寒痹康緩釋片中揮發油提取及包合工藝研究

黃敏　梁國成　龐學豐　陳壯　韋瑀龍　黃燕瓊

寒痹康緩釋片中揮發油提取及包合工藝研究

黃敏梁國成龐學豐陳壯韋瑀龍黃燕瓊

【摘要】目的優化寒痹康緩釋片中揮發油的提取工藝，及其β-環糊精包合工藝，確定適合于本制劑揮發油的最佳制備工藝。方法采用正交試驗，以總揮發油總量為指標，考察制劑中揮發油的提取工藝;以包合后β-環糊精揮發油得率及β-環糊精中揮發油含量為指標，考察β-環糊精包合工藝。結果優化的揮發油提取工藝及其β-環糊精包合工藝達到預期目的，提取工藝為用12倍量溶劑，提取1次，提取時間5 h;包合工藝為在揮發油:β-環糊精=1∶9時，在溫度為40℃下，以150 r/min的速度攪拌2 h。工藝簡便、穩定。結論優選出的工藝合理、簡便穩定，可操作性強，結果滿意。

【關鍵詞】寒痹康緩釋片;揮發油;提取工藝;包合工藝

項目來源: 2012年廣西壯族自治區中醫藥管理局中醫藥科技專項(編號: GZYZ-10-11)

作者單位: 530011南寧市，廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院

寒痹康緩釋片由我院龐學豐教授、主任醫師，根據其經驗精選藥物制定的中藥復方改進而成，處方主要由秦艽、獨活、千年健等中藥組成，具有補肝腎、祛風濕，除痹痛的功效［1］。方中獨活、千年健、千斤拔、細辛富含揮發油成分，功能祛風除濕，是方中重要藥效成分之一，而傳統湯劑煎煮方法，極易造成處方中揮發油成分的流失，降低了藥效。本文中針對寒痹康處方中揮發油的提取及其保存進行了方法學考察，優化出的提取工藝及β-環糊精包合工藝，最大程度的保留了處方中的揮發油成分，有效的減少了揮發油的損失，提高了療效。

1　儀器與試藥

1．1儀器AL204型分析天平［梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司］; ACS-JZ高精密度計數計重天平(深圳市信諾普衡器) ; HH-S8型電熱恒溫水浴箱(北京科偉永興儀器有限公司) ;揮發油提取器(北京玻璃儀器廠) ; DLSB-5L/10低溫冷卻液循環泵(鞏義市予華儀器有限責任公司) ; CQ-250超聲波清洗機(上海躍進醫用光學器械廠) ; 85-2控溫磁力攪拌器(金壇市醫療儀器廠)。

1．2試劑獨活、千年健、千斤拔、細辛，均購自廣西玉林中桂藥材有限公司，各藥均符合《中國藥典》2010年版一部各藥項下規定;β-環糊精(安徽山河藥用輔料股份有限公司) ;乙醇(國藥集團化學試劑有限公司)、純化水(自制)。

2方法與結果

2．1揮發油的提取工藝研究

2．1．1揮發油提取操作:準確稱取經60℃下干燥2 h的藥材粗粉適量，置于圓底燒瓶中，添加溶劑后，連接揮發油提取器，浸泡1 h，加熱至沸騰后，保持微沸一定時間，記錄所得的揮發油量，以揮發油總量作指標，考察各影響因素，確定揮發油的最佳提取工藝。

2．1．2正交試驗設計:根據預實驗及文獻［2］報道，影響揮發油提取的因素主要有提取溶劑用量、提取時間、提取次數，故本試驗就此三者，進行L9( 34)正交試驗考察。影響大小為B＞C＞A，因素B具有顯著性，方差分析結果，最終確定最佳的提取工藝為A3B2C1，即用12倍量溶劑，提取1次，提取時間5 h。見表1～4。2．1．3提取工藝驗證:準確稱取經60℃下干燥2 h的藥材粗粉，按優選的最佳工藝參數進行提取，平行操作三批樣品，同樣以揮發油總量作指標，驗證所選工藝的各參數的穩定性。試驗結果表明，本優選的提取工藝穩定、可行。見表5。

表1　因素水平

表2　試驗結果

表3　直觀分析結果

表4　方差分析結果

表5　揮發油提取工藝參數的驗證

2．2揮發油β-環糊精包合工藝研究

2．2．1β-環糊精包合操作方法:精密稱取適量的經60℃下干燥2h的β-環糊精固體，加純化水配成1/50的溶液;再精密稱取一定量的以乙醇稀釋的揮發油，滴入配制好的β-環糊精溶液中，在一定的攪拌速度、溫度下攪拌，分別攪拌一定時間，靜置過夜，抽濾，再用水及乙醇分別洗滌3次，干燥，即得。參照《中國藥典》2010年版一部附錄X D甲法項下［3］，測定成品中揮發油含量，以β-環糊精揮發油總量及β-環糊精中揮發油含量作指標，考察揮發油:β-環糊精、攪拌速度、攪拌時間以及攪拌溫度四因素對包合工藝的影響。

2．2．2L9( 34)正交試驗:影響大小為B＞A＞C＞D，因素B具有顯著性，方差分析結果，最終確定最佳的提取工藝為A2B3C1D2，即在揮發油:β-環糊精= 1∶9時，在溫度為40℃下，以150 r/min的速度攪拌2 h，包合工藝最佳。見表6～9。2．2．3包合工藝驗證:精密稱取適量的經60℃下干燥2 h的β-環糊精固體，以及以乙醇稀釋的揮發油，按篩選的最佳工藝參數進行操作，平行進行三批，同樣以β-環糊精揮發油總量及β-環糊精中揮發油含量作指標，驗證優選的包合工藝。試驗結果表明，本優選的β-環糊精包合工藝穩定、可行。見表10。

表6　因素水平

表7　試驗結果

表8　直觀分析結果

表9　方差分析結果

表1　0揮發油包合工藝參數的驗證

3　討論

揮發油是一類具有生物活性的成分。由于揮發油具有揮發性和不穩定性，傳統中藥煎煮時，揮發油常常被忽略，在煎煮過程中隨水蒸氣揮發而損失掉。此法簡便易行，不需要過高的成本及設備，但藥物的穩定性差，不能長時間儲存，揮發油會逐漸逸散，同時也易產生霉變。現代中藥制劑對揮發油的處理通常采用β-環糊精包合法、微囊法、微球法或者制成乳劑等，均可使揮發油固體化，既提高揮發油的穩定性，亦增加了揮發油的溶解度及溶出速度;使揮發油粉末化，降低其揮發性，提高揮發油的利用率;改善揮發油的不良臭味，減少揮發油的刺激性，降低其不良反應;改變揮發油劑型，擴大應用途徑。本文針對本制劑中所含的揮發油進行了提取工藝及其固體化的優化研究，實現了揮發油由液體向固體轉化，因而能夠提高揮發油的穩定性，減少損失，便于制劑的進一步操作。

參考文獻

1龐學豐．寒痹康湯治療類風濕關節炎的體會．廣西中醫藥，2008，31: 24．

2王平，陳錫林，等．川芎、高良姜等揮發油的水蒸氣蒸餾法和超臨界流體萃取法比較研究．中成藥，2004，26: 440．

3國家藥典委員會主編．中華人民共和國藥典．第1部．北京:中國醫藥科技出版社，2010．附錄63．

·藥物研究·

收稿日期:( 2014－10－25)

通訊作者:梁國成，530011廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院; E-mail: liangguocheng611@126．com

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．05．045

【中圖分類號】R 914．1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386( 2015) 05－0759－02