坤泰膠囊聯合人工周期療法治療卵巢早衰53例

潘素榮，王孝良，呂金英

（1．河北省隆化縣中醫院，河北 承德 068150； 2．河北省隆化縣韓麻營中心衛生院，河北 承德 068000）

坤泰膠囊聯合人工周期療法治療卵巢早衰53例

潘素榮1，王孝良1，呂金英2

（1．河北省隆化縣中醫院，河北 承德 068150； 2．河北省隆化縣韓麻營中心衛生院，河北 承德 068000）

目的觀察坤泰膠囊聯合人工周期激素療法治療卵巢早衰（POF）的臨床療效，并探討其安全性。方法將2012年至2013年收治的105例POF患者隨機分為觀察組53例和對照組52例，對照組予乙烯雌酚+安宮黃體酮片人工周期療法，觀察組在對照組基礎上加服坤泰膠囊，30 d為1個治療周期，連續治療6個周期，觀察并比較兩組患者孕激素與促性腺激素水平、臨床療效與不良反應。結果治療6個周期后，兩組患者的促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平均顯著下降，雌二醇（E2）水平顯著升高（P＜0．05）；觀察組治療后E2水平為（90．2±19．5）pmol／L，明顯高于對照組的（80．6±17．7）pmol／L（u=2．642，P=0．010），FSH和 LH水平均無明顯差異（P＞0．05）；觀察組治療后卵巢體積為（3．16±0．67）cm3，略大于對照組的（3．00±0．63）cm3（u=1．261，P=0．210）；觀察組總有效率為88．68%，高于對照組的78．85%（2=1．870，P=0．171）；觀察組與對照組的不良反應發生率分別為16．98%和19．23%，差異無統計學意義（2=0．090，P=0．765）。結論在對POF患者實施人工激素周期療法基礎上聯合服用坤泰膠囊，能進一步改善雌激素水平，改善臨床癥狀，提高療效，無明顯不良反應。

卵巢早衰；坤泰膠囊；人工激素周期療法；雌激素；藥品不良反應

卵巢早衰（POF）是指婦女在40歲前由于卵巢功能衰退而引起閉經、性功能降低、第二性征退化等圍絕經期綜合征等一系列癥狀的疾病。POF以促雌激素水平降低、促性腺激素水平升高為基本病理特征，常伴有超熱、出汗、心煩易怒、心悸失眠等圍絕經期癥狀。POF發病機制尚不明確，西醫對POF主要以雌激素人工周期替代療法為主，但長期使用雌激素有增加子宮內膜癌的危險[1]。Meta分析顯示，中西醫結合治療POF較之單純人工周期激素療法具有明顯的優勢[OR=3．13,95%CI(2．32～4．22）][2]。坤泰膠囊是純中藥制劑，常用于圍絕經期綜合征的治療。筆者將其與人工周期激素療法結合用于POF的治療，效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院婦產科2012年至2013年收治的POF患者105例，均依據《中華婦產科學》[3]閉經和卵巢早衰診斷標準確診。納入標準：年齡小于40歲；閉經時間超過6個月；伴潮熱、出汗、易怒、失眠、性欲減退、畏寒怕冷、生殖器萎縮等圍絕經期綜合征癥狀；B超示卵巢萎縮且未見卵泡激素，雌二醇（E2）＜73．2 pmol／L，促卵泡激素（FSH）＞40 U／L或促黃體生成素（LH）＞30 U／L。排除標準：多囊卵巢綜合征、高催乳素血癥；盆腔結核、腫瘤；子宮切除或卵巢手術；先天性腺發育異常及采用藥物治療3個月。患者年齡 30～39歲，平均（34．6±3．3）歲；閉經時間 6～23個月，平均（14．2±3．6）個月；月經初潮年齡（13．7±1．8）歲；B超顯示卵巢體積（2．50±0．58）cm3。按隨機數字表法將入選患者分為觀察組53例和對照組52例。兩組患者的年齡、閉經時間、卵巢體積等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。見表1。

1．2 治療方法

治療方案均獲得患者本人知情同意。兩組患者均給予人工周期治療方案：口服乙烯雌酚（合肥久聯制藥有限公司,國藥準字H24021250，規格為每片 0．5 mg），每天 1次，每次 1．0 mg，連續23 d；于第17天每晚睡前加服安宮黃體酮片（仙琚制藥股份有限公司，國藥準字 H33020715，規格為每片2 mg），每天1次，每次10 mg，連續7 d，停藥7 d；在人工周期激素療法30 d后，不論是否有撤退性出血，序貫進行第2周期治療，共治療6個周期。觀察組在上述基礎上加服坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字 Z20000083，規格為每粒 0．5 g），每天3次，每次 4粒，30 d為1個周期，連續治療6個周期。

