IL-27、ADA及INF-γ在結核性和惡性胸腔積液鑒別診斷中的價值

羅俊華　吳娜

IL-27、ADA及INF-γ在結核性和惡性胸腔積液鑒別診斷中的價值

羅俊華吳娜

【摘要】目的探討白介素-27( IL-27)、腺苷脫氨酶( ADA)及γ-干擾素( INF-γ)在結核性和惡性胸腔積液鑒別診斷中的臨床價值。方法選取34例結核性胸腔積液患者(結核組)及28例惡性胸腔積液患者(惡性組)，在治療前抽取適量胸腔積液，測定IL-27、ADA、INF-γ的水平。同時繪制工作特征曲線，計算受試者工作特征曲線下面積( AUROC)。結果結核性胸腔積液中IL-27、ADA、INF-γ水平明顯高于惡性胸腔積液組，差異有統(tǒng)計學意義( P＜0．01)。IL-27、ADA、INF-γ診斷結核性胸腔積液的AUROC分別為98．1%、89．7%、96．8%，臨界值分別為353．47 ng/L、25．81 U/L、124．75 ng/L，敏感度分別為94．6%、90．1%、93．9%，特異性分別為95．2%、87．9%、96．1%。胸腔積液中IL-27含量與ADA、INF-γ含量呈正相關( r值分別為0．149、0．095，P＜0．01)。結論IL-27、ADA、INF-γ可作為結核性胸腔積液和惡性胸腔積液鑒別診斷的可靠指標，且IL-27有更高的診斷效能。

【關鍵詞】胸腔積液;鑒別診斷;白介素-27;腺苷脫氨酶;γ-干擾素

作者單位: 430070武漢市，廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院干部病房一科

胸腔積液是較常見的臨床表現(xiàn)之一，它是由胸部多種炎性反應或其他組織器官疾病、腫瘤等累及胸膜，增加血管內(nèi)皮和胸膜間皮通透性而形成的。其中結核性胸膜炎和惡性腫瘤是導致胸腔積液最常見的兩大原因。這兩種胸腔積液鑒別診斷的金標準為胸腔積液中查到抗酸桿菌和腫瘤細胞，但是陽性率較低［1］。因此尋找更靈敏、特異性更高的胸腔積液鑒別診斷生物學指標，具有重要的臨床意義。本研究通過檢測34例結核性胸腔積液患者和28例惡性胸腔積液患者胸水中白介素-27( IL-27)、腺苷脫氨酶( ADA)及干擾素-γ ( INF-γ)的水平，探討IL-27、ADA、INF-γ在良、惡性胸腔積液中的診斷價值。

1　資料與方法

1．1一般資料選擇2012年2月至2014年2月在我院老年病房及呼吸內(nèi)科住院的胸腔積液患者62例。其中結核性胸腔積液患者34例，其中男22例，女12例;年齡23～78歲，平均年齡( 38±14)歲;所有患者最終經(jīng)診斷性抗結核治療后胸腔積液均消失。惡性胸腔積液患者28例，其中男18例，女10例;年齡25～76歲，平均年齡( 36±15)歲;其中16例經(jīng)多次胸腔積液細胞學檢查最終找到惡性細胞確診，行胸膜活檢確診為惡性病變9例，診斷性抗結核治療無效3例，胸腔局部化療后胸腔積液明顯好轉。本研究符合廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院倫理委員會所制定的倫理學標準并獲得批準，受試者均簽署知情同意書。

1．2方法所有患者住院24 h內(nèi)于治療前采用標準的胸腔穿刺術收集胸腔積液10 ml，胸腔積液標本以3 000 r/min離心15 min，取上清液置－80℃冰箱凍存，待測IL-27、INF-γ的含量。另取2 ml新鮮胸腔積液標本送至我院檢驗科測定ADA活性。IL-27、INF-γ采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，ADA活性采用酶顯色法測定(試劑盒均購自武漢博士德生物工程公司，按試劑盒說明操作)。

