慢性乙型肝炎乙肝肝硬化乙肝后肝癌等肝病患者幽門螺桿菌感染情況研究*

習(xí)建冬

(湖北省荊門市第二人民醫(yī)院感染科， 湖北 荊門 448000)

乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝后肝癌等乙型肝炎及其相關(guān)性肝病患者受免疫功能低下、肝功能障礙等因素的影響易導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)微生態(tài)失衡，進(jìn)而繼發(fā)各種院內(nèi)感染。幽門螺桿菌(Hp)是一種革蘭陰性微需氧菌，其生長緩慢并長期定植于人類胃黏膜，與胃癌及相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的發(fā)生有密切關(guān)系，目前已被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為一類致癌原［1］。幽門螺桿菌感染在臨床上十分常見，是慢性胃炎、胃潰瘍、非潰瘍性消化不良和萎縮型胃炎的重要致病因素，與各種肝臟疾病的相關(guān)性研究近年來也不斷增多［2，3］，但研究結(jié)果不盡一致。本次研究分析了乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝后肝癌等肝病患者的幽門螺桿菌感染情況，旨在為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 樣本材料:隨機(jī)選取消化內(nèi)科2011年2月至2013年2月治療的乙型肝炎患者72例、乙肝后肝硬化患者105例、乙肝后肝癌69例、非乙肝相關(guān)性肝癌患者55例、同期正常人群70例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):診斷均符合2010年12月中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會、肝病學(xué)分會慢性乙型肝炎防治指南中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);患者肝病均經(jīng)過肝功能、CT、多普勒彩色超聲檢查確診。慢性乙型肝炎患者72例:男性52例、女性20例，年齡28－68歲，平均年齡(51.8 ±14.2)歲;乙肝后肝硬化患者105例:男性72例、女性33例，年齡38－72歲，平均年齡(55.6 ±13.4)歲;乙肝后肝癌 69例:男性48例、女性21例，年齡41－71歲，平均年齡(54.2±13.6)歲;非乙肝相關(guān)性肝癌患者55例:男性37例、女性18例，年齡41－74歲，平均年齡(55.2±12.8)歲;對照組70例:男性47例、女性23例，年齡40－70歲，平均年齡(51.9 ±14.6)歲;五組研究對象在年齡、性別等一般資料的比較上差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 標(biāo)本采集:于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取上述各組患者3mL靜脈血，在室溫條件下放置30min，待其自然凝固后以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min，分離血清后存于冰箱(溫度控制在－20℃)備用。

1.3 指標(biāo)檢測方法:采用南京黎明生物科技有限公司生產(chǎn)的Hp抗體檢測試劑對血清標(biāo)本中抗Hp抗體進(jìn)行檢測;使用HBV－PCR熒光定量檢測試劑盒(深圳生物工程股份有限公司生產(chǎn))，陰性判定標(biāo)準(zhǔn):含量低于1.0 ×103copies/mL。

1.4 分組方法:肝功能分級采用Child－Pugh分級標(biāo)準(zhǔn);HBV－DNA定量測定后按照是否大于103copies/mL進(jìn)行分組。

1.5 統(tǒng)計方法:所有收集數(shù)據(jù)錄入 Excel2003，在SPSS10.0中進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗、計數(shù)資料采用卡方檢驗，檢驗水準(zhǔn)取 α =0.05。

2 結(jié)果

2.1 不同肝病患者和非肝病患者的Hp－IgG陽性率:Hp－IgG陽性率最高的是乙肝后肝硬化(80.95%)，乙肝后肝硬化患者、乙肝后肝硬化患者的Hp－IgG陽性率顯著高于慢性乙型肝炎、非乙肝相關(guān)性肝癌、對照組研究對象且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。慢性乙型肝炎患者的Hp－IgG陽性率顯著高于非乙肝相關(guān)性肝癌、對照組研究對象且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。顯著的高于 Hp－IgG陰性組且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表5。

表1 不同肝病患者和非肝病患者的Hp-IgG陽性率

表4 Hp-IgG表達(dá)差異患者的肝功能差異

2.2 乙肝相關(guān)肝病患者的不同HBV DNA水平Hp－IgG陽性率:HBV DNA水平為＜103 copies/mL組的Hp－IgG陽性率顯著低于HBV DNA水平≥103患者且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表2。

表5 Hp-IgG表達(dá)差異患者相關(guān)并發(fā)癥情況

表2 乙肝相關(guān)肝病患者的不同HBV DNA水平Hp-IgG陽性率

2.3 不同肝硬化分級患者的Hp－IgG陽性率比較:不同肝硬化分級患者的Hp－IgG陽性率比較差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表3。

