通心絡對2型糖尿病合并冠心病患者GSH-PX SOD和MDA的影響*

史亦男，侯瑞田，張 楠，崔 圓，金鳳表

(1.承 德 醫 學 院，河北 承德 067000 2.承德醫學院附屬醫院，河北 承德 067000)

目前我國糖尿病發病率逐年增加，其中2型糖尿病占90%以上。同時“中國心臟調查”研究發現，冠心病是2型糖尿病的重要伴發疾病，也是糖尿病患者的主要死亡原因［1］。近年大量研究證據表明氧化應激與糖尿病大血管并發癥的發生密不可分［2］。本研究選擇中成藥通心絡，探討其對2型糖尿病合并冠心病患者氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2013年7月到2014年4月在我院診斷的2型糖尿病合并冠心病患者，糖尿病［］及冠心病診斷均符合WHO診斷標準。排除標準:①合并嚴重感染性疾病;②妊娠期婦女;③存在肝腎功能不全。將患者隨機分為通心絡組和對照組，通心絡組30例，對照組30例。女32例，男28例，年齡43～84歲，平均年齡(63.36±10.02)歲，平均病程(9.7±7.3)年。兩組治療前一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 方法:對照組給予糖尿病及冠心病常規治療，通心絡組在對照組基礎上加用通心絡(石家莊以嶺藥業有限公司生產0.26/粒，4粒，3次/d)兩組均治療1個月。

1.3 檢測指標:治療前檢測兩組患者血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，治療1個月后再次檢測上述指標。GSH-Px、SOD、MDA測定分別采用生化法、硫代巴比妥比色法和黃嘌呤氧化法，且試劑均購自南京建成生物工程研究所。

1.4 統計學方法:使用SPSS19.0軟件進行統計檢測。計量資料用(±s)表示，組間均值比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前兩組患者各指標間差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后通心絡組患者血清 GSH-Px、SOD活性較治療前顯著增加，MDA水平較治療前顯著下降，差異有統計學意義(P＜0.01)。與對照組治療后相比GSH-Px、SOD活性比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，MDA與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)，見表 2。

表1 兩組基本資料比較±s)

表1 兩組基本資料比較±s)

項目 通心絡組 對照組 P值性別(n) ＞0.05男15 13女15 17年齡(歲) 62±10 64±10 ＞0.05病程(年) 9.7±7.3 9.3±6.0 ＞0.05 BMI(kg/m2) 26.95±3.30 26.02±4.35 ＞0.05 SBP(mmHg) 140.10±24.13 130.67±17.55 ＞0.05 DBP(mmHg 83.50±11.80 79.67±9.46 ＞0.05 HbA1c(%) 9.47±1.37 9.18±1.90 ＞0.05胰島素強化治療(n) 23 26 ＞0.05

表2 兩組治療前后觀察指標比較±s)

表2 兩組治療前后觀察指標比較±s)

注:與治療前比較*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組比較#P＜0.05，##P＜0.01

組別 GSH-Px(mg/L) SOD(u/mL) MDA(nmoL/mL)對照組 治療前 158.9±45.4 40.98±8.86 13.5±0.94治療后 186.6±38.6* 48.18±7.87* 9.54±1.07＊＊通心絡組 治療前 153.4±45.9 41.35±7.63 13.9±0.76治療后 213.5±53.2＊＊# 55.37±10.36＊＊# 8.2±0.83＊＊##

