常用非典型抗精神病藥物與首發精神分裂癥患者代謝綜合征的相關性研究*

柏 林， 張國玲， 高淑英， 楊貴梅， 梅 靜

(北京市昌平區中西醫結合醫院精神科， 北京 昌平區 100208)

精神分裂癥是危害人類健康的最常見的重性精神疾病之一，我國精神分裂癥占精神病專科醫院住院患者的50%以上［1］，本研究通過探討常用非典型抗精神病藥物與首發精神分裂癥患者代謝綜合征的相關性，從而為精神科臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012年6月至2013年6月本院確診的住院或門診首發精神分裂癥患者147人，其中非典型抗精神病藥物組患者92例，氯丙嗪組55例。納入標準:①符合DSM-4關于精神分裂癥的診斷標準;②年齡18-60歲;③接受抗精神病藥物治療前，至少2周時間未服用任何抗精神病藥物;④抗精神病藥物治療前軀體健康，沒有肥胖、飲食障礙、糖尿病、高血壓或其他代謝性疾病，血糖、血壓、血脂正常;⑤簽署書面知情同意。排除標準:①合并有嚴重心、肝、腎等重要臟器和血液、內分泌系統病變者;②合并有腫瘤的患者;③直系親屬中有人在40歲以前患有原發性高血壓者;④沖動興奮不合作者;⑤有嚴重自殺觀念。

1.2 研究設計與指標測定:采用病例對照研究方法，收集患者的性別、年齡等基本信息，并測定患者抗精神病藥物治療前和治療一年后腰圍、體質指數(BMI)、血壓、空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血紅蛋白、膽固醇、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等信息。

1.3 代謝綜合征的判定標準:BMI≥24，或腹部肥胖(男腰圍＞85cm，女腰圍＞80cm);BP≥130/85mmHg或高血壓已確診;TG≥1.7mmoL/l;HDL＜1.03mmoL/l(男)或＜1.29mmoL/l(nv);空腹血糖≥6.1mmoL/l或糖尿病已確診。以上指標具有3項或3項以上陽性者即可診斷為代謝綜合征陽性［2］。

1.4 資料錄入及分析:調查問卷數據采用Epi Data3.0軟件進行錄入，核對無誤以后采用SPSS19.0統計軟件包進行統計分析。采用SPSS19.0統計軟件進行數據的處理和分析，計量資料的比較采用t檢驗，用均數±標準差(±s)表示;計數資料比較采用χ2檢驗，用例數(百分比)表示。檢驗水準取雙側=0.05。

2 結果

2.1 非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組的一般情況:本研究共納入非典型抗精神病藥物組患者92例，其中氯氮平45例、利培酮36例、喹硫平8例，奧氮平2例，阿立哌唑1例;氯丙嗪組55例。非典型抗精神病藥物組男性60例，女性32例，平均年齡(32.38±12.57)歲，對照組男性27例，女性28例，平均年齡(30.59±13.32)歲，兩組人群在性別、年齡等方面比較均無統計學差異(P＞0.05)，由此可見選取的兩組資料均衡性較好，具有可比性。隨訪1年后，失訪25人，其中非典型抗精神病藥物組失訪12例，氯丙嗪組失訪13例，兩組失訪率沒有統計學差異(χ2=2.737，P=0.098)。

2.2 1年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常發生率比較:隨訪滿1年后，對兩組病例進行隨訪，發現兩組均有病例發生了腹部肥胖、BMI≥24、糖尿病、糖耐量異常、高甘油三脂血癥、低HDL血癥、高血壓、代謝綜合征，其中代謝綜合征的發生率分別達到 31.25%，38.10%;兩組病例在 BMI≥24、高血壓上有統計學差異(χ2=4.307，P=0.038;χ2=6.857，P=0.009)，且氯丙嗪組患者更容易發生 BMI≥24、高血壓。未發現兩組病例在腹部肥胖、糖尿病、糖耐量異常、高甘油三脂血癥、低HDL血癥、代謝綜合征等方面有統計學差異(P＞0.05)。見表1。

2.3 1年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常指標比較:隨訪滿一年后，兩組均有病例出現腰圍、BMI、糖化血紅蛋白、舒張壓、收縮壓、空腹血糖、餐后2h血糖、膽固醇、甘油三酯、HDL異常;兩組病例在BMI、糖化血紅蛋白、舒張壓、收縮壓方面有統計學差異(t=2.319，P=0.022;t=2.291，P=0.024;t=2.406，P=0.019;t=2.109，P=0.039)，未見兩組病例在腰圍、空腹血糖、餐后2h血糖、膽固醇、甘油三酯、HDL等方面有統計學差異(P＞0.05)。見表2。

表1 1年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常發生率比較 n(%)

表2 1年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常指標比較±s)

表2 1年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常指標比較±s)

