shù)脑黾友彖F的消耗可以避免冠狀動脈的病變[11]。

該研究發(fā)現(xiàn)，A組治療后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分別為 （189.27±11.15） ng/mL、（3.08±0.17） mmol/L、（45.17±1.63）mmol/L、 （5.48±0.22） mmol/L；B 組 治 療 后 血 清 鐵 蛋 白 、LDL、oxLDL、hsCRP 分別為（89.24±12.16） ng/mL、（2.51±0.31） mmol/L、（40.78±0.69） mmol/L、（4.34±0.27） mmol/L；C 組治療后血清鐵蛋白 、LDL、oxLDL、hsCRP 分 別 為 （195.78±13.65） ng/mL、 （3.11±0.21） mmol/L、（45.24±1.71） mmol/L、（5.49±0.27） mmol/L。 從以上數(shù)據(jù)可以看出，ACS非PCI藥物保守治療人群長期應(yīng)用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀鈣治療均能顯著降低其血清血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP水平。可能通過①減少oxLDL的產(chǎn)生及在斑塊內(nèi)的聚集②減少炎性因子及基質(zhì)蛋白酶的表達(dá)，減少纖維帽內(nèi)細(xì)胞基質(zhì)的降解③保護(hù)內(nèi)皮功能，減少炎性因子粘附于內(nèi)皮細(xì)胞，減少內(nèi)皮多種粘附因子的表達(dá)，如P-選擇素、血管細(xì)胞粘附因子（VCAM-1）、細(xì)胞間粘附因子（ICAM-1）、單核細(xì)胞表達(dá)的CD11b/CD18和CD40等，減少單核細(xì)胞的趨附，減少泡沫細(xì)胞形成而起到穩(wěn)定冠狀動脈粥樣斑塊、抑制冠狀動脈粥樣斑塊的炎性反應(yīng)、防止血栓形成的作用[12]。鐘幼玉[13]對比不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性。120例老年冠心病合并高脂血癥患者,隨機(jī)分為5 mg組、10 mg組和20 mg組,每組40例,3組患者均于每晚餐后頓服瑞舒伐他汀鈣片(可定),劑量分別為 5 mg、10 mg和 20 mg,療程均為 16周。16周后觀察3組患者的降脂療效及安全性。各組患者TC、TG和LDLC水平均明顯降低,10 mg組與20 mg組的TC、TG、LDL-C水平降低較5mg組明顯,大劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效顯著,與該研究結(jié)果相仿。

該研究結(jié)果提示，對非PCI藥物保守治療的ACS人群，瑞舒伐他汀鈣20 mg較瑞舒伐他汀鈣10 mg、阿托伐他汀20 mg能更好地降低血清血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP水平，可能進(jìn)一步通過抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能等作用降低支架內(nèi)再狹窄、降低PCI術(shù)后心血管事件。但瑞舒伐他汀鈣10 mg與阿托伐他汀20 mg相比，無明顯差別。該研究由于時(shí)間、經(jīng)費(fèi)有限，僅隨訪16周，樣本量小，尚有待于大樣本、長期的隨訪研究，并對ACS非PCI藥物保守治療患者應(yīng)用他汀藥物的長期預(yù)后等方面做進(jìn)一步隨訪、觀察。

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Effects of Different Doses of Rosuvastatin in Patients with Acute Coronary Syndrome by non PCI drug treatment

YANG Rongguo
PLA eighty-eighth hospital,Department of pharmacy Shandong Tai'an 271000,China

ObjectiveTo investigate the effects of different dose of rosuvastatin(10 mg and 20 mg)in patients with acute coronary syndrome (ACS)affects non PCI drug conservative treatment in patients with serum ferritin,serum lipid level and inflammatory factors.Methods120 cases of ACS were randomly divided into A,B,C three groups of 40 cases,based on given oxygen,anticoagulation,dilating coronary artery and other treatment,group A

oral administration of rosuvastatin 10mg,group B received oral administration of rosuvastatin 20 mg,C group received atorvastatin calcium 20mg,all 1/d.16 weeks before and after the treatment of venous blood,three groups were observed before and after treatment the serum LDL,oxLDL,hsCRP level.ResultsA group after treatment,serum ferritin,LDL,oxLDL,hsCRP were(189.27±11.15),(3.08±0.17)ng/ml mmol/L,(45.17±1.63),(5.48±0.22)mmol/L mmol/L;B group after treatment,serum ferritin,LDL,oxLDL,hsCRP were(89.24±12.16)ng/ml,(2.51±0.31)mmol/L,(40.78±0.69)mmol/L(4.34±0.27),mmol/L;C group after treatment,serum ferritin,LDL,oxLDL,hsCRP were(195.78±13.65)ng/mL,(3.11±0.21),(45.24±1.71,5.49)mmol/L (5.49+0.27)mmol/L.three patients in treatment group were significantly lower than that before treatment after 16 weeks,serum ferritin,serum LDL,oxLDL,hsCRP levels (P<0.05).The B group than in A group,C decreased significantly(P<0.05),A group and C group with a difference,but no statistical significance (P>0.05).ConclusionACS non PCI drug conservative treatment in patients with different doses of Rui Shu early atorvastatin can decrease serum LDL,oxLDL,hsCRP levels,reduce blood lipid levels,reduce inflammatory factors,inflammatory reaction,could play a stable plaque,anti thrombus,improve the prognosis role.

Acute coronary syndrome;Rosuvastatin calcium;Serum ferritin;LDL;OxLDL;High sensitivity C reactive protein

R541.4

A

1674-0742（2015）01（c）－0100-02

楊榮國（1977.8-），男，山東泰安人，本科，藥師，研究方向：臨床用藥。

2014-10-23）