促性腺激素釋放激素類似物用于子宮內膜異位囊腫術后30例

朱愛華

（江蘇省南通市如東縣人民醫院婦產科，江蘇 南通 226400）

促性腺激素釋放激素類似物用于子宮內膜異位囊腫術后30例

朱愛華

（江蘇省南通市如東縣人民醫院婦產科，江蘇 南通 226400）

目的 探討促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）治療子宮內膜異位囊腫的療效。方法 選取2009年2月至2011年4月收治的子宮內膜異位囊腫患者60例，以抽簽法隨機分為觀察組與對照組，各30例。術后對觀察組患者采取GnRHa注射治療，對照組采取常規抗感染治療。結果 觀察組妊娠率與疼痛緩解率分別為80．00%和76．67%，均顯著高于對照組的46．67%和40．00%（P＜0．05）；觀察組術后3年總復發率為6．67%，明顯低于對照組的30%（P＜0．05）。結論 GnRHa可降低子宮內膜異位囊腫術后復發的幾率，緩解患者疼痛感，提高妊娠率。

促性腺激素釋放激素類似物；子宮內膜異位囊腫；療效

子宮內膜異位囊腫的主要發病人群為生育期患者，主要是因為子宮內膜異位后與周邊組織發生粘連，臨床癥狀有不孕或痛經，同時囊腫有很大幾率出現遠處轉移和種植，會對女性患者的身體帶來嚴重的不良影響[1-2]。目前，臨床其發病率呈明顯上升趨勢，發病年齡趨于年輕化，導致不孕癥和囊腫惡變的出現率明顯上升[3-4]，因此有效的治療方式成為臨床研究的重點。筆者選取我院60例子宮內膜異位囊腫患者，觀察了采取兩種不同的治療方式的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2009年2月至2011年4月我院收治的60例子宮內膜異位囊腫患者，年齡 25～41歲，平均（31．7±1．4）歲；囊腫直徑4．4～10．4 cm，平均（7．4±1．1）cm；39例為單側卵巢囊腫，21例為雙側卵巢囊腫；癥狀表現25例為不孕，35例為痛經；根據RAFS分期，處于Ⅲ期、Ⅳ期的患者分別為49例和11例。所有患者均經過病理確診，同時無肝腎功能不全、生殖器官炎癥或其他惡性疾病，術前半年內未接受激素類藥物治療。將以上患者以抽簽法隨機分為觀察組與對照組，各30例。兩組患者年齡、囊腫大小、囊腫部位、臨床癥狀等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

60例患者均行經期外腹腔鏡手術，行全身麻醉及氣管插管，體位保持膀胱截石位，行腹腔鏡四孔法，氣腹壓力保持在10～13 mmHg，依靠腹腔鏡探查盆腔后，根據患者的實際情況選擇囊腫剝除術、盆腔粘連術或電凝術，手術操作過程中應避免對盆腔的正常結構造成損壞，不孕患者還需行左右側輸卵管通液術，行輸卵管成形術解決輸卵管傘端閉鎖粘連情況。兩組術后均接受常規腹腔清理、粘連處理以及抗感染；觀察組在此基礎上與患者術后月經第1天靜脈注射醋酸曲普瑞林注射液(深圳市翰宇藥業有限公司，國藥準字H20054351，規格為每支0．1 mg)，每次3．75 mg，每月1次肌肉注射，療程視患者情況保持在3～6個月。

1．3 觀察指標與評定指標

疼痛評定采取視覺模擬評分（VAS）評估，治療后緩解程度超過術前50%為疼痛緩解。主要對比兩組妊娠率、疼痛緩解率以及術后3年內子宮內膜異位囊腫復發率。

1．4 統計學處理

使用 SPSS 19．0統計軟件進行分析，計數資料以率（%）表示，組間比較行 χ2檢驗。以 P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。觀察組妊娠率與疼痛緩解率均顯著高于對照組（P＜0．05）；術后3年總復發率明顯低于對照組（P＜0．05）。

表1 兩組患者妊娠與疼痛緩解情況比較[例（%）]

表2 兩組患者術后3年囊腫復發情況比較[例（%）]

3 討論

子宮內膜異位癥是指具有生長功能的子宮內膜組織生長在宮腔壁表面以外的異常位置而引起的病變[5]。而卵巢巧克力囊腫是“腫塊”但并非是腫瘤，是子宮內膜異位癥的一種病變，病變發生在卵巢上，每次月經期局部都有出血，使卵巢增大，形成內含陳舊性積血的囊腫，這種陳舊性血呈褐色，黏稠如糊狀，似巧克力，故又稱“巧克力囊腫”[6]。異位的子宮內膜在卵巢激素的作用下，可發生周期性變化，隨月經反復出血，在局部形成子宮內膜異位囊腫[7]。繼發性痛經是巧克力囊腫的主要癥狀，但也有少數患者無明顯的痛經。異位的子宮內膜受卵巢激素的作用，與正常子宮內膜有同樣的周期性變化，月經后半期，異位的子宮內膜高度增厚充血，子宮內膜異位瘤內壓力逐漸增加，行經時經血聚積囊內，使囊壁承受的壓力驟然增加而引起疼痛。性交痛也是子宮內膜異位囊腫的癥狀之一，子宮直腸窩陰道后穹窿、宮骶韌帶等部位的子宮內膜異位癥均可發生性交痛，而且常于月經前較為明顯。30% ～70%的子宮內膜異位囊腫患者伴有不孕不育癥，在原因不明的不孕癥患者中70% ～80%伴有子宮內膜異位囊腫[8]，患者常因盆腔器官粘連，使輸卵管蠕動受阻或輸卵管堵塞等機械因素導致不孕，亦可能與卵巢功能不全、自身免疫反應增強、前列腺素增加、泌乳素增高等因素有關。