表1 兩組患者一般資料比較

1．3 觀察指標及療效判定標準

激素水平檢測：患者治療前與治療6個周期后取空腹靜脈血4 mL，采用羅氏E170電化學發光全自動免疫分析儀（電化學發光免疫法）檢測 LH，FSH，E2水平，試劑盒購自羅氏公司。療效判定參照文獻[4]。治愈：連續3個月月經來潮，月經周期、經量恢復規律，臨床癥狀基本消失，激素水平恢復正常；顯效：連續3個月月經來潮，月經周期35～38 d，月經量基本規律，臨床癥狀、體征改善，激素水平接近正常；有效：月經來潮不足 3個月，月經量少，激素水平有所改善；無效：未達到有效標準。以前三項合計為總有效。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。治療6個周期后，兩組患者的FSH和LH水平均顯著下降，但差異無統計學意義（P＞0．05），E2水平顯著升高，觀察組升高程度明顯高于對照組（P＜0．05）。治療6個周期后，患者潮熱、出汗、腰膝酸痛、畏寒怕冷、性欲減退、失眠等癥狀均有不同程度改善；復查B超，卵巢與子宮體有所增大，卵巢體積觀察組為（3．16±0．67）cm3,對照組為（3．00±0．63）cm3，差異無統計學意義（u=1．261，P=0．210），兩組患者子宮內膜未見明顯不良增生。觀察組治療期間出現惡心、腹脹等消化道癥狀6例，對照組出現消化道癥狀8例，多發生在治療前5周，均未經特殊干預自行耐受并消失；治療期間肝腎功能監測，觀察組與對照組分別有3例和2例丙氨酸氨基轉移酶（ALT）輕度升高（＜60 U／L）,其余未見明顯不良反應。觀察組和對照組不良反應發生率分別為 16．98%和 19．23%，差異無統計學意義（χ2=0．090，P= 0．765）。

表2 兩組患者治療6個周期后激素水平比較（）

表2 兩組患者治療6個周期后激素水平比較（）

指標LH（U／L）u值P值時間治療前治療后u值P治療前治療后u值P治療前治療后u值P觀察組（n=53）52．4±15．7 24．9±11．3 14．113＜0．01 65．8±18．2 37．4±12．2 9．436＜0．01 47．9±8．9 90．2±19．5 14．367＜0．01對照組（n=52）54．1±13．4 26．5±10．8 11．564＜0．01 62．6±16．4 39．2±11．5 8．424＜0．01 49．3±10．2 80．6±17．7 11．049＜0．01 0．597 0．927 0．552 0．356 FSH（U／L）0．947 0．865 0．346 0．389 E2（pmol／L）0．749 2．642 0．456 0．010

表3 兩組患者治療6個周期后臨床療效比較[例（%）]

3 討論

POF患者由于卵巢功能衰退，體內呈低雌激素水平和高促性腺激素水平狀態，人體會出現一系列植物神經功能紊亂及雌激素靶器官萎縮和生理功能障礙[5]。現代醫學對POF的治療主要采用人工激素周期替代療法，主要原理是通過口服外源性雌激素來降低血清中內源性促性腺激素水平，解除高促性腺激素對卵泡促性腺激素受體的降調節作用，使卵巢中少數殘存卵泡恢復對促性腺激素的敏感性，使卵泡復蘇并排卵[6]。人工激素周期療法通常以28～30 d為1個治療周期，前21～23 d服用雌激素，治療14～16 d服用孕酮，然后停藥7 d，讓月經復潮。人工周期療法具有服藥方便、促進月經復潮效果明顯等特點，但長期使用外源性激素尤其是雌激素可誘發子宮內膜癌、乳腺癌、糖尿病等，且停藥后易復發[7]。

近年來，諸多研究顯示，對卵巢早衰行滋補肝腎[8]、溫腎壯陽[9]、調理氣血[10]等療法能明顯改善臨床癥狀，增進療效。祖國傳統醫籍中無“卵巢早衰”名詞，從癥狀角度可歸屬于“閉經”“早發絕經”“天癸早枯”“經斷前后諸癥”等范疇。中醫認為，腎藏精、主生殖，為沖任之本，天癸之源，腎和沖任二脈的盛衰與月經的關系密切[11]，月經全借腎水施化，腎氣盛、任通沖盛，則月經至，腎精匱乏，沖任虛衰，則胞宮失養，經水漸斷，無血以下；腎虛致沖任虧虛、精血不足，出現潮熱、盜汗、頭暈耳鳴、失眠等癥，故腎虛是POF的主要病機。同時，POF又與肝有關，肝藏血，主疏泄，性喜條達而惡抑郁，對月經排泄具有重要調節作用。因此，POF的治療應以補腎養血、疏肝調經為原則。