1．3統(tǒng)計學分析應用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件，計量資

料符合正態(tài)分布，以珋x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。運用受試者工作特征曲線( ROC)計算曲線下面積( AUC)及其95%可信區(qū)間，計算敏感性和特異性，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2．12組IL-27、ADA、INF-γ水平的比較結核性胸腔積液組IL-27、ADA、INF-γ水平明顯高于惡性胸腔積液組( P＜0．01)。見表1。

表1　2組IL-27、ADA、INF-γ水平比較　珋x±s

2．2IL-27、ADA、INF-γ診斷結核性胸腔積液的價值IL-27、ADA、INF-γ診斷結核性胸腔積液的ROC曲線下面積分別為98．1%、89．7%、96．8%; IL-27的最優(yōu)截斷點為353．47 ng/L，敏感度為94．6%，特異性為95．2%; ADA的最優(yōu)截斷點為25．81 U/L，敏感度為90．1%，特異性為87．9%，INF-γ的最優(yōu)截斷點為124．75 ng/L，敏感度為93．9%，特異性為96．1%。見表2，圖1。

表2　IL-27、ADA、INF-γ對結核性胸腔積液診斷性比較

圖1　IL-27、ADA、INF-γ診斷結核性胸腔積液的ROC曲線

2．3IL-27與ADA、INF-γ的相關性分析胸腔積液中IL-27含量與ADA、INF-γ含量呈正相關( r值分別為0．149和0．095，P＜0．01)。

3　討論

引起胸腔積液的原因很多，臨床中以結核和腫瘤多見。這兩種胸腔積液的治療和預后截然不同，如何早期、準確的判斷其性質(zhì)具有重要的臨床意義。由于很多結核性胸膜炎患者(特別是老年人)缺乏典型的臨床表現(xiàn)，且只有10%～20%患者能從胸水中培養(yǎng)出結核桿菌，因此臨床上與癌性胸腔積液鑒別較困難。研究表明，結核性胸腔積液和惡性胸腔積液發(fā)病機制不一樣，兩者所含細胞因子的量也不一樣［2］，故多種細胞因子在鑒別兩種胸腔積液的臨床價值成為研究的熱點。

ADA是目前所公認的一種診斷結核性胸膜炎的理想指標，它廣泛存在于人體各種組織中，在胸腺、脾、淋巴結及其他淋巴組織中活性較高，尤以T淋巴細胞內(nèi)含量最為豐富。人體感染結核桿菌時，機體細胞免疫增強，T淋巴細胞分化增殖，ADA活性增強。而惡性腫瘤時機體T細胞免疫應答受抑制，ADA活性偏低。因此，ADA可以作為結核性胸腔積液和惡性胸腔積鑒別診斷的輔助性指標。多篇研究報道，結核性胸水ADA明顯高于惡性胸水，差異有統(tǒng)計學意義［3，4］。本研究結果亦顯示，結核性胸腔積液中ADA含量明顯高于惡性胸腔積液( P＜0．01)，通過ROC曲線得出ADA診斷結核性胸腔積液曲線下面積為0．897。以25．81 U/L作為結核性胸腔積液診斷臨界值，其敏感度為90．1%，特異性為87．9%，表明ADA診斷結核性胸腔積液的靈敏度和特異度均較高。在臨床中還應該與患者臨床表現(xiàn)及常規(guī)檢查相結合。

人體Thl細胞產(chǎn)生IFN-γ、IL-2等細胞因子，促進機體細胞免疫; Th2細胞分泌IL-4、IL-5等細胞因子，介導機體的體液免疫。結核性胸腔積液是以T輔助細胞I型為主的一種保護性應答，而惡性胸腔積液中的Th1細胞免疫應答減弱，Th2細胞免疫應答占優(yōu)勢［5］，因此IFN-γ可用于診斷結核性胸腔積液。研究表明，結核性胸腔積液中IFN-γ的表達明顯高于惡性胸腔積液［6］，本研究結果與此相同。同時本研究還顯示，IFN-γ診斷結核性胸腔積液ROC曲線下面積為0．968，以124．75 ng/L作為IFN-γ診斷結核性胸腔積液的臨界值，其敏感度為93．9%，特異性為96．1%，診斷效能優(yōu)于ADA，說明檢測胸水中IFN-γ水平有助于判斷胸腔積液的性質(zhì)。