表3 不同肝硬化分級患者的Hp-IgG陽性率

2.4 Hp－IgG表達(dá)差異患者的肝功能差異:Hp－IgG陽性組的TBIL、ALT水平均顯著的高于Hp－IgG陰性組且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

2.5 Hp－IgG表達(dá)差異患者相關(guān)并發(fā)癥情況:Hp－IgG陽性組的肝性腦病、上消化道出血、腹水發(fā)生率均

3 討論

幽門螺桿菌自1983年發(fā)現(xiàn)以來，經(jīng)不斷探索和研究證實該致病菌不僅可引發(fā)慢性胃炎、胃癌等疾病［4］，還與冠狀動脈硬化、肝膽系統(tǒng)疾病［5］、特發(fā)性血小板減少性紫癜等胃腸外疾病有關(guān)。目前，隨著臨床實踐和醫(yī)療研究的不斷深入，醫(yī)學(xué)界關(guān)于Hp與各類肝臟疾病的相關(guān)性研究也不斷增多。以肝硬化為例，肝性腦病是此類患者的常見并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者死亡的嚴(yán)重并發(fā)癥。幽門螺桿菌感染后可產(chǎn)生尿素酶，其對尿酸分解后可產(chǎn)生大量氨，進(jìn)而引發(fā)高血氨癥，而該病癥是引發(fā)肝性腦病的重要原因。目前對是否對肝性腦病及高血氨癥患者行根除Hp治療尚存在爭議。通常情況下，肝病患者的胃黏膜都存在一定程度的損害，隨著肝損害及肝硬化程度的進(jìn)一步加重，此類患者的胃黏膜也會逐步加重，發(fā)生潰瘍乃至上消化道出血的可能性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于常人，但其發(fā)生機(jī)制目前尚不明確，有研究認(rèn)為［6］與Hp病毒在胃黏膜內(nèi)復(fù)制有關(guān)。由此可知，對乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝后肝癌等乙型肝炎及其相關(guān)性肝病患者的HP感染情況進(jìn)行研究對于慢性肝病患者的臨床治療具有積極意義。

感染HBV之后，受HBV DNA持續(xù)復(fù)制陽性及HBsAg持續(xù)陽性等因素的影響，患者的免疫調(diào)節(jié)功能易發(fā)生紊亂。在免疫應(yīng)答狀態(tài)下，機(jī)體會釋放出大量的IL－6、IL－12和TNF等細(xì)胞因子，導(dǎo)致肝臟長期處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)，致使肝細(xì)胞受到嚴(yán)重破壞。機(jī)體轉(zhuǎn)為免疫損傷狀態(tài)或耐受狀態(tài)時，由于病毒的復(fù)制依然活躍，同樣會對肝細(xì)胞造成損傷，致使患者的肝功能發(fā)生異常。在炎癥持續(xù)存在的情況下，慢性乙肝患者的機(jī)體長時間處于消耗狀態(tài)，抵抗力也進(jìn)一步下降，發(fā)生多重感染的可能性也隨之增加。此外，乙肝病毒具有泛嗜性［7］，其定植于胃黏膜并大量復(fù)制后易導(dǎo)致局部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，這也是乙肝及相關(guān)疾病患者易感Hp的重要原因［8］。本次研究通過對各組患者檢測血清Hp－IgG發(fā)現(xiàn)，HBsAg呈陽性的肝病患者感染Hp的可能性高于陰性患者，其中HBsAg陽性且處于病毒復(fù)制活躍期時更容易感染Hp，與有關(guān)報道相一致，這可能與持續(xù)炎癥狀態(tài)下機(jī)體免疫功能降低等因素有關(guān)。本次研究還發(fā)現(xiàn)乙肝后肝硬化患者的Hp－IgG陽性率最高(80.95%)，其陽性率高于慢性乙型肝炎、非乙肝相關(guān)性肝癌和對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，慢性乙型肝炎患者的Hp－IgG陽性率顯著高于非乙肝相關(guān)性肝癌。這一方面可能與病情進(jìn)一步發(fā)展后機(jī)體對感染的防御能力以及對Hp的清除能力下降等因素有關(guān)，另一方面也與門脈壓力增高導(dǎo)致胃黏膜水腫程度進(jìn)一步加重進(jìn)而出現(xiàn)糜爛和出血現(xiàn)象有關(guān)。

本次研究還發(fā)現(xiàn)，HBV DNA水平≥103的患者Hp－IgG陽性率明顯高于HBV DNA水平為＜103 copies/mL組的患者，Hp－IgG陽性組的TBIL、ALT水平、肝性腦病、上消化道出血、腹水發(fā)生率均高于陰性組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示 HBV DNA持續(xù)復(fù)制陽性的患者更易感染Hp，而TBIL、ALT水平、肝性腦病、上消化道出血、腹水發(fā)生率與Hp感染存在著密切關(guān)系。此外，不同肝硬化分級患者的Hp－IgG陽性率比較差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示Hp感染率升高可能與肝硬化程度并無明顯聯(lián)系。

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