變量名 非典型抗精神病藥物組 氯丙嗪組 χ2值 P值88.37 ±10.39 84.38 ±15.16 1.528 0.132 BMI 22.97 ±4.12 24.85 ±4.50 2.319 0.022空腹血糖 5.54 ±1.86 5.15 ±1.50 1.173 0.243餐后2h 血糖 7.88 ±2.52 7.56 ±2.80 0.641 0.523糖化血紅蛋白 5.82 ±0.68 5.54 ±0.56 2.291 0.024膽固醇 4.78 ±0.89 5.02 ±0.92 1.399 0.164甘油三酯 1.74 ±1.08 1.52 ±0.96 1.110 0.269 HDL 1.04 ±0.36 1.05 ±0.28 0.169 0.866舒張壓 77.25 ±10.89 84.50 ±17.86 2.406 0.019收縮壓腰圍118.50 ±11.80 130.25 ±17.20 3.964 0.001

3 討論

隨著非典型抗精神病藥物在臨床的廣泛應用，其與代謝綜合征之間的關系日益引起人們的關注，但非典型抗精神病藥物引起代謝綜合征的機制目前還沒有定論，有研究［3，4］認為其與5-羥色胺、M 受體、去甲腎上腺素、組織胺等單胺類神經遞質的阻斷有關，因為這些單胺類神經遞質阻斷后，可以起到鎮靜、增強食欲、引起饑餓感的作用，這樣就使得患者運動減少，攝入食物增加，能量積累增多，從而導致引起肥胖、胰島素抵抗等癥狀，進而引起精神分裂癥患者的糖脂代謝異常。也有研究［5］認為非典型抗精神病藥物可以降低副交感神經對細胞活性的調節作用，從而也可以引起患者發生代謝綜合征的危險。還有研究認為藥物本身就導致患者肥胖并產生胰島素抵抗，進一步發生血脂代謝障礙，從而引起代謝綜合征。本研究通過探討常用非典型抗精神病藥物與首發精神分裂癥患者代謝綜合征的相關性，從而為精神科臨床治療提供理論依據。

本研究發現隨訪滿一年后，對兩組病例進行隨訪，從代謝綜合征的發生率看，兩組均有病例發生了腹部肥胖、BMI≥24、糖尿病、糖耐量異常、高甘油三脂血癥、低HDL血癥、高血壓、代謝綜合征，其中代謝綜合征的發生率分別達到31.25%，38.10%;從代謝綜合征異常指標看，兩組均有病例出現腰圍、BMI、糖化血紅蛋白、舒張壓、收縮壓、空腹血糖、餐后2h血糖、膽固醇、甘油三酯、HDL異常;從以上分析結果可以看出，使用一年的非典型抗精神病藥物和傳統的抗精神病藥物氯丙嗪，均可以導致首發精神分裂癥患者的體重超重、糖脂代謝異常、血壓升高，代謝綜合征發生率超過30%，比普通人群的代謝綜合征發生率明顯增高［6］，這與張靜等［7］的研究結果相近。提示非典型抗精神病藥物與首發精神分裂癥患者有相關性。

本研究還發現隨訪一年后，從代謝綜合征的發生率看，兩組病例在BMI≥24、高血壓上有統計學差異(χ2=4.307，P=0.038;χ2=6.857，P=0.009)，且氯丙嗪組患者更容易發生BMI≥24、高血壓。從代謝綜合征異常指標看，兩組病例在BMI、糖化血紅蛋白、舒張壓、收縮壓方面有統計學差異(t=2.319，P=0.022;t=2.291，P=0.024;t=2.406，P=0.019;t=2.109，P=0.039)。提示非典型抗精神病藥物與傳統的抗精神病藥物在引起BMI超標、高血壓發生上有統計學差異，這與張少平等［8］的研究結果不同，張少平等認為非典型抗精神病藥與傳統抗精神病藥之間代謝綜合征發生率差異并無顯著性，可能與本研究選取的研究對象數量少有關。

［1］ 張云淑，司天梅，栗克清，等.2006年我國十省市抗精神病藥聯合用藥情況調查及其影響因素分析［J］.中華精神科雜志，2012，45(4):207-212.

［2］ 胡浙芳，章榮華，黃李春，等.四種代謝綜合征診斷標準在浙江省城市人群中應用情況的比較［J］.中華預防醫學雜志，2014，48(6):507-511.

［3］ 潘雨晴，馮雍，李曉婷，等.谷氨酸受體基因功能多態性與精神分裂癥的相關研究［J］.臨床和實驗醫學雜志，2012，11(3):225-227.

［4］ 徐瑋，王本芳，宣玲，等.冠心病、高血壓患者的心率變異性及心律失常分析［J］.中華全科醫學，2010，8(5):598-599.

［5］ 別懷璽.精神分裂癥患者心率變異研究現狀［J］.臨床心身疾病雜志，2012，18(2):189-191.

［6］ Manu P，Correll C.U，Wampers M，et al.Insulin secretion in patients receiving clozapine，olanzapine，quetiapine and risperidone［J］.Schizophrenia Research，2013，143(2/3):358-362.

［7］ 張靜.非典型抗精神病藥物與代謝綜合征相關性分析［J］.中國醫藥指南，2012，10(12):47-48.

［8］ 張少平，方芳，陳銀娣，等.非典型抗精神病藥相關代謝綜合征隨訪研究［J］.精神醫學雜志，2009，22(3):182-185.