坤泰膠囊組方為熟地、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓白芍等，熟地味甘，性溫，歸肝、腎經，為滋陰益腎、填精益髓之要藥；黃芩、黃連味苦，性寒，歸肺、膽、大腸、小腸經，清熱燥濕、瀉火解毒，黃連中的黃連素、黃連堿有解熱、鎮靜、降壓、抗利尿等作用，黃芩中的苷類提取物有清除氧自由基、調節免疫、抗氧化、抗腫瘤等生物學功效；白芍味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經，舒肝養血，斂陰收汗，有效成分芍藥苷、牡丹酚、揮發油等，具有解痙、鎮靜、解熱、擴張血管等作用；茯苓味甘，性平，歸心、脾、肺、腎經，健脾和胃、祛濕利水、寧心安神，茯苓中的多糖和三萜類提取物具有鎮靜、降糖、降壓、抗腫瘤、免疫調節等作用；阿膠味甘，性平，歸肝、腎經，滋陰營血，能明顯增強機體免疫力，平衡大腦皮層興奮抑制狀態。上述藥物合用，共奏滋陰降火、清心除煩、寧心安神之功。陳蓉等[12]分別采用坤泰膠囊、雌二醇片治療婦女圍絕經期綜合征，前者總體有效率為86．2%，高于后者的78．9%，與絕經過渡期亞組的總體有效率差異有統計學意義（96．5%比71．4%，P＜0．05）。本研究中，觀察組在人工激素周期療法基礎上加服坤泰膠囊，治療6個周期后，觀察組E2水平顯著提高，為月經復潮打下良好基礎，且治療后E2水平明顯高于對照組，卵巢體積略大于對照組，說明坤泰膠囊有輔助提高體內雌激素水平、改善生殖器功能的作用。既往研究表明，坤泰膠囊可使圍絕經期大鼠卵巢體積增大，黃體數增加，子宮濕重增加，卵巢功能改善[13]。本研究結果與動物試驗結果一致。在改善體內雌激素水平基礎上，觀察組總有效率和治愈率均高于對照組，說明觀察組在改善臨床癥狀方面優于對照組。

綜上所述，在對POF患者實施人工激素周期療法基礎上聯合服用坤泰膠囊能進一步改善雌激素水平，改善臨床癥狀，提高療效。但本研究中未對患者進行長期的隨訪觀察，故遠期療效、復發率及作用機制有待進一步研究。

[1]張靈芳．滋陰補腎法治療卵巢功能早衰的療效觀察[J]．海峽藥學，2013，25（6）：98-99．

[2]丁 青，尚芬芬．中西醫結合治療卵巢早衰的Meta分析[J]．湖南中醫藥大學學報，2011，31（9）：71-74．

[3]曹澤毅．中華婦產科學[M]．第2版．北京：人民衛生出版社，2004：2 568-2 569．

[5]覃正文，李靈玲．人工周期療法聯合小劑量甲狀腺素片治療卵巢早衰患者的療效分析[J]．海南醫學，2011，22（5）：89-90．

[6]寧 艷，林瓊霞，單志群，等．補腎益沖丸治療腎虛型卵巢早衰患者的臨床觀察[J]．河北醫學，2010，16（2）：129-132．

[7]韓連玉，葉亞智，祝佩芹．中西醫結合治療卵巢早衰58例療效觀察[J]．中國全科醫學，2008，11（4）：343-345．

[8]曹麗琴，張薔蓉，葉天真．補腎抗衰湯聯合人工周期療法治療卵巢早衰臨床觀察[J]．中草藥，2010，39（7）：1 067-1 069．

[9]崔 騫，冀志芹，馮 擎．溫腎助陽益氣養血方配合人工周期療法治療腎陽虛型卵巢早衰療效觀察[J]．中國中西醫結合雜志，2013，33（12）：1 642-1 644．

[10]劉紅姣，喻 芬，梁世昌．復方阿膠漿聯合人工周期療法治療卵巢早衰43例效果觀察[J]．臨床合理用藥，2012，5（2）：71-73．

[11]葉亞智，韓連玉，張 濤，等．抗卵衰沖劑治療卵巢早衰患者抗卵巢抗體陽性45例療效觀察[J]．河北中醫，2010，32（4）：515-516．

[12]陳 蓉，林守清，楊 欣，等．坤泰膠囊治療婦女更年期綜合征的臨床研究[J]．中國新藥雜志，2005，14（12）：1 472-1 476．

[13]陳冬麗 ．坤泰膠囊治療卵巢儲備功能低下及卵巢早衰的臨床觀察[D]．武漢：湖北中醫藥大學，2011．

R285．6；R286

A

1006－4931（2015）04－0077－02

2014－10－27）