對子宮內異位囊腫的治療方法大致有3種，一是傳統的對囊腫開窗引流治療或剝離治療，其切口長、流血多、創傷重、花費多，且易復發；二是腹腔鏡下切除囊腫，創傷較小，是比較常用的方法；還可利用超聲介入進行針刺手術。目前臨床使用的主要方式為手術治療，只有手術才可完全去除患者子宮內膜中存在的異位病灶，從而抑制不良癥狀的出現，改善盆腔內解剖結構，恢復患者正常的生育功能[3]。開放性手術治療具有創傷大、并發癥多、恢復期長等諸多缺陷，已逐漸被淘汰。

促性腺激素釋放激素(GnRH)是下丘腦分泌的十肽激素，是神經、免疫、內分泌三大調節系統相互聯系的重要信號分子，對于生殖調控具有重要意義。GnRH類似物包括促性腺激素釋放激素激動劑和拮抗劑，現已成為近年來應用最廣泛的多肽類激素藥物之一。GnRH可通過垂體門脈系統，以脈沖式釋放的形式刺激垂體前葉細胞合成卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)。在過去30年，許多天然促性腺激素釋放激素結構類似物被合成，包括GnRH激動劑(GnRHa)和GnRH拮抗劑(GnRH-A)[9]。通過改變GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRHa，其生物效應較天然GnRH提高50～100倍。研究發現GnRHa首次給藥初期，具有短暫刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“點火效應”(flare up)，使卵巢激素短暫升高，大約持續7 d。藥物持續作用10～15 d后，垂體表面的GnRH受體被全部占滿或耗盡，對GnRHa不再敏感，即垂體GnRHa受體脫敏，使FSH和LH大幅下降，導致卵巢性激素明顯下降至近似于絕經期或手術去勢水平，出現人為的暫時性絕經，又稱作可逆性藥物卵巢切除術。

GnRH受體屬于 G蛋白偶聯受體家族，在生物體內廣泛分布，目前已在多種垂體外組織包括子宮肌層、子宮內膜、卵巢、胎盤、乳腺、前列腺和血液單核細胞等中發現GnRH-mRNA的表達。因此，GnRH-a在治療性激素相關疾病，如子宮內膜異位癥、功能性子宮出血、子宮肌瘤、女性不孕癥及兒童中樞性性早熟中都可起到重要作用。本研究中60例患者均接受腹腔鏡手術，效果良好，但無法對細小非典型異位病灶或腹膜后異位內膜進行清除，因此術后這些殘留的異位病灶可能導致復發，術后必須采取藥物治療加以避免。相關臨床研究顯示，子宮內膜異位囊腫的復發受到患者雌激素水平的影響，因此避免復發的關鍵在于對雌激素水平的控制[10]。而 GnRHa可與垂體內GnRHa受體相互結合，抑制腺激素的分泌，使卵巢內卵泡發育和排卵受到限制，達到降低雌激素水平的目的，從而最終避免囊腫的復發。

[1]袁高亮，林 虹，李 斌，等．性腺激素釋放激素激動劑對子宮內膜異位癥在位及異位內膜細胞凋亡的影響[J]．廣西醫學，2013，11（10）：1 493-1 495．

[2]丁紅濤，曹聰明．腹腔鏡聯合性腺激素釋放激素治療子宮內膜異位囊腫分析[J]．當代醫學，2013，19(23)：91-92．

[3]郭秀娟．綜合治療子宮腺肌癥80例臨床療效觀察[J]．健康之路，2013，4（8）：126-127．

[4]何茜冬，張婷婷，蘇園園，等．Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜異位癥不孕術后使用促性腺激素釋放激素激動劑的隨機對照研究[J]．生殖醫學雜志，2014，23（1）：48-51．

[5]何冬梅．壽胎丸影響反復自然流產模型小鼠妊娠結局的分子機制研究[D]．長沙：湖南中醫藥大學，2010．

[6]許艷麗 ．Cofilin-1基因在子宮內膜異位癥發病機制中的作用研究[D]．沈陽：中國醫科大學，2010．

[7]任 昀，楊 碩，楊 蕊，等．促性腺激素釋放激素激動劑長方案與拮抗劑方案對體外受精治療妊娠結局的影響[J]．中國藥業，2013，22（12）：87-88．

[8]吳 飛．性激素對子宮內膜癌細胞增殖、侵襲、凋亡的影響及術后HRT安全性循證醫學分析[D]．吉林：吉林大學，2011．

[9]楊秀麗．9例婦產科手術切口子宮內膜異位癥的臨床探討[J]．中國醫藥指南，2013，11（1）：196-198．

[10]盛庭立．婦產科手術切口子宮內膜異位癥臨床分析[J]．西部醫學，2012，24（5）：946-947．

2014-10-27)

R969．4；R977．1+2

A

1006-4931(2015)03-0069-02