本研究還觀察了兩種胸腔積液中IL-27的含量。IL-27是一種異二聚體的細胞因子，研究表明IL-27參與了結核性胸膜炎的炎性反應［7］。在感染炎性反應早期IL-27可以促進T細胞活化增生產(chǎn)生IFN-γ等因子，直接參與Th1細胞分化，增強Thl型免疫反應的發(fā)生［8］。同時腫瘤發(fā)生時，IL-27可以通過活化CD+8T細胞、NK細胞等發(fā)揮抗腫瘤活性［9］。我們感興趣的是IL-27在這兩種胸腔積液中的表達是否有差異。本研究結果顯示，結核性胸腔積液中IFN-γ的表達明顯高于惡性胸腔積液( P＜0．01)。進一步分析其診斷效能提示，IL-27診斷結核性胸腔積液ROC曲線下面積

為0．981，以353．47 ng/L作為IL-27診斷結核性胸腔積液的臨界值，其敏感度為94．6%，特異性為95．2%，診斷效能優(yōu)于ADA及INF-γ。同時相關性分析顯示結核性胸腔積液中IL-27與ADA、INF-γ含量呈正相關( P＜0．01)，提示三者可能相互調(diào)節(jié)，共同參與了機體的免疫反應過程。

綜上所述，IL-27有可能成為結核性胸腔積液和惡性胸腔積液鑒別診斷的一項新指標，聯(lián)合檢測IL-27 與ADA、INF-γ能進一步提高診斷效率，值得臨床推廣。但由于本研究為單中心，且樣本量小，導致本研究存在一定局限性。IL-27是否能成為鑒別良惡性胸腔積液的靈敏指標，還需在今后大樣本、多中心的臨床研究而證實。

參考文獻

1Gurung P，Goldblatt M，Huggins JT，et al．Pleural fluid analysis and radiographic，sonog-raphic，and echocardiographic characteristics of hepatic hydrothorax．Chest，2011，140: 448．

2Klimiuk J，Krenke R．Role of biomarkers in making the diagnosis of tuberculous pleurisy．Pneumonol Alergol Pol，2011，79: 288-297．

3Islam AI，Hossain MA，Paul SK，et al．Role of adenosine deaminase in diagnosis of tub-ercular pleural effusion．Mymensingh Med J，2014，23: 24-27．

4劉妍麗，韓丹，陸蘭英．CA125、ADA、CEA、CRP聯(lián)合檢測對胸腔積液的鑒別診斷價值．實用癌癥雜志，2014，29: 272-275．

5Villena Garrido V，Cases Viedma E，F(xiàn)ernández Villar A，et al．Recommendations of diagn-osis and treatment of pleural effusion．Update．Arch Bronconeumol．2014，pii: S0300-2896( 14) 00067-2．

6Kang JY，Rhee CK，Kang NH，et al．Clinical Utility of Two Interferongamma Release Assays on Pleural Fluid for the Diagnosis of Tuberculous Pleurisy．Tuberc Respir Dis ( Seoul)，2012，73: 143-150．

7李敬萍，關鍵，許西琳，等．IL-27在結核性胸膜炎胸水中的表達及其意義．吉林醫(yī)學，2013，34: 3752-3754．

8Wojno ED，Hosken N，Stumhofer JS，et al．A role for IL-27 in limiting T regulatory cell populations．J Immunol，2011，187: 266-273．

9Liu Z1，Yu J，Carson WE 3rd，et al．The role of IL-27 in the induction of anti-tumor cytotoxic T lymphocyte response．Am J Transl Res，2013，5: 470-480．

·論著·

收稿日期:( 2014－09－11)

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．010

【中圖分類號】R 561．3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386( 2015) 04－0512－03