復方丙酸氯倍他索聯合他卡西醇治療尋常型銀屑病的療效

馬 超 牛麗敏 李淑玲 王 偉

復方丙酸氯倍他索聯合他卡西醇治療尋常型銀屑病的療效

馬 超 牛麗敏 李淑玲 王 偉

目的 觀察復方丙酸氯倍他索軟膏與他卡西醇軟膏聯合治療尋常型銀屑病的療效。方法將112例尋常型銀屑病患者按照隨機數字法分為研究組和對照組。對照組給予復方丙酸氯倍他索軟膏，研究組給予復方丙酸氯倍他索軟膏及他卡西醇軟膏聯合治療，觀察兩組的臨床治療效果。結果研究組有效率為91.1%，明顯高于對照組71.4%，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組的上肢、軀干和下肢的靶損害部位評分較治療前有明顯改善，組間數據比較差異有統計學意義(P<0.05)。研究組與對照組不良反應發生率為1.8%、3.5%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論復方丙酸氯倍他索軟膏與他卡西醇軟膏聯合治療尋常型銀屑病效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀，不良反應少，安全性高，值得臨床應用。

銀屑病，尋常型；他卡西醇；復方丙酸氯倍他索

銀屑病是慢性、復發性、炎癥性皮膚病，是皮膚科常見疾病之一，冬季高發，嚴重影響患者的生活質量。尋常型銀屑病是銀屑病中最常見的類型，約占99%以上[1]。臨床治療的方法也比較多，外用藥物是尋常型銀屑病的基礎治療方法，筆者對尋常型銀屑病患者采用復方丙酸氯倍他索軟膏與他卡西醇軟膏聯合用藥，取得了較好的臨床治療效果，現將臨床療效分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年4月至2012年12月112例尋常型銀屑病患者為研究對象，將其按照隨機數字法分為研究組和對照組。研究組56例，其中男性28例，女性28例；年齡19～65歲，平均(40.2±2.3)歲；病程0.5～27年，平均(8.3±2.1)年。對照組56例，其中男性30例，女性26例；年齡為20～65歲，平均(41.5±2.0)歲；病程0.5～25年，平均(8.7±1.9)年。研究組和對照組的性別比和病程時間等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合臨床中尋常型銀屑病的臨床診斷標準；②年齡為18～65歲患者；③皮損面積在整體2.0%～30.0%；④同意此次臨床研究的對象。

1.3 排除標準 ①伴有嚴重的心肝腎等疾病患者；②妊娠或者哺乳期的患者；③治療前2周使用皮質類固醇和維甲酸類或者維生素D3的患者；④不同意此次臨床研究對象。

1.4 治療方法 對照組56例患者給予復方丙酸氯倍他索軟膏(國藥準字：H20040122，江蘇圣寶羅藥業有限公司生產)外用，2次/d。研究組56例患者在對照組治療基礎上給予他卡西醇軟膏(注冊證號：H20090570，日本帝人制藥株式會社生產)治療，2次/d。兩種藥物治療時采取交替使用，每周1、3、5日給予復方丙酸氯倍他索軟膏外用，而每周2、4、6給予他卡西醇軟膏外用。

1.5 觀察指標 觀察指標有：臨床療效；靶損害部位評分；不良反應。

1.6 評分標準 選取患者的膝、肘關節伸側和頭部部位的皮損面積、肥厚、紅斑及鱗屑等進行評分[2]，皮損面積分為7個等級0～6分，隨著分數的增加，其皮膚損害面積越大。0分：0；1分：皮損面積<10.0%；2分：皮損面積在10.0%～29.0%；3分：皮損面積為30.0%～49.0%；4分：皮損面積為50.0%～69.0%；5分：皮損面積為70.0%～89.0%；6分：皮損面積為90.0%～100.0%。肥厚和紅斑按照0～4分評估，0分：無；1分：輕度；2分：中度；3分：重度；4分：極重度；鱗屑分為0～3分，0分：無；1分：輕度；2分：中等度；3分：重度。

靶損害積分=皮損面積評分+皮損肥厚評分+皮損紅斑評分+皮損鱗屑評分。

1.7 療效評定 治療效果依據臨床療效指數進行評估，分為4個等級：①痊愈 臨床療效指數在90.0%以上；②顯效 臨床療效指數在60.0%～90.0%之間；③進步 臨床療效指數在20.0%～60.0%之間；④無效 臨床療效指數不足20.0%。臨床治療有效率=痊愈%+顯效%。

臨床療效指數=(治療前靶損害積分-治療后靶損害積分)/治療前靶損害積分。

2 結果

2.1 兩組臨床療效觀察 臨床治療效果比較，研究組治療有效率為91.1%，對照組為71.4%，兩組數據比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 治療前后靶損害部位評分 治療前后靶損害部位評分比較，治療后兩組的上肢、軀干和下肢的靶損害部位評分較治療前有明顯改善，組間數據比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 研究組和對照組患者治療前后靶損害部位評分比較

2.3 不良反應 研究組有1例出現輕度紅斑，不良反應發生率為1.8%；對照組2例有局部干燥、灼熱感，不良反應發生率為3.5%；兩組不良反應發生率比較差異無統計學無意義(χ2=0.34，P>0.05)。

3 討論

銀屑病是免疫介導的多基因遺傳性皮膚病，具有較高的發病率，嚴重影響患者的身體健康和生活質量。其主要病理變化為表皮過度增生及不完全角化、炎癥細胞浸潤及真皮淺層血管新生。臨床上約80%的尋常型銀屑病患者屬于輕度[3]，因此，Suwaidan等[4]認為對于皮損面積<20%體表面積的輕中度尋常型銀屑病患者，提倡單獨使用外用藥物治療。糖皮質激素、維生素D衍生物、維A酸是目前國內外治療銀屑病最主要的外用藥物[5]。