3 討論

2型糖尿病是一種多代謝紊亂性疾病，其血管并發癥嚴重威脅著人類的健康。氧化應激是指機體遭受各種有害刺激時，體內高活性分子如活性氧(ROS)和活性氮產生過多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系統和抗氧化系統失衡，從而導致組織損傷。糖尿病和冠心病有一共同發病機制即氧化應激。糖尿病可以導致體內大量氧自由基的產生，造成抗氧化物如GSHPx、SOD等活性下降或者分泌減少，也可使脂質與活性氧自由基反應后的產物MDA增多，打破體內氧化-抗氧化的平衡，形成氧化應激狀態。綜上可總結出GSH-PX、SOD及MDA是判斷體內氧化應激狀態的重要指標。大量實驗證明，氧化應激在胰島素抵抗中起著關鍵作用［3，4］，且氧化應激會加重胰島素抵抗的程度。2型糖尿病是動脈粥樣硬化的危險因子，氧化應激是動脈粥樣硬化形成的重要原因之一，氧化應激促進低密度脂蛋白的氧化，增加斑塊內基質的降解，從而不利于斑塊的穩定，所以抗氧化治療有助于防止動脈粥樣硬化的形成。

抗氧化劑可通過猝滅機體自由基、增強體內抗氧化能力和減少自由基的產生3個途徑來減少氧化損傷。抗氧化治療可以減輕氧化應激，從而可以阻止或延緩糖尿病及其大血管并發癥的發生及發展。近年來抗氧化劑的研究主要集中在維生素、a-硫辛酸、醛糖還原酶抑制劑等西藥上，對中藥的研究甚少。通心絡依據通絡學說把不同類別的通絡藥物組成起來，由人參、赤芍、土鱉蟲、水蛭、全蝎、蟬蛻、蜈蚣、冰片等組成。通心絡的抗氧化機制尚不清楚，但目前研究確認通心絡復方合劑介導的心血管保護作用的臨床療效，至少部分是通過激活細胞內的硫氧還原蛋白抗氧化系統介導的［5］。AMPK的通路調節脂肪酸和糖的氧化代謝［6］，通心絡可激活AMPK途徑，從而減少軟脂酸所造成的破壞性影響［5］。李文桐等［7］根據糖尿病及其血管并發癥的發病機制學說，用通心絡對糖尿病大鼠體內抗氧化系統進行研究，研究表明通心絡可增加Na+-K+-ATP酶含量，提高大鼠血清中SOD及GSHPx活性，顯著降低MDA含量，提高eNOS活性及NO水平，電鏡表現為大鼠內皮細胞損傷顯著減輕，表明通心絡對提高糖尿病大鼠機體氧化能力，抑制脂質過氧化，對糖尿病所致血管內皮損傷起到保護和改善作用。本研究結果顯示，2型糖尿病合并冠心病患者服用通心絡1.04g，日三次口服，治療一個月后，血清抗氧化因子GSH及SOD活性較治療前顯著升高，氧化因子MDA較前明顯下降，研究表明通心絡對2型糖尿病合并冠心病患者有抗氧化應激作用，與以上實驗結果相符。

［1］ 中國心臟調查組.中國住院冠心病患者糖代謝異常研究-中國心臟調查［J］.中華內分泌代謝雜志，2006，22(1):7～10.

［2］ Ryu S，Omoy A，Samnni A，et al.Oxidative stress in cohen diabetic rat model by high sucrose，low-cooper diet:including pancreatic damage and diabetes［J］.Metabolism，2008，57(9):1253～1261.

［3］ Schaffer S，Jong C，Mozaffari M.Role of oxidative stress in diabetes-mediated vasular dysfunction:Unifying hypothesis of diabetes revisited［J］.Vascul Pharmacol，2012，57:139 ～149.

［4］ Campia U，Tesauro M，Cardillo C.Human obesity and endothelium-dependent responsiveness［J］.2012，165:561 ～573.

［5］ 張琳，吳以玲，賈振華，等.復方中藥提取物(通心絡)對游離脂肪酸誘導內皮損傷的保護作用:抗氧化系統的意義［M］.第七屆國際絡學大會論文集，2011.66～73.

［6］ Arad M，Seidnmn CE，Seidman JG.AMP-activated protein kinase in the heart:role during health and disease［J］.Cire Ras，2007，100:474～488.

［7］ 李文桐，鄒俊杰.通心絡對糖尿病鼠體內抗氧化系統的影響及胸主動脈血管內皮的保護作用.絡病學基礎與臨床研究［M］.北京:中國科學技術出版社，2005.146.