復方丙酸氯倍他索軟膏含0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式維A酸，其中丙酸氯倍他索是皮膚科常用的治療銀屑病藥物，可在短期內減輕銀屑病的癥狀。但大量或長期外用導致的表皮萎縮、毛細血管擴張、局部多毛等不良反應和激素反跳都限制了其應用。全反式維A酸可以誘導角質形成細胞正常分化、通過抑制其過度增生和局部的抗炎反應而起到治療銀屑病的作用，但易出現局部皮膚刺激反應，并且起效緩慢。兩者合用可以抑制角質形成細胞的增殖，降低白細胞趨化，減輕皮損部位的炎癥反應，同時又可以減輕維A酸的刺激反應；維A酸可促進角質形成細胞分化，減輕激素引起的皮膚萎縮。由于銀屑病是慢性疾病，用藥時間較長，FDA規定，每日2次外用超強效激素，最長不能超過2周。

他卡西醇是一種活性維生素D3的衍生物，通過抑制角質細胞形成、細胞增生、誘導細胞分化的作用治療銀屑病[6]。但對于國內患者他卡西醇價格較高且起效較慢，患者依從性差，常因此中斷治療。因此，聯合起效較快的復方丙酸氯倍他索軟膏，可以明顯提高臨床治療整體效果、藥物效價比和降低彼此的不良反應。國外臨床研究[7]也顯示維生素D3衍生物和激素聯合應用可以有效抑制銀屑病的炎癥反應和誘導角質形成細胞的正常分化，并且較其他聯合用藥不良反應發生率更低。

本組資料顯示，對尋常型銀屑病患者采用復方丙酸氯倍他索軟膏與他卡西醇軟膏聯合治療，效果明顯優于單純復方丙酸氯倍他索軟膏治療的效果(91.1%vs71.4%,P<0.05)。主要是由于兩種藥物聯合治療，其藥物的主要成分達到協調的作用，促使藥效增強。同時，還具有較好的互補效果，且兩種藥物治療并無拮抗作用，從而有效提高了臨床治療有效率[8]。本組數據還顯示，聯合治療組患者其上肢、軀干和下肢的靶損害部位評分較治療前改善效果要優于單獨用藥的效果，差異統計學有意義(P<0.05)。主要是由于聯合治療能夠提高藥物的藥學特性，較快緩解患者的臨床癥狀，提高治療效果。

綜上所述，對于輕中度尋常型銀屑病患者使用復方丙酸氯倍他索聯合他卡西醇軟膏聯合治療效果顯著。不良反應少，安全性高，值得臨床中應用與推廣。

[1] 張學軍.皮膚性病學[M] .8版.北京:人民衛生出版社,2013:139.

[2] 張長宋,趙天恩,陳樹民. 銀屑病病情嚴重程度評判指標的研究現狀[J].國際皮膚性病學雜志,2002,28(2):82-84.

[3] 中華醫學會皮膚性病學分會銀屑病學組.尋常型銀屑病的常用外用藥物治療[J].臨床皮膚科雜志,2012,41(4):252-254.

[4] Al-Suwaidan SN,Feldman SR．Clearance is not a realistic expectation of psoriasis treatment[J]．J Am Acad Dematol,2000,42(5 Pt 1):796-802.

[5] 劉莉華,馬勝銀,宮峰. 全內臟反位并發系膜增生性腎炎及銀屑病1例[J].安徽醫學,2012,33(2):251.

[6] O′Neill JL, Feldman SR. Vitamine D analogue-based therapies for psoriasis [J]. Drugs Today (Barc),2010,46(5):351-360.

[7] Gustafson CJ, Watkins C, Hix E,et al. Combination therapy in psoriasis: an evidence-based review[J]. Am J Clin Dermatol. 2013,14(1):19-25.

[8] 陳琪楓,馮信忠,溫海,等.他卡西醇軟膏聯合丙酸氯倍他索軟膏治療尋常性銀屑病[J].中華皮膚科雜志,2004,37(11):678.

(2014-04-12收稿 2014-07-03修回)

Efficacy of compound clobetasol propionate combined with tacalcitol on treating psoriasis vulgaris

MaChao,NiuLimin,LiShuling,etal

DepartmentofDermatology,People′sHospitalofFuyang,Fuyang236004,China

Objective To investigate the effect of compound clobetasol propionate ointment combined with tacalcitol ointment on treating psoriasis vulgaris.Methods112 patients with psoriasis vulgaris were divided randomly into experiment group and control group. The patients in the experiment group were embrocated with compound clobetasol propionate ointment combined with tacalcitol ointment, while the control group only with compound clobetasol propionate ointment. The clinical efficacy of both groups was observed and recorded.ResultsThe effective rate of the experiment group (91.1%) was much higher than the control group (71.4%), and the difference was statistically significant (P<0.05). The lesion area scores on the trunk, upper and lower limbs of all patients increased evidently after both therapies, and there was significant difference in the scores between the groups (P<0.05). The incident rate of adverse reactions in each group was 1.8% and 3.5% respectively, with no significant difference (P>0.05).ConclusionCompound clobetasol propionate ointment combined with tacalcitol ointment is farely safe and effective in treating psoriasis vulgaris and improving clinical symptoms, with less side effects for clinical application.

Tacalcitol, Psoriasis vulgaris; Compound clobetasol propionate; Efficacy

236004 安徽省阜陽市人民醫院皮膚科